原料中杂质的控制.ppt

原料药中杂质的控制TheControlofImpuritiesinDrugSubstances杨仲元 广州市药品检验所 YangZhong Yuan GuangzhouMunicipalInstituteforDrugControl TheFirstJointUSP ChPConference15August2004Shanghai 原料药中杂质的控制TheControlofImpuritiesinDrugSubstances 本部分将讨论中国药典对药品杂质分析的新的指导原则 包括ICH和其他药典的有关要求 Thispartoftheprogramwillfocusonthenewguidelineofthe2005ChinesePharmacopoeiafortheanalysisofdrugimpurities includingrelevantrequirementsofICHandotherpharmacopoeias 原料药中杂质的控制TheControlofImpuritiesinDrugSubstances 本讨论包括 ICH新原料药中对杂质的指导原则ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用中国药典 2005 药品杂质分析指导原则 原料药中杂质的控制TheControlofImpuritiesinDrugSubstances 虽然ICH指导原则是对申报新化学药和新生物制品的技术要求 但经ICH三方成员国制药工业部门和药品管理部门的协调 其原则切实可行 在保证药品安全有效 药品的生产按GMP的要求 起一定作用 逐步为各国采用 不仅作为申报新药的要求 有的还作为修订药典正文的要求 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 文件Q3A R 为未曾在ICH三方注册过的化学合成新原料药申报时关于杂质的指导原则Thisdocumentisintendedtoprovideguidanceforregistrationapplicationoncontentandqualificationofimpuritiesinnewdrugsubstancesproducedbychemicalsynthesesandnotpreviouslyregisteredinaregionormemberstate ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 杂质分类ClassificationofImpurities有机杂质OrganicImpurities无机杂质InorganicImpurities残留溶剂Residualsolvents ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 其中有机杂质包括起始原料 副产物 中间体 降解产物 试剂 配位体 催化剂 可以是经鉴定或未鉴定的Theorganicimpuritiesincludestartingmaterials by products intermediates Degradationproducts reagents ligandsandcatalysts identifiedorunidentified ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 关于有机杂质的报告和控制中几点说明Rationalforthereportingandcontroloforganicimpurities ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 为便于理解 先介绍ICH杂质指导原则中的几个术语 ReportingThreshold Alimitabove whichanimpurityshouldbereported 报告限 系指一个限度 大于该限度的杂质 应该 在申报资料中 报告 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances IdentificationThreshold Alimitabove whichanimpurityshouldbeidentified 鉴定限 系指一个限度 大于该限度的杂质 应作鉴定 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances QualificationThreshold Alimitabove whichanimpurityshouldbequalified 论证限 系指一个限度 大于该限度的杂质应进行论证 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Qualification Theprocessofacquiringandevaluatingdatathatestablishesthebiologicalsafetyofanindividualimpurityoragivenimpurityprofileatthelevel s specified 论证 系指对单个杂质 或含规定量已知或未知杂质的新原料药获得生物安全性数据并进行评价的过程 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Theapplicantshouldprovidearationaleforestablishingimpurityacceptancecriteriathatincludessafetyconsiderations Thelevelofanyimpuritypresentinanewdrugsubstancethathasbeenadequatelytestedinsafetyand orclinicalstudieswouldbeconsideredqualified 申报者应提供设定杂质限度的理由 包括安全性的理由 新原料药中含有的一定量的任何杂质 经安全性试验或临床研究 即认为是论证了的 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances ICH规定的杂质报告限 鉴定限 论证限 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 1 说明在合成 纯化和贮存中该新原料药实际和可能存在的杂质Theapplicantshouldsummariestheactualandpotentialimpuritiesmostlikelytoariseduringsynthesis purificationandstorage应依据合成的化学反应 可能带来杂质的原料 以及降解产物 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 2 申报者应叙述检测新原料药中杂质的实验研究Theapplicantshouldsummarizethelaboratorystudiesconductedtodetectimpuritiesinthenewdrugsubstance应报告研究开发规模和商品规模批生产结果 稳定性强制试验的结果 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 3 叙述按Q3A R 附表1对新原料药中大于鉴定限的实际存在杂质进行的结构确证研究Thestudiesconductedtocharacterizethestructureofactualimpuritiespresentinthenewdrugsubstanceatalevelgreaterthantheidentificationthresholdgiveninattachment1shouldbedescribed ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 