感冒止咳颗粒工艺规程

西安大恒制药有限责任公司GMP文件文件编号：SC-GY-009-01 第 14 页 西安大恒制药有限责任公司制剂工艺规程品 名： 感冒止咳颗粒编 码： SC-GY-009-01规 格： 10g/袋包装规格： 10g/袋9袋/盒100盒/箱10g/袋12袋/盒100盒/箱起草人:日期:审核人:日期:批准人:日期:执行日期:目 录1 产品概述 第 3 页2 处方和依据 第 3 页3 生产工艺流程 第 4 页4 质量标准 第 5 页5 生产操作过程及工艺条件 第 7 页6 物料消耗定额 第 8 页7 设备一览表及主要设备生产能力 第 9 页8 物料平衡指标及计算方法 第 9 页9 包装要求、标签、说明书与贮藏方法 第 10 页10 工艺卫生、环境卫生 第 10 页11 劳动组织与生产周期 第 11 页12 技术安全防护 第 12 页13 附录 第 12 页1 产品概述 1.1 产品名称：感冒止咳颗粒 汉语拼音：Ganmao zhike keli1.2 剂 型：颗粒剂1.3 规 格：10g/袋1.4 包装规格：10g/袋9 袋/盒100盒/箱10g/袋12袋/盒100盒/箱1.5 性 状：本品为棕黄色的颗粒;味甜，微苦，具清凉感。1.6 功能主治：清热解表，止咳化痰。用于感冒发热，头痛鼻塞，伤风咳嗽，咽喉肿痛，四肢怠倦，流行性感冒。1.7 用法用量：开水冲服，一次1袋，一日3次。1.8 贮 藏：密闭，防潮。1.9 有 效 期：暂定18个月。2 处方和依据2.1 处 方：柴胡 100g 金银花 75g 葛根 100g 青蒿 75g 连翘 75g 黄芩 75g 桔梗 50g 苦杏仁 50g 薄荷脑 0.15g 共制成1000g 2.2 处方依据： 药品标准：YBZ107020052.3 批准文号： 国药准字Z200542122.4 批生产处方:(原处方扩大270倍)柴胡 27kg 金银花 20.25kg 葛根 27kg 青蒿 20.25kg 连翘 20.25kg 黄芩 20.25kg 桔梗 13.5kg 苦杏仁 13.5kg 薄荷脑 40.5g 共制成2.7万袋3 生产工艺流程柴胡、金银花、葛根、青蒿、连翘、黄芩、桔梗、苦杏仁水煎两次，第一次加10倍量水，煎煮4小时；第二次加8倍量水，煎煮4小时浓缩、干燥制 粒整 粒薄荷脑乙醇溶液总 混分 装外 包入 库 洁净区一般生产区说明：4 质量标准4.1 原辅料质量标准 原辅料名称质量标准原辅料名称质量标准柴胡中国药典2005版一部黄芩中国药典2005版一部金银花中国药典2005版一部桔梗中国药典2005版一部葛根中国药典2005版一部苦杏仁中国药典2005版一部青蒿中国药典2005版一部薄荷脑中国药典2005版一部连翘中国药典2005版一部蔗糖中国药典2005版二部95%乙醇中国药典2005版二部-4.2 中间产品质量标准工序 序中间产品项目企业内控标准总 混颗 粒性状应为棕黄色的颗粒；味甜、微苦，具清凉感鉴别应呈正反应应呈正反应应检出绿原酸应检出连翘应检出薄荷脑水分不得过4.0%粒度不得过10.0%溶化性应符合规定细菌总数不得过300个/g霉菌和酵母菌数不得过30个/g大肠埃希菌不得检出含量测定含黄芩以黄芩苷计不得少于2.3mg/g4.3 成品质量标准检查项目国家标准内控标准性 状本品应为棕黄色的颗粒；味甜、微苦，具清凉感。本品应为棕黄色的颗粒；味甘、微苦，具清凉感。鉴别应呈正反应应呈正反应应呈正反应应呈正反应应检出绿原酸应检出绿原酸应检出连翘应检出连翘应检出薄荷脑应检出薄荷脑检查粒度不得过15%不得过12%水分不得过6.0%不得过4.0%溶化性应符合规定应符合规定装量差异不得过5%不得过4%细菌总数生物限度不得过1000个/g 不得过600个/ g霉菌和酵母菌总数不得过100个/g不得过50个/ g大肠埃希菌不得检出不得检出含量（以黄芩苷计）每袋含黄芩以黄芩苷计，不得少于20.0mg每袋含黄芩以黄芩苷计，不得少于23.0mg4.4 包装材料质量标准4.4.1 药用复合膜4.4.1.1 材质：复合铝箔4.4.1.2 规格尺寸：140 mm4.4.1.3 印刷图案、色泽、文字及图片与实样相一致。