中药饮片厂房设施确认方案.doc

厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 中药有限公司验证文件中药有限公司验证文件 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 项 目姓 名职 务日 期 起 草 人 审 核 人 批 准 人 生效日期 分发部门 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 0 页 共 17 页 目目 录录 1 1 概述概述 2 2 目的目的 3 3 范围范围 4 4 验证组织职责及人员培训验证组织职责及人员培训 5 5 参考文献参考文献 6 6 风险评估风险评估 7 7 确认内容确认内容 7 17 1 设计确认设计确认 7 27 2 安装确认安装确认 7 37 3 运行确认运行确认 7 47 4 性能确认性能确认 8 8 偏差处理与变更偏差处理与变更 9 9 确认结果评价与建议确认结果评价与建议 9 19 1 确认结果评价确认结果评价 9 29 2 风险的评价与接受风险的评价与接受 9 39 3 建议建议 9 49 4 验证周期验证周期 9 59 5 综合评审综合评审 10 10 验证委员会签署意见验证委员会签署意见 11 11 文件修订变更历史文件修订变更历史 12 12 附表附表 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 1 页 共 17 页 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 1 1 概述概述 中药有限公司位于禹州市东产业集聚区 租用禹州市创业园区的标准化厂房 一栋 共三层 面积 7065m2 公司整体设计由公司完成 2015 年 12 月安装完成 一楼为生产车间 二楼为办公区和仓库 化验室 三楼为仓库 各区域均有效隔离 其中办公区面积 440m2 含中药材展览区面积 100m2 化验室面积 含研发中心 526m2 中药饮片生产车间面积 2278m2 仓库面积 4000m2 厂区路面均硬化 部分地面均绿化种植草皮 无花粉飞扬 蒸汽管道 电缆等动 力管线敷设在管道架 管道沟 技术夹层 符合 GMP 规范要求 2 2 目的目的 确认厂房的整体设计符合国家规定的防火 防爆等要求 确认厂房结构布局符合工艺要求与设备布置要求 确认厂房的密闭 通风 照明 污染防控等符合安全防护的要求 确认厂房公用系统配套齐全 并且符合设计要求 确认化验室 仓库设施等符合设计要求 并能满足生产要求 3 3 范围范围 本次确认项目为厂房设施 4 4 验证组织职责及人员培训验证组织职责及人员培训 4 1 验证组织职责 组织 成员 岗位及职务分工及职责 4 2 人员培训 所有执行本方案的人员 应经过相关 SOP 及 GMP 知识培训 填写附表 1 人员培训 记录 5 5 参考文献参考文献 中国 SFDA 药品生产质量管理规范 2010 版 中国药品生产验证指南 2003 版 GEP 良好工程管理规范 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 2 页 共 17 页 GB50016 2014 建筑设计防火规范 6 6 风险评估风险评估 本次确认采用 FMEA 风险分析工具进行风险评估 6 1 严重性 可能性 检测性 将不同水平以数值区间区分开 并将不同水平等级数值化 严重性 风险系数分 数 水平描述 4极高 对本次确认有严重影响 严重的偏离GMP 建筑物国家标准等法规标准 3高 对本次确认有潜在严重影响 一般的偏离 GMP 建筑物国家标准等法规 标准 准 2中 对本次确认有轻微影响 轻微的偏离GMP 建筑物国家标准等法规标准 但可以进行修正 严重性 S 1低 对本次确认几乎不影响 可能性 风险系数分数水平描述 4 极高极易发生 3 高容易发生 2 中偶然发生 可能性 P P 1 低发生可能性极低 检测性 风险系数分数水平描述 4 极低不存在能够检测到错误的机制 3低通过周期性控制可检测到错误或不存在能够检测到错误的机制 2中通过常规控制或分析可检测到错误 可检测性 D 1高自动控制装置到位 监测错误或错误明显 6 2风险评价 RPN 风险优先系数 计算 将各不同因素相乘 严重程度 可能性及可检测性 可 获得风险系数 RPN S P D 高风险水平 高风险水平 此为不可接受风险 