抗组胺药的应用.doc

抗组胺药物对变态反应的治疗 论文发表 时间:2010-01-07 14:35:47来源:91发表网作者:未知点击: 11次 自从l906年奥地利医生Pirquet所著的医学论文Allergle发表以来，变态反应性疾病日益受到普遍的关注。据统计，目前各种变态反应性疾病的发病率约为l020 ，且呈上升趋势。而在皮肤科中，变态反应性的疾病也占绝大多数，比较常见的有有湿疹、各种过敏性皮炎、荨麻疹、药物性皮炎等。在治疗这些疾病时，既要注意病因治疗，也要注意对症治疗。过敏性皮肤病的种类虽然很多，但其发病机制都有炎症介质、细胞因子释放和炎症细胞浸润等病理过程。最常见的症状是瘙痒，有时非常严重，甚至影响患者正常的生活和工作。抗组胺药是皮肤科最常用的药物，可有效拮抗组胺等炎症介质的作用，能够减轻组织水肿、控制荨麻疹的发生和止痒，因此是皮肤科处方量最大的药物。抗组胺药的种类很多，如何正确选择和使用十分重要。组胺(histamine)是存在于介质细胞(肥大细胞和嗜碱性粒细胞)中的生物活性介质。当这类细胞受损或在外界特异性抗原的激发下，细胞膜破裂而脱颗粒，颗粒释放组胺进八血管和体液中，引起毛细血管扩张、血管壁通透性增高、血浆渗出、非血管平滑肌收缩、腺体分泌增加、嗜酸细胞趋化、末梢神经受刺激等一系列组织反应而出现相应的过敏症状。而所谓抗组胺药，其实并非拮抗组胺，亦非中和组胺，而是由于这类药物在化学结构上与组胺相似而与组胺受体竞争，从而使组胺的生物活性丧失或减弱。因此，习惯上所称抗组胺药实质上为组胺受体拮抗剂。组胺有两种不同的受体H1和H2，后者主要与内脏平滑肌有关，其与组胺结台后引起胃液分泌增加、心率增快、子宫平滑肌松弛等；而前者主要与皮肤、粘膜有关，一般所指抗组胺药即属于这一类，特称H1受体拮抗剂。一、作用机理变态反应时，肥大细胞受刺激后可释放组胺，组胺通过与靶细胞上的H 组胺受体结合发挥作用，引起毛细血管扩张、血管通透性增高、平滑肌收缩、呼吸道分泌增加、血压下降等效应。H1受体在皮肤、黏膜、血管及脑组织分布较多。抗组胺药大都有与组胺相同的乙基胺结构，能与组胺争夺受体，消除组胺的作用。此外，抗组胺药还有不同程度的抗胆碱及抗5一羟色胺作用。 二、抗组胺药物的种类根据其对中枢神经系统的镇静作用不同可分为第1代、第2代和第3代抗组胺药。第一代抗组胺药：这类药物除抗组胺作用外，还有镇静、抗胆碱能作用、局部麻醉、止吐等作用。包括苯海拉明、氨苯海明(乘晕宁)、异丙嗪(非那根)、氯苯那敏(扑尔敏)、赛庚定、酮替芬等，这类药物口服后经胃肠吸收，30min即起效，l一2h达高峰，可持续46h，一般通过肝细胞色素P450系统代谢，24h内由肾脏排出。这些药物是亲脂性小分子化合物，易透过血一脑屏障，对中枢神经系统有抑制和激动作用，表现为幻觉、嗜睡、警觉性下降或者烦躁不安、紧张和失眠等，这是第一代抗组胺药共有的不良反应。其理化性质也决定了它们易于透过胎盘屏障，具有潜在的致畸作用，哺乳期妇女禁用。另外，其抗胆碱作用还可能导致黏膜干燥、瞳孔散大，所以驾驶员、高空作业者、机械操作者等应慎用和禁用，青光眼患者慎用，赛庚定则青光眼患者禁用。第二代抗组胺药也称为非镇静抗组胺药，药效与第一代相近或强于第一代，无抗胆碱能、抗肾上腺素作用，中枢神经系统抑制作用较轻。特非那丁、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等属于此类药。第二代抗组胺药与第一代相比，具有镇静作用小，无抗胆碱作用等优点，且作用时间长，减少了服药次数，提高了患者的用药顺应性。但特非那丁存在较强的心血管不良反应，现已被取缔。阿司咪唑与有心血管不良反应的药物存在相互作用，肝功能损害和心脏QT间期延长综合征的患者，以及与酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、蛋白酶抑制剂等药物有协同作用的患者应禁用。第三代抗组胺药是第二代的代谢物，包括左旋西替利嗪、非索非那丁、地氯雷他定和乙氟利嗪等，具有对心脏传导阻滞无影响等显著优点，其他特点同第二代。 三、临床应用（一）单独应用主要用于治疗荨麻疹，特别是急性荨麻疹，往往一种抗组胺药即可有效控制病情。原则是用最简单的药物控制疾病，能单用就单用。人工荨麻疹多用酮替芬，寒冷性荨麻疹多用赛庚啶，压力性荨麻疹多选择羟嗪，但应注意个体差异。（二）联合应用有几种联合形式：(1)2种以上抗组胺药的联合，最常用的是第1代抗组胺药与第2代抗组胺药联合，如扑尔敏与氯雷他定的联合，一般为早晨服用第2代抗组胺药，患者在白天可继续工作和学习，晚上服用第1代抗组胺药，使患者在夜间能有比较良好的睡眠； (2)抗H1受体药物与抗H2受体药物联合，对个别慢性荨麻疹，可用这种组合如西替利嗪加雷尼替丁，往往比单用抗H1受体药物效果更好；(3)抗组胺药与其他抗过敏药物的联合，这种联合方法应用最多，如抗组胺药加维生素C、抗组胺药加葡萄糖酸钙、抗组胺药加糖皮质激素(内服或外用)等，用于荨麻疹、湿疹、神经性皮炎，皮肤瘙痒症、药疹等多种皮肤变态反应性疾病。四、应当注意的问题首先应当特别注意抗组胺药的副作用。一般高空作业、精细工作者和驾驶员禁止使用第1代抗组胺药，青光眼和前列腺肥大者也需慎用。第2代抗组胺药虽然镇静作用小，但不是绝对的，个别药物仍然有镇静作用，应当注意患者的个体反应。其次，大部分抗组胺药在应用一段时间后，其作用可减弱或失去，即产生了耐药性。此时应当考虑更换药物种类，因为药物结构不同，与组胺受体结合方式也不同新的抗组胺药往往可恢复疗效。第三，还应当注意抗组胺药的局限性，虽然少数药物如咪唑斯汀、