质量标准及检验方法详见“感冒止咳颗粒药用复合膜质量标准”相应项下内容。4.4.2 说明书4.4.2.1质量标准及检验方法详见“感冒止咳颗粒说明书质量标准”相应项下内容。4.4.2.2 说明书表面整洁，无污迹，印刷字迹清晰，内容与所批准文字内容相一致。4.4.3 小彩盒4.4.3.1 详见“感冒止咳颗粒小盒质量标准” 相应项下内容。4.4.3.2表面整洁，无污迹，印刷字迹清晰，内容与所批准文字内容相一致。4.4.4 纸箱（GB-6543-86）4.4.4.1 材质：五层瓦楞纸 4.4.4.2 纸箱的质量标准及其检验方法详见“感冒止咳颗粒纸箱质量标准”。4.5 原辅料储存要求4.5.1 原料贮存要求名 称贮存条件贮存期限柴胡通风干燥处，防蛀一年金银花阴凉干燥处，防虫、防蛀一年葛根通风干燥处，防蛀一年青蒿阴凉干燥处一年连翘干燥处一年黄芩通风干燥处，防潮一年桔梗通风干燥处，防蛀一年苦杏仁阴凉干燥处，防蛀一年薄荷脑阴凉、干燥处，密封一年4.5.2辅料贮存要求名 称贮存条件贮存期限蔗糖防潮、干燥处保存一年半5 生产操作过程及工艺条件5.1 配料注意事项5.1.1 所使用原、辅料均应符合原料质量标准和辅料质量标准，并应有质检部门出具的检验合格报告单。5.1.2 根据批生产指令单认真核对原料、辅料的品名与实物，准确无误后配料。 5.1.3 称料前应先核对衡器零点。5.1.4 称料时应有专人复核品名、数量是否准确。5.1.5 称量人、复核人均应在记录上签字。5.1.6 检查准确无误后，方可投料。5.2提取、浓缩取柴胡、葛根、青蒿、连翘、黄芩、桔梗、金银花、苦杏仁等八味药材，加水煎煮二次。第一次加10倍量水，煎煮4小时；第二次加8倍量水，煎煮4小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩、干燥、粉碎为100目细粉备用。5.3 制粒5.3.1 凭批生产指令单领取定额量的提取物、蔗糖备用。5.3.1取蔗糖20kg，加纯化水化成5.0%的糖浆，作制粒黏合剂。5.3.2剩余蔗糖粉碎，过100目筛，得糖粉。5.3.3取提取物、糖粉加入一步制粒机中，混合并干燥；喷入5.3.1项下所得黏合剂制粒，按一步制粒岗位SOP进行操作。5.4 整粒收取5.3.3项下所得颗粒，加10目和80目筛网，用漩涡振荡筛整粒，收取合格颗粒交总混工序。5.5 总混5.5.1 将薄荷脑用95%乙醇溶解，均匀喷入整粒后的颗粒中。5.5.2 收取5.5.1项下颗粒，置多向运动混合机中进行复式混合，每机混合30分钟。所得颗粒经检验合格后交下工序。5.6 颗粒包装凭批生产指令单领取复合膜，核对无误后开始分装。包装规格为每袋装10g,按颗粒包装机岗位SOP进行包装操作。5.7 外包装按照批包装指令领取外包材，并按照指令单规定的内容及要求进行包装操作。 6 物料消耗定额：6.1 原辅料消耗定额（9万袋）品名 处方量（kg）定额量(kg)损耗率（%）柴胡27270金银花20.2520.250葛根27270青蒿20.2520.250连翘20.2520.250黄芩20.2520.250桔梗13.513.50苦杏仁13.513.50提取物37.837.80蔗糖232.2237.62.3薄荷脑40.5g40.5g095%乙醇1.21.206.2 包装材料消耗定额(2.7万袋)材料名称单位理论用量定额量损耗率（%）9袋/盒12袋/盒9袋/盒12袋/盒复合膜kg333334343小 盒个30002250303022721说明书张30002250303022721大 箱套302231231色带卷11110胶带纸卷22220打包带kg333307 设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称型号数量最大生产能力1高速万能粉碎机GF3101300kg/小时2制浆罐ZG-11200立升/次3沸腾干燥制粒机FL-200B1200kg/次4漩涡振荡筛ZS-51511001400kg/小时5多向运动混合机HD-600A1300kg/次6自动颗粒包装机DXDK40250100袋/分钟8 物料平衡指标及计算方法指标名称指标（%）计算公式备 注成 品 率95100100%理论数量成品数量物料平衡制粒99100100%颗粒量+废料量投料量 10整粒99100100%整粒后重量+筛头量整粒前重量 内包98100100%投入量成品净重量+废料量 复合膜99100 100%实用数+报废数+退库数实际领用量 外包装纸箱100小盒100说明书1009 包装要求、标签、说明书及贮藏方法9.1 内包装9.1.1 按包装指令领取内包装材料，核对物料标识卡及合格证。