按拟订工艺的商业化生产任一批大于鉴定限的任何杂质均应做鉴定Anyimpurityatalevelgreaterthantheidentificationthresholdinanybatchmanufacturedbyproposedcommercialprocessshouldbeidentified ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 在建议贮存条件下进行的稳定性试验中发现的任何大于鉴定限的降解产物均应做鉴定 鉴定不成功的 应附相关资料 Anydegradationproductobservedinstabilitystudiesatrecommendedstorageconditionsatalevelgreaterthantheidentificationthresholdshouldbeidentified ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 对不大于鉴定限的潜在的具显著毒性或药理作用的杂质 应研究分析方法Analyticalproceduresshouldbedevelopedforthosepotentialimpuritiesthatareexpectedtobeunusuallypotent producingtoxicorpharmacologicaleffectsatalevelnotmorethantheidentificationthreshold ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 对分析的要求在注册申报中应有成文的依据 说明分析方法经过验证 并适合于杂质的检出和定量Theregistrationapplicationshouldincludedocumentedevidencethattheanalyticalproceduresarevalidatedandsuitableforthedetectionandquantificationofimpurities ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 对定量限的要求分析方法的定量限不能大于报告限Thequantitationlimitfortheanalyticalprocedureshouldbenotmorethanthereportingthreshold ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 对杂质对照品的要求分析方法中检验杂质用的对照品 按其用途 应经评价并确定 结构 Referencestandardsusedintheanalyticalprocedureforcontrolofimpuritiesshouldbeevaluatedandcharacterizedaccordingtotheirintendeduses ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 对批杂质含量报告要求用于临床 安全 稳定性研究的全部批 以及拟订商业化生产代表性批的分析结果均应提供在申报资料中 用数字结果 不用 符合 字样Analyticalresultsshouldbeprovidedintheapplicationforallbatchesofthenewdrugsubstanceusedforclinical safetyandstabilitytesting aswellasforbatchesrepresentativeofproposedcommercialprocess ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 大于报告限的杂质和杂质总量 应连同分析方法进行报告1 0 以下的结果 报告到小数点后2位 1 0 及以上的 报告到小数点后1位 结果应按规定进行修约杂质应用代码或描述符号表示提高报告限应经说明 全部大于报告限的杂质应求和报告总量 ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 附表1限度表ATTACHMENT1Thresholds ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 新原料药的报告应包括 批标识和量 生产日期 生产场地 生产工艺 杂质含量 批的利用 参照的分析方法Thereportshouldinclude Batchidentityandsize Dateofmanufacture Siteofmanufacture Manufacturingprocess Impuritycontent individualandtotal Useofbatches Referencetoanalyticalprocedureused ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances 关于质量标准中列出的杂质新原料药的质量标准中应列出杂质 稳定性研究 化学研究开发 批的常规分析 可预测商业生产产品中的杂质 质量标准中列出的杂质应为拟订商业生产工艺批中出现的杂质Theselectionofimpuritiesinthenewdrugsubstancespecificationshouldbebasedontheimpurityfoundinbatchesmanufacturedbytheproposedcommercialprocess ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 质量标准中的指定杂质新原料药质量标准中收载的具有规定限度的单个杂质 在本指导原则中称为指定杂质 已知或未知Thoseindividualimpuritieswithspecificacceptancecriteriaincludedinthespecificationforthenewdrugsubstancearereferredtoas specifiedimpurity inthisguideline Specifiedimpuritiescanbeidentifiedorunidentified ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 对非指定杂质限度要求非指定杂质的限度一般应不大于鉴定限 并应有总杂质限度Ageneralacceptancecriterionofnotmorethantheidentificationthresholdforanyunspecifiedimpurityandanacceptancecriterionfortotalimpuritiesshouldbeincluded ICH新原料药中的杂质指导原则ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances Q3A R 关于质量标准中列出杂质检查项的要求 有机杂质 每个指定已知杂质 每个指定未知杂质 非指定杂质的限度不得大于鉴定限 总杂质Fororganicimpuritiesthefollowingitemsshouldbelistedinthespecification eachspecifiedidentifiedimpurity eachspecifiedunidentifiedimpurity anyunspecifiedimpuritywithanacceptancecriterionofnotmorethantheidentificationthreshold totalimpurities ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias ICH指导原则为新化合物申报用 通过药典协调 也被国际主要药典引用TheICHguidelinesareapplicabletothenewchemicalentitiesforregistrationapplication Afterharmonizationtherequirementsoftheguidelinesareadoptedbyinternationallyrecognizedpharmacopoeias suchasUSP EP BP etc ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 如 美国药典关于法定品种中的杂质USP27Impuritiesinofficialarticles正文原料药纯度检查通常用下列方法 1 色谱纯度检查 加上非专属含量测定 2 用能反映纯度的色谱法做含量测定 3 对已知杂质规定专属检查和限度 对已知杂质的检查通常用杂质对照标准品Monographsonbulkpharmaceuticalchemicalsusuallyciteoneofthreetypeofpuritytests 1 achromatographicpuritytestcoupledwithanonspecificassay 2 achromatographicpurity indicatingmethodthatservesastheassay or 3 aspecifictestandlimitforaknownimpurity anapproachthatusuallyrequiresareferencestandardforthatimpurity ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias USP制剂正文杂质检查收载原则一般 USP原料正文中检查的杂质 该杂质不再增加的 在其制剂中不再重复检查Ingeneral thispharmacopoeiadoesnotrepeatimpuritytestsinsubsequentpreparationswheretheseappearinthemonographofbulkpharmaceuticalchemicalsandwheretheseimpuritiesarenotexpectedtoincrease ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 相关术语 外来物质 foreignsubstances 毒性杂质 toxicimpurities 共存物质 concomitantcomponents 信号杂质 signalimpurities 普通杂质 ordinaryimpurities ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 除另有规定外 正文中用相对方法检查普通杂质 或非专属检查Unlessotherwisespecifiedinanindividualmonograph estimationoftheamountandnumberofordinaryimpuritiesismadebyrelativemethodsratherthanbystrictcomparisontoindividualreferencestandards Nonspecificdetectionofordinaryimpuritiesisalsoconsistentwiththisclassification ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias USP27普通杂质的限度 一般为2 0 Thevalueof2 0 wasselectedasthegenerallimitonordinaryimpuritiesinmonographwheredocumentationdidnotsupportadoptionofothervalues ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 如正文设置共存物 信号杂质和毒性杂质限度 除另有规定外 这些不作为普通杂质Whereamonographsetslimitsonconcomitantcompounds signalimpurities and ortoxicimpurities thesespeciesarenottobeincludedintheestimationofordinaryimpuritiesunlesssostatedintheindividualmonograph ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 有关物质 与原料药结构有关 有关物质可能是已知或未知的降解产物 或从生产工艺及贮存中产生Relatedsubstancesarestructurallyrelatedtoadrugsubstance Thesesubstancesmaybeidentifiedorunidentifieddegradationproductsorimpuritiesarisingfromamanufacturingprocessorduringstorageofamaterial ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 工艺污染物 工艺污染物为已知或未知物质 有关物质和水分除外 包括试剂 无机物 原料和溶剂 可能从生产及处置过程中引入Processcontaminantsareidentifiedorunidentifiedsubstances excludingrelatedsubstancesandwater includingreagents inorganics rawmaterials andsolvents Thesesubstancesmaybeintroducedduringmanufacturingorhandlingprocedures ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias USP27凡例 GeneralNotices 对其他杂质的规定法定原料药中出现 正文 未标明的杂质 其量为0 1 或以上时 且是由于变更工艺或其他可说明原因产生的 检测方法应报USP 申请收载入正文 否则应在分析证其他杂质项下标明 并注明量 其他杂质加上正文检出的杂质总量不得过2 0 ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias Thepresenceofanyunlabeledimpurityinanofficialsubstanceisavariancefromthestandardifthecontentis0 1 orgreater Testssuitablefordetectionandquantitatingunlabeledimpurities whenpresentastheresultofprocesschangeorotheridentifiable consistentoccurrence shallbesubmittedtotheUSPforinclusionintheindividualmonograph Otherwise theimpurityshallbeidentified preferablybyname andtheamountlistedundertheheadingOtherImpuritiesinthelabeling COA oftheofficialsubstance Thesumofallotherimpuritiescombinedwiththemonograph detectedimpuritiesdoesnotexceed2 0 unlessotherwisestatedinthemonograph ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias USP关于修订USP NF申报要求指导原则 征求意见稿 中 非复杂有效成分中杂质检查新要求Newrequirementfortestingofimpuritiesinthenon complexactivesSeeUSPGuidelineforSubmittingRequestsforRevisiontotheUSP NF ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 对于新的原料药正文 Newmonographforadrugsubstance 杂质检查应对全部指定杂质规定限度 所有非指定杂质的限度均为0 10 Theimpuritytestofadrugsubstancemonographisintendedtolimitallspecifiedimpurities withafurtherlimitof0 10 forallunspecifiedimpurities ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias USP新的正文 newmonographs 的杂质将按表中的命名法Fornewmonographs USPwillfollownomenclatureandapproachesshowninthetable ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias USP原料药正文仅收载检查实际存在的 而不是理论存在杂质的方法USPdrugsubstancemonographswillincludeonlyproceduresthatcontrolactual nottheoretical impurities ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 由于合成路线不同 产生不同的杂质 需用不同方法检查 此情况下 在有关文件上 如COA 应说明附加的可行方法Wheredifferentroutesofsynthesisyielddifferentimpurityprofiles differentimpurityproceduremaybeneeded Inthiscase theadditionalapplicableprocedureshouldbeincludedinthelabeling ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 如果申报资料中有FDA未评价过的已知毒性的杂质 则在申报资料中应包括毒性数据IftherequestforrevisiondescribesanimpurityofknowntoxicitythathasnotpreviouslybeenevaluatedbytheFDA toxicitydatashouldbeincludedintheRequestforRevision ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 对有机杂质 fororganicimpurities 色谱识别和定量用外标法Toidentifyandquantifyimpurities anexternalratherthananinternalstandardispreferred Theuseofexternalstandardsispreferable asinternalstandardsmayobscureotherimpurities ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 有机杂质用原料药对照标准品或外标杂质对照品比对定量 尽可能用需要限量的指定杂质的USP对照标准品对已知杂质进行定量Thequantificationoforganicimpuritiesshouldbedonebycomparisontoeitherthedrugsubstancereferencestandardortoanexternalimpurityreferencestandard Wherepossible officialUSPReferenceStandardsofspecifiedimpuritiestobelimitedarethebestoptionwhenquantifyingidentifiedimpurities ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 杂质的限度应符合ICHQ3A的要求 并对每个指定杂质规定限度 并在必要时规定非指定杂质的限度 总杂质限度 报告限度 杂质的限度应适应于货架效期AcceptancecriteriashouldcomplywithICHQ3Aandshouldbeprovidedforeachspecifiedimpurity anyunspecifiedimpurityasappropriate totalimpurities andreportthresholds Theseacceptancecriteriaareapplicablethroughoutshelf life ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 英国药典2003版补充附录 杂质检查 其中的有关物质ThesupplementarychaptersofBP2003 A ControlofImpuritiesrelatedsubstances ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 起草正文时 要求企业提供杂质的性质 杂质存在的理由 按GMP生产条件下杂质的量 贮存期变化情况 与原料药本身有关的杂质毒性说明Whenpreparationofamonographisinitiatedthemanufacturerisaskedtoprovideinformationconcerningthenatureofsuchimpurities thereasonfortheirpresence theamountsthatmaybeencounteredinmaterialpreparedunderconditionsofGMPandthemannerinwhichproportionsmayvaryonstorage togetherwithanindicationofthetoxicityofanyimpuritiesinrelationtothatofthesubstanceitself ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 生产工艺或降解产生的特殊杂质 根据毒性等理由 需规定限度的 用专属检查Aspecifictestisincludedwhereaparticularimpurityarisingfromthemanufacturingprocessorfromdegradationneedstobelimitedongroundoftoxicityorforanotherspecialreason ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias 该补充附录说明了 与生产企业有关的指导原则 见ICHQ3A和Q3BOtherguidancerelatedtomanufacturersisprovidedin forexample ICHguidelinesonimpuritiesinnewdrugsubstances Q3A andnewdrugpreparations Q3B 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 