[医学]肾上腺皮质激素类药物.ppt

肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones 药学院程玉芳 什么是肾上腺皮质激素 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称 球状带 盐皮质激素 束状带 糖皮质激素 网状带 性激素 肾上腺皮质激素24小时分泌量 球状带 束状带 网状带 醛固酮 皮质醇 雌酮 150mg 30mg 5mg 糖皮质激素类药物主要内容 1 2 3 4 复习生理作用 药理作用 临床应用 不良反应 抗炎 抗休克免疫抑制 一 生理作用 1 糖代谢 加速糖原异生 降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用 2 蛋白质代谢 促进皮肤 肌肉 骨骼蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育 伤口愈合 血糖 负氮平衡 3 脂肪代谢 促进分解 抑制合成 血中胆固醇含量增加 脂肪重新分布 4 水 盐代谢 长期大量用可致水钠潴留 导致低钙 低磷 脱钙 二 药理作用 1 2 3 抗休克感染中毒性休克 免疫抑制 抗炎强大非特异性 1 抗炎作用 非特异性 强 各种原因所致类症反应均有效 抑制渗出 缓解症状 改善全身状况 早期 1 后期 2 抑制毛细血管和成纤维细胞增生 延缓肉芽组织的形成 减轻后遗症 抑制炎症体征的同时 也降低机体防御功能 抗炎作用机理 机理 增强心血管对儿茶酚胺的敏感性 允许作用 增强心肌收缩力 改善微循环 提高机体对细菌内毒素的耐受力 不能中和内毒素 减轻内毒素对机体的损害 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 机理 抑制巨噬细胞处理 吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂 破坏参与免疫反应的淋巴细胞 3 免疫抑制 1 增加血管对缩血管物质的反应性 维持血压 2 大剂量 增强心肌收缩力 心输出量增加 改善微循环 感染中毒性休克 低血容量性休克时 抗休克作用 三 对其他功能系统的作用 1 对心血管系统的作用 1 大剂量 血小板数目增加 纤维蛋白原浓度升高 凝血时间缩短 2 皮质功能亢进时 红细胞数目上升 2 血液系统 3 对生长发育的影响 促进妊娠后期胎儿多种器官发育 神经系统 肺泡 抑制儿童生长 4 中枢兴奋作用 欣快 激动 失眠等 亦可见焦虑 抑郁 甚至诱发精神失常 大剂量 致儿童惊厥或癫痫样发作 抑制成骨细胞 增加破骨细胞数量 且功能加强 减少Ca2 的吸收 抑制蛋白质合成 促进分解 5 消化系统 6 骨骼 肌肉系统 增加胃酸 胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 局部应用 抗增生 皮肤变薄 萎缩 紫纹 瘀斑 7 对皮肤和结缔组织的作用 四 药代动力学特点 口服 注射均有效 80 与皮质激素转运球蛋白结合 10 与白蛋白结合 肝 肾功能不全时 易致不良反应 肝脏代谢 肾脏排泄 与肝药酶诱导剂合用时需加大激素用量 1 2 3 抗休克 免疫抑制 抗炎 五 临床应用 严重急性感染 休克 自身免疫性疾病器官移植排斥反应过敏性疾病 严重感染伴有明显毒血症状者 如中毒性菌痢 中毒性肺炎 重症伤寒 败血症等 先用足量有效的抗菌药 后用激素 一般病毒感染不用 如带状疱疹 但对严重肝炎 乙脑 流行性腮腺炎 麻疹 为了缓解症状 可考虑应用 1 严重急性感染 五 临床应用 自身免疫性疾病如风湿热 风湿性或类风湿性关节炎 肾病综合征 系统性红斑狼疮 自身免疫性贫血等 只缓解症状 应采取综合疗法 2 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应和过敏性疾病 1 过敏性 首选肾上腺素 可合用 2 低血容量 在补液 补血 纠正电解质紊乱效果不佳时 3 感染中毒性 大剂量 同时给予足量有效的抗菌药物 3 休克 五 临床应用 4 防止某些炎症的后遗症 结脑 脑炎 心包炎 风湿性瓣膜病 睾丸炎 损伤性关节炎 烧伤后瘢痕挛缩 各种非特异性眼炎等 可局部用药 5 血液病 儿童急淋 对非淋效果差 再障 粒细胞减少症 过敏性紫癜 6 替代疗法 垂体功能减退 肾上腺次全术后等肾上腺皮质功能不全 艾迪生病 Addison sdisease http www clinpharm medschl cam ac uk pages teaching images addisons jpg 7 局部应用接触性皮炎 湿疹 牛皮癣等 肌肉韧带或关节损伤 可局部注射 眼科 呼吸道也可局部应用 六 用法和用量1g 日或大于1g 日 不超过3 5天 1 大剂量冲击疗法 自身免疫性疾病 白血病等 1 顿服法 一日量一次清晨服用 与内源性分泌昼夜节律重合 减少对内源性分泌功能的抑制作用 2 隔日疗法 将两日量清晨一次服用 艾迪生病 皮质次全术后 以补充体内不足 一般维持量 3 小剂量替代疗法 七 不良反应 不良反应 1 医源性皮质功能亢进症 必要时对症处理 采用低盐 低糖 高蛋白饮食 适量补钾 2 诱发或加重感染 诱发感染 体内潜在病灶扩散 如肺结核 3 诱发或加重溃疡 严重时可致出血或穿孔 1 长期大剂量使用 库欣综合征 4 心血管系统 高血压或动脉粥样硬化 5 骨质疏松 肌萎缩 伤口愈合迟缓 6 延缓生长发育 致畸 7 其他 精神失常 诱发癫痫 1 长期大剂量使用 1 医源性肾上腺皮质功能不全 腺垂体分泌功能要3 5个月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6 9个月 长者要1 2年才能恢复 个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS 2 反跳现象 不可突然停药 2 停药反应 禁忌症 活动性溃疡 胃肠吻合术后 角膜溃疡 高血压 糖尿病 孕妇 精神病 癫痫病 创伤修复期 骨折 皮质功能亢进症 抗菌药不能控制的感染等 药物相互作用 1 酶诱导