必须尽快采用控制措施 通过提高可检测性及 或降 低风险产生的可能性来降低最终风险水平 验证应首先集中于确认已采用控制措施且 持续执行 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 3 页 共 17 页 RPN 16或严重程度 4 中等风险水平 中等风险水平 此风险要求采用控制措施 通过提高可检测性及 或降低风险产生的可 能性来降低最终风险水平 所采用的措施可以是规程或技术措施 但均应经过验证 16 RPN 8 低风险水平 低风险水平 此风险水平为可接受 无需采用额外的控制措施 RPN 7 6 3厂房设施风险分析 序 号 关 键 点 子项 目 风险影响S原因P控制措施DRPN 风 险 水 平 验证活动 1 厂区 周围 环境 对厂区 周围环 境不了 解 不符合工 厂选址要 求 4 不了解 选址要 求 1 选址之前 做项目可 行性研究 14高 确认可行性 报告 厂区位置图 2 生产 厂区 布局 对药厂 建设厂 房要求 不了解 建筑物间 距不合规 生产区有 毒有害物 质污染产 品 4 对国家 政策不 了解 1 对应厂区 平面布局 图检查 现场建筑 物间距 及周边污 染产品 14高 确认厂区平 面布局图 3 厂 区 人流 物流 设计不 合理 交叉污染3 对药品 交叉污 染的认 识不足 2 正确设计 人流物流 16低 确认人流物 流分布 4结构 结构不 合理 不符合工 艺及设备 安装要求 4 对产品 工艺要 求理解 不足 1 严格按工 艺要求设 计 14高 确认设备安 装位置 5材料 材料不 符合要 求 顶棚 墙 面涂料脱 落污染产 品 3 对药品 建厂的 GMP 理 解不够 2 严格按 GMP 要求设计 16低 检查各车间 内部顶棚与 墙面是否完 整无剥落 6 构 造 与 材 料 地漏 和水 池 未能及 时清洁 滋生微生 物 3 员工的 操作不 符合要 求 1 制订清洁 操作规程 加强员工 培训 26低查看文件 7 虫 害 虫害 设施 设施不 符合要 求 虫害污染3 对设施 要求不 足 1 严格按要 求设施 13低 检查车间入 口处 下水 管道处有无 虫害防控装 置 检查墙 体有无孔洞 8 易 碎 品 易碎 品 容易破 碎 易碎品污 染 3 没有标 示或不 明显 1 在易碎品 做上标示 或采取其 它措施 26低 检查车间内 窗户玻璃 等易碎品是 否有标示 9 照 明 照度 照度不 足 影响操作3 没按要 求安装 1 按要求安 装 13低 目测各房的 的照明是否 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 4 页 共 17 页 照明设 施 满足要求 10 噪 声 噪声 设备的 噪声超 过岗位 要求 影响人员 职业健康 3 在采购 安装设 备没有 考虑岗 位要求 1 强化设备 管理 或 增发相应 劳保 13低 查看各设备 的分贝 是 否不超过 80 分贝 如超 过 是否增 发相应劳保 11 防 火 防火 设计有 缺陷 不符合生 产对应的 防火要求 4 设计人 员对防 火要求 认识不 足 1 严格按防 火要求设 计 14高 确认厂房防 火等级是否 满足生产要 求 12 防 爆 防爆 设计有 缺陷 不符合生 产对应的 防爆要求 4 设计人 员对防 爆要求 认识不 足 1 严格按防 爆要求设 计 312高 确认现场电 器等设备的 防爆等级是 否满足防爆 要求 13 通 风 通风 通风设 施或设 备不能 正确运 行 生产现场 闭塞 3 通风设 备不够 1 按通风要 求设施 13低 确认现场有 必要的通风 置换 14 化 验 室 各功 能间 功能间 是否齐 全 不能满足 正常检验 4 设计不 合理 1 按药品生 产设计 14高 确认化验室 各功能间 区域 划分 划分是 否合理 不能满足 物料存储 3 划分不 合理 1 按物料存 储划分区 域 13低 现场确认各 区域 15 仓 库 温控 措施 温控不 能正常 运行 不能达到 物料存储 温度 3 设备的 操作不 当 1 制订设备 操作规程 岗位人员 培训 13低确认文件 结论 通过风险分析 发现项目 1 2 4 11 12 14 均为高风险 必须采取一定的 措施对风险进行控制 并采取验证活动 以证明风险是否能接受 分析人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 7 确认内容确认内容 7 1 厂房设施设计确认 7 1 1 厂房设施设计确认的内容 