本指导原则为参考人用药品注册申报技术要求国际协调会 根据中国的具体情况起草的2005年版中国药典新增附录ThisisanewguidelinetobeincludedintheChinesePharmacopoeia2005 draftedonthebasisofICHrelevantrequirementsandrecentprogressinpharmaceuticalresearchanddrugstandarddevelopmentinChina 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 本附录为药品质量标准中化学合成或半合成的有机原料药及其制剂杂质分析的指导原则 供药品研究 生产 质量标准起草和修订参考Thisistheguidelineontheanalysisofimpuritiesinsynthesizedorsemi synthesizedorganicdrugsubstancesandtheirpreparationsfordrugresearch pharmaceuticalmanufacturing andrevisionofdrugstandards 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 任何影响药品纯度的物质均称为杂质Anysubstancethataffectsthepurityofadrugisconsideredasanimpurity 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 药品质量标准中的杂质系指 在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中 由其生产工艺或原辅料带入的杂质 或经稳定性试验确证的在贮存过程中产生的降解产物Impuritieslistedinadrugstandardmaybeintroducedfromproductionprocess startingmaterialsorexcipientsofthedrugproducedwithspecifiedprocessandmaterialsofficiallyapprovedbythecompetentdrugregulatoryauthority Theimpuritiesmaybethedegradationproductsarisinginthestorageperiod thatisvalidatedbystabilitytesting 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质 也不包括掺入或污染的外来物质Thenewimpuritiescausedbychangeofproductionprocessormaterials orfromforeignsubstancesadulteratedorcontaminatedarenotincludedintheimpuritiesofthedrugstandard 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 药品生产企业变更生产工艺或原辅料 并因由此带进新的杂质对原质量标准的修订 均应依法向有关药品监督管理部门申报批准Applicationforchanginginproductionprocessormaterials andrequestingforrevisionofthedrugstandardduetonewimpuritiescausedbythechangingshallbesubmittedtothecompetentauthorityforapprovalaccordingtothelaw 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 药品中不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质 对于假劣药品 必要时应根据各该具体情况 采用非法定分析方法予以检测Drugsshallnotbeadulteratedorcontaminatedbyforeignsubstances Non officialmethodscanbeadoptedtomonitorthecounterfeitdrugs 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 1 杂质的分类及其在药品质量标准中的项目名称Theclassificationofimpuritiesandtheirtestingitemtitlesinthedrugstandards 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 按化学类别和特性 杂质可分为 有机杂质 无机杂质 有机挥发性杂质Accordingtothechemicalcategoryandcharacteristics impuritiescouldbeclassifiedasorganicimpurities inorganicimpuritiesandorganicvolatileimpurities 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 按其来源 杂质可分为 有关物质 其他杂质和外来物质等Accordingtothesource impuritiescouldbeclassifiedasrelatedsubstances includingdegradationproducts otherimpurities foreignsubstances etc 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 按结构关系 杂质又可分为 其他甾体 其他生物碱 几何异构体 光学异构体等Impuritiescouldbeclassifiedasothersteroids otheralkaloids geometricisomers opticalisomers etcbaseduponthestructurerelationship 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 按其毒性 杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等 普通杂质即为在存在量下无显著不良生理作用的杂质 而毒性杂质为具强烈不良生理作用的杂质Impuritiescouldbeclassifiedastoxicandordinaryimpuritiesaccordingtothetoxicity 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 由于杂质的分类方法甚多 所以 药品质量标准中检查项下杂质的项目名称 应根据国家药典会编写的 国家药品标准工作手册 的要求进行规范TheitemtitleforaimpurityinadrugspecificationshallbenormalizedbasedontherequirementsoftheManualforRevisingtoNationalDrugStandardspublishedbytheCommissionoftheChinesePharmacopoeia 中国药典 2005 药品杂质分析指导原则ChP 2005 GuidelineonAnalysisofDrugImpurities 2 质量标准中杂质检查项目的确定Selectionofimpuritytestingitemsfordrugstandard新原料药和新制剂中的杂质 应按国家有关新药申报要求进行研究Studiesonimpuritie