确认批次、数量无误，产品合格方可进行包装。9.1.2 检查操作间的标识及卫生是否合格，操作间有无与本次生产无关的物品，检查包装设备是否清洁、运转是否正常。确认本次生产可以进行时，挂相应的生产状态标识，准备包装。9.2 外包装9.2.1 外包工序根据包装指令单领取纸盒、纸箱、说明书等包材。9.2.2 印码：根据包装指令单对小彩盒及纸箱进行印码，印码开始必须由QA进行核对，确认印号准确后将生产所需标签印制完毕。将第一张标签附入批生产记录。9.3 按照批包装指令单规定的包装规格及要求进行包装。9.4 说明书要按规定存放在标签存放室，专人管理，计数发放。9.5 贮藏：常温，干燥处保存。10 工艺卫生和环境卫生（包括对洁净级别的要求）10.1 物流程序：原辅料中间产品成品（单向顺流，无往复）。10.2 物净程序：原辅料拆外包缓冲间洁净区，具体详见“物料进出洁净区净化操作标准”。10.3 空气净化：药材提取及外包装在一般生产区进行生产；浓缩收膏、干燥收粉、称配、制粒、内包装在30万级洁净区进行生产。10.4 产尘量大的粉碎、制粒、混合等岗位设置除尘设备，保持相对负压，产汽量大的操作间设计排汽设施。10.5 人净程序：人门厅更鞋一更（脱外衣、换洁净鞋）洗手二更（穿洁净服）手消毒洁净区，详见“人员进出洁净区净化管理标准”。10.6 人净标准：执行“洁净区个人卫生规程”。10.7 健康标准：生产车间工作人员按“人员健康管理制度”执行。所有生产有关人员应定期体检，如有传染病和皮肤病应调离生产岗位。10.8 工衣标准：执行“工作服管理标准”。10.9 清场、清洁：每个岗位操作前检查上批清场是否合格，生产结束后按“清场标准操作程序”进行清场；洁净区利用臭氧对空间进行消毒，按照“洁净区清洁消毒标准操作规程”进行清洁消毒；一般区按照“一般生产区清洁消毒规程”进行清洁消毒。11 劳动组织、生产周期11.1 劳动组织颗粒剂生产，由口服固体制剂车间主任依照生产部下发的批生产指令，合理调配车间人员，组织各工序进行生产。保证按计划进度、质量标准，生产出合格的产品。制粒总混11.1.1 各工序组织图工序1车 间工序2外包内包11.1.2 每天安排一班生产。11.1.3 每班工作时间为8小时。11.2 本品制剂生产周期为7天。12 技术安全防护12.1 技术安全12.1.1 产生粉尘量大的粉碎、过筛岗位有捕尘设施。12.1.2 所有设备传动及电器部分均应有安全防护装置，并有短路过流保护装置。12.1.3 压力设备的压力表经过校验，并有年检合格证。13.1.4 各台设备制订有标准操作规程。12.1.5 车间有安全通道、安全门及安全疏散指示灯、应急灯。12.1.6 每个房间有安全防火探头，通道有消防设施，员工经过消防知识培训。12.1.7 对每台设备的操作人员进行不少于2小时的安全操作培训。12.2 防护措施12.2.1 本品生产过程无有毒有害岗位。12.2.2 各岗位严格执行着装规定，特殊岗位特殊防护。12.2.3 提取组全部为防爆电器，并配备必要的消防设施，生产操作中应密切注意蒸汽压力、加热温度及贮罐压力显示，严禁过载操作。 12.2.4 需要蒸汽加热的管道容器有防护保温措施，以防操作人员操作过程不小心触摸而被烫伤。12.3 异常情况处理及注意事项12.3.1 遇有设备、电器跑、漏电现象应立即断开电源，并即时通知设备维修部门处理。12.3.2 操作中遇有设备出现异常声响、异味、故障等问题，应立即停机、断电并及时通知设备维修部门处理。12.3.3 操作中遇有压力仪表显示失灵，应立即断汽（气）、泄压，并通知设备部门处理