厂房与设施设计的基本出发点是 GMP 规范及我国政府颁发的各种技术法规 公司 要组织工程技术 质量管理 工艺及生产管理 消防安全管理等专业人员对平面图及 设计说明书进行确认 厂房设施设计时要执行现行的 药品生产质量管理规范 2010 年版 在本文中简称 规范 和有关的标准 规范 符合实用 安全 经济的要求 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 5 页 共 17 页 节约能源和保护环境 其材料是否包括 项目的可行性报告 企业 车间 的地理 位置图 企业的平面布局图 生产车间平面布局图 质量检验平面布局图 仓库平面布局图是否符合规定 检查确认情况填写下表 厂房设施设计内容检查确认记录表 检查项目标准要求检查结果 设计的依据 按 建筑设计防火规范 厂矿道 路设计规范 工业企业设计卫生 标准 采光设计标准 照明设 计标准 给水 排水设计规范 等进行设计 是 否 项目的可行性报告 根据国家药品生产企业审批问题的 文件通知精神 符合 规范 标准 进行立项审查 是 否 企业 车间 的地理 位置图 标明企业 车间周围的建筑物及环 境状况 是 否 企业的平面布局图 标明企业的生产区 行政区 生活 区和辅助区的布局 是 否 生产车间平面布局图标明人 物流向 是 否 质量检验平面布局图标明各功能间 是 否 仓库平面布局图标明各个库区 是 否 结论 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 1 2 厂房与设施设计的要点 药品生产企业在设计上必须从降低人为差错 防止药品交叉污染和混杂 建立和 设备选择等方面对厂房 设施等硬件进行考虑 降低人为差错 设计是否达到 1 防止药品交叉污染和混杂 设计是否达到 产品质量体系 设计是否达到 2 3 检查确认情况填写下表 厂房设施设计要点检查确认记录表 检查项目内容 标准要求检查结果 各操作室是否有足够的面积和空间 防止因场地 拥挤而造成操作上的差错 不同产品的包装流水 线是否分开或设置屏障 并保持足够的间距 是 否 降低人为差错 仓库或车间布置上是否设置半成品和成品的存放 是 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 6 页 共 17 页 结论 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 1 3 厂房设施设计确认的要求 7 1 3 1 厂址选择和总体规划 药品生产企业必须有整洁的生产环境 厂区的地面 路面及运输等不应对药品的 生产造成污染 本公司厂址选择和总体规划是否符合 规范 规定 7 1 3 2 防止害虫和气候对建筑物的影响 本公司是否符合 规范 规定 区 以便有效地分出待验品 合格品和不合格品 不因存放的混乱而造成存储或生产上的差错 否 建筑物密闭 有防止昆虫 动物进入的措施 是 否 生产所用的设备 器械和容器具使用不与药品起 作用 不吸附药物的材料 是 否 防止药品交叉 污染和混杂 设备的传动部件密封良好 防止运转时润滑油 冷却剂等对物料的污染 是 否 厂房是否选址从根本上保证药品生产的优良环境 是 否 操作室内的设备 设施按工艺流程来合理布局 是 否 选用的设备是否与生产批量相适应 是 否 产品质量的保 证体系 质量检验室的面积 检验设施 工作环境 符合 产品质量检验的要求 是 否 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 7 页 共 17 页 7 1 3 3 车间工艺布置是否合理 是否有足够的平面和空间 是否保证不同操作不在同 一区域同时进行 是否人流 物流应简单 合理 是否有足够宽的过道 是否有工作 服的洗涤室 是否有设备及容器具洗涤区等 7 1 3 4 装修 地面 楼面或地面层材料是否达到整体性好 平整 无缝隙 耐磨 耐撞击 易 清洗 墙壁 墙壁和顶棚是否表面应光洁 平整 不起灰 不落尘 耐腐蚀 耐冲击 易清洗 减少凹凸面 门与窗 门窗造型要简单 不易积尘 清扫方便 吊顶 吊顶是否与风管 管道 灯具 风口等的安装脱开 做到光滑 无裂缝 易于清洗 检查确认情况填写下表 厂房设施设计确认的要求检查确认记录表 检查项目内容 标准要求检查结果 药品生产企业总平面布置包括厂房与周围环境的布置 是 否 水 电 动力 蒸汽 燃料 排污及废水处理设施具 备 是 否 符合 生产 行政 生活和辅助区的总体布局应合理 不得相互妨碍 规定 是 否 厂区内道路的是否人流 物流分开 生产区内及周围应 无露土地面 是 否 总体规划 建筑物中有防止鸟类 啮齿类动物 害虫等的侵入措施 是 否 生产区有足够的平面和空间 有足够的地方合理安放设 备和材料 防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染 是 否 有相应措施保证不同操作不在同一区域同时进行 是 否 原辅料 半成品和成品以及包装材料的存贮区域 严格 分开 是 否 车间的人流 物流合理分开 控制人员出入 是 否 不同生产工序的生产区按工序先后次序合理连接 各功能间用钢化玻璃隔断 是 否 功能间有足够宽道 结合处注以标志以防混药 是 否 有工作服的洗涤室 是 否 生产区 有设备及容器具洗涤区 是 否 装修地面 平整 无缝隙 耐磨 耐撞击 易清洗 采用环 是 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 8 页 共 17 页 氧树脂地坪 否 墙壁 墙壁和顶棚表面应光洁 平整 不起灰 不落尘 耐腐蚀 耐冲击 易清洗 是 否 门与窗 窗采用大玻璃 门为钢化玻璃或彩钢板 是 否 吊顶 各种管道 灯具 通风口及其他公用设施 在设 计和安装不出现不易清洁的部位 是 否 结论 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 1 3 5 其它设施的设计确认要点 QC 实验室 是否符合 规范 对 QC 实验室设置的规定 应与药品生产区分开 对 仪器的要求是否符合 对有特殊要求的仪器 仪表 应安放在专门的仪器室内 并有 防止静电 震动潮湿或其他外界因素影响的设施 是否有下列一些具有物理分隔的区 域或场所 房间 试剂 标准品的接受与贮存区 可以设置试剂室 理化室 办公室等 仓库 仓库是否有阴凉库 常温库 易串味库 不合格品库等 成品与原辅料是否 分开存放 其它公用系统 是否满足生产要求 检查确认情况填写下表 其它设施要求检查确认记录表 检查项目内容 标准要求检查结果 QC 实验室 与药品生产区分开 精密仪器 天平放在专门的 仪器室内 有防止静电 震动 潮湿的设施 具 有物理分隔的房间 是 否 仓库 仓库有原料阴凉库 原料常库 成品阴凉库 成 品常温库 辅料库 易串味库 不合格品库等 是 否 其它公用系统公司有压缩空气系统 供热系统 空调系统 是 否 结论 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 2 安装确认 7 2 1 安装文件确认 确认设计图纸 竣工资料 设备布局图 厂区平面图 质量检验平面布局图 仓 库平面布局图是否齐全 检查确认情况填写下表 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 9 页 共 17 页 安装文件确认记录表 文件名称存放位置检查结果 建筑物设计图纸档案室 是 否 竣工资料档案室 是 否 厂区平面图档案室 是 否 设备布局图档案室 是 否 质量检验平面布局图档案室 是 否 仓库平面布局图档案室 是 否 结论 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 2 2 厂房设施安装确认 墙面 墙面是否平整 涂料无剥落 地面 是否为环氧树脂地板 平整 不产尘 门窗 门窗是否造型要简单 不易积尘 清扫方便 照明设施 照明灯的安装是否与顶棚接口牢固稳定 不积尘 易清洁 关键岗位 还应设置紧急照明装置 排水 排水设施应大小适宜 方便排放 公用设施 应避免出现不易清洁的部位 应尽可能在生产区外部对其进行维护 化验室 各功能间应齐全 应与生产区分开 精密仪器室 天平室应有专门的房 间 应有防止静电 震动 潮湿的设施 仓库 仓库应设有原料阴凉库 原料常温库 成品阴凉库 成品常温库 辅料库 易串味库 不合格品库等 检查确认情况填写下表 厂房安装确认记录表 检查项目合格标准检查结果 墙面 墙面平整 涂料无剥落 是 否 地面环氧树脂地面 平整 无起尘 是 否 门窗造型简单 不易积尘 清扫方便 是 否 照明照明灯的安装与顶棚接口牢固稳定 不积尘 易清洁 关键岗位还应设置紧急照明装置 是 否 排水排水设施大小适宜 方便排放 是 否 公用设施避免出现不易清洁部位 应尽可能在生产区 外对其进行维护 是 否 化验室 各功能间齐全 生生产区分开 精密仪器室 天平室有专门的房间 有防止静电 震动 是 否 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 10 页 共 17 页 潮湿的设施 仓库 仓库设有原料阴凉库 原料常温库 成品阴 凉库 成品常温库 辅料库 易串味库 不 合格品库等 是 否 结论 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 3 运行确认 确认厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和 GMP 要求 确认各岗位操作间有足够的操作面积和空间 确认使用的设备选型合理 设备产能与生产批量相适宜 确认化验室能满足检验要求 确认仓库能满足存储物料与产品的要求 确认施工质量符合要求 确认有挡鼠及防虫设施 检查确认情况填写下表 运行确认记录表 序号检查内容检查结果 1 厂房内工艺 设备布局符合 GMP 及生产安全要求 是 否 2 操作空间充足 是 否 3 设备选型合理 产能与生产批量相适宜 是 否 4 电 水 气 冷等公用工程与生产要求匹配 是 否 5厂房设施内表面平整光滑 易清洁 是 否 6 鼠虫害防控措施 是 否 7 火灾危险等级与现场的消防设施相匹配 是 否 8 高噪区域有消音 隔噪措施或发放必须劳保 是 否 9 蒸汽使用设备和蒸汽管道有保温处理 防止烫伤 是 否 10 化验室能满足检验要求 是 否 11 仓库能满足存储物料与产品的要求 是 否 12 生产厂房 化验室 仓库施工符合设计要求 是 否 13厂区 生产厂房 仓库及其他建筑应合理配置一定数量 的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入 灭蝇灯 挡鼠板 昆虫和动物控制设施的安装 布局 应合理 是 否 结论 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 11 页 共 17 页 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 7 3 7EHS 检查 确认环境保护符合国家要求 确认有必要的消防设施与措施 确认职业安全与卫生能否达到要求 检查确认情况填写下表 检查内容检查标准检查结果 环境保护公司厂区具备完善的污水处理系统 定期对全厂的大 气 水体 废渣及噪声等项目按各类标准进行监测 本项目废气 废渣 废水 噪声经处理或治理后 均 能 达到国家规定排放标准的要求 不会对环境造成污染 通过海宁市环保局环境影响报告 是 否 消防火灾危险等级相应的消防安全措施匹配 是 否 职业安全 卫生 厂区内总体布置严格执行防火规范 保证足够的安全 距离 各建筑单体均设有安全疏散门和疏散通道 在满足生产要求的前提下 按生产区域的火灾危害分 类 合理选择电气设备和安全距离 采取了相应的防 雷 防静电及防止误操作等措施 对高噪设备和区域采取消音 隔噪等措施 发放劳保 减轻对操作工人和环境的危害程度 凡是使用蒸汽的设备和管道均作保温处理 以防烫伤 是 否 结论 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 8 8 偏差处理与变更偏差处理与变更 验证过程中如果出现偏差和变更 应立即通知验证委员会并对偏差和变更进行详细 记录 分析偏差产生的根本原因并提出解决方法 偏差处理单和变更处理单经过批准 后其原件须附在验证确认结果表中 偏差记录及处理见附表 2 附表 3 9 9 确认结果评价与建议确认结果评价与建议 9 1 确认结果评价 验证小组负责收集各项验证 试验结果记录 起草验证报告 对验证结果作出评价 厂房设施确认方案厂房设施确认方案 编号 编号 TS YZ SB GTS YZ SB GY001Y001 01 01 第 12 页 共 17 页 9 2 风险的评价与接受 9 3 建议 根据验证结果 验证小组建议设备日常操作及维护保养要求 需要注意事项 9 4 验证周期 确认厂房设施验证周期 9 5 综合评审 验证委员会对验证结果进行综合评审 作出验证结论 发放验证证书 对验证结果的评审应包括 验证试验是否有遗漏 验证试验过程中队验证方案有无修改 修改原因 依据以及是否经过批准 验证记录是否完整 验证试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否需要进一步 补充试验 10 10 验证委员会签署意见验证委员会签署意见 签名 日