肾细胞癌诊治指南(1)ppt学习课件.ppt

1 肾细胞癌诊治指南 试行版 中华医学会泌尿外科分会 2 肾癌的概述 肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小官上皮系统的恶性肿瘤 又称肾腺癌 简称肾癌 肾癌的发病率约占全部恶性肿瘤的3 肾脏恶性肿瘤的80 90 在美国2001年有30 800人患病 12 100人死亡 在我国肾癌的发病率位居泌尿系统恶性肿瘤的第二位 近年来又逐渐增高的趋势 30 病人就诊时病灶有转移 30 病人术后发生转移 发生转移的肾癌病人中位生存期10个月 5年生存率小于3 3 肾癌的病理分型 4 分级 以往常用的是1982年Fuhrman四级分类 推荐采用高分化 中分化 低分化 未分化 的三级分类标准 将Fuhrman分级中的I II级合并为一级即高分化 级为中分化 级为低分化或未分化 5 Robson分期与1997年分期生存率对比 N 675例 结果显示与1997年TNM分期相比 Robson分期对 期肾癌预后判定缺乏精确性EurUrol 2002 41 190 195 Robson分期1997年TNM分期 6 7 国内文献报告无症状肾癌占33 国外约50 肾脏表现 血尿 疼痛 肿块 15 副瘤综合症 高血压 贫血 体重减轻 恶病质 发热 红细胞增多症 肝功能异常 高钙血症 高血糖 血沉增快 神经肌肉病变 淀粉样变性 溢乳症 凝血机制异常 转移表现 病理性骨折 咯血等 肾的临床表现 8 诊断 临床诊断依靠影像学检查 实验室检查主要作为对患者术前一般状况以及预后判定的评价指标 确诊依靠病理学检查 9 诊断 推荐必需包括的实验室检查项目 尿素氮 肌酐 肝功能 全血细胞计数 血红蛋白 血钙 血糖 血沉 碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶推荐必需包括的影像学检查项目 腹部超声波检查 胸部X线片 腹部CT平扫和增强扫描 腹部CT平扫和增强扫描及胸部X线片是术前临床分期的主要依据 10 诊断 推荐参考选择的影像学检查项目 腹部平片 核素肾图或IVU 核素骨扫描 胸部CT扫描检查 头部CT MRI扫描检查 腹部MRI扫描检查有条件的地区及患者选择的影像学检查项目 肾声学造影 螺旋CT MRI PET或PET CT检查不推荐的检查 穿刺活检和肾血管造影 11 不推荐穿刺活检作为常规检查的依据 主要由于CT和MRI诊断肾肿瘤的准确性高以及针吸活检较高的误诊率 假阴性及假阳性率 在肾肿瘤诊断中针吸活检存在的主要问题 假阴性率高达15 假阳性率2 5 针吸活检的并发症发生率 5 包括出血 感染 动静脉漏 气胸 穿刺道种植率 0 01 针吸活检死亡率 0 031 Campbell sUrology 8thed WBSaundersCompany Philadelphia PA 2002 12 不推荐肾血管造影作为常规检查的依据 Campbell sUrology 8th中指出20 25 的肾癌在肾血管造影中无肿瘤血管显像 但其中有一些病例在CT增强扫描中有肿瘤强化现象 认为肾血管造影在诊断肾肿瘤的价值有限为有创检查 有一些并发症发生率 13 治疗 基本原则 依据肾癌的临床分期 综合影像学检查结果进行临床分期评价 根据临床分期初步制定治疗原则 依据术后组织学检查确定的侵袭范围 进行病理分期评价 如pTNM与cTNM分期有偏差 按pTNM分期结果修订术后治疗方案 14 局限性肾癌的治疗 外科手术是局限性肾癌首选治疗方法手术方式 根治性肾切除手术保留肾单位手术开放或腹腔镜手术 根治性肾切除术切除范围示意图 15 美国肾癌患者5年生存率的变化 1969年Robson报道局限性肾癌根治性肾癌切除术后5年生存率66 而单纯性肾切除术后5年生存率为52 从此根治性肾切除术作为肾癌治疗的标准术式 2001年统计结果显示美国肾癌患者5年生存率提高主要归功于采用根治性肾切除术和影像学的进步 局限性肾癌的外科治疗 JUrol 2001 166 1611 1623 16 局限性肾癌保留肾上腺的根治性肾切除术依据 JUrol 2001 166 59 62 17 局限性肾癌保留肾上腺的根治性肾切除术依据 国内文献牛志宏等报道肾上腺转移率为6 7 5 75 伴肾上腺转移的肾癌平均肿瘤大小13cm 9 0 18 0cm 文献综述肾上腺转移率1 4 7 8 平均3 8 222 5822 此外需考虑对侧肾上腺转移可能性以及由于肾上腺转移引起的肾上腺皮质功能低下 中华泌尿外科杂志 1998 3 161 163 18 局限性肾癌保留肾上腺的根治性肾切除术依据 在1010例传统根治性肾切除术患者5年无病生存率75 而625例保留同侧肾上腺的患者5年无病生存率为73 统计学无差别 孤立性肾上腺转移切除术后5年无病生存率61 而伴远处转移同侧肾上腺切除术后万物并生存率为19 JUrol 2004 171 2155 2159 19 临床分期 或 期 肿瘤位于肾中 下部分 大小 8cm 术前CT显示肾上腺正常 保留同侧肾上腺根治性肾切除术的条件 20 保留肾单位手术肾实质切除范围 李泉林等间隔3mm分层切开病理检查肾癌标本102例 49例 48 0 缺乏完整假包膜 其中8例无假包膜 肿瘤直径 4cm组假包膜不完整率17 1 7 41 肿瘤直径 4cm组 68 9 P 0 007 假包膜外肾实质浸润17例 16 7 假包膜外癌灶的发生与原发灶分期 分级 直径及假包膜完整性呈明显正相关 与患者年龄 性别 肿瘤生长部位及细胞类型无相关性 建议NSS肾实质切除范围应距肿瘤边缘1 0cm 目前国外多数学者建议NSS肾实质切除范围应距肿瘤边缘0 5 1 0cm 不推荐用肿瘤剜除术治疗散发性肾癌 中华泌尿外科杂志 2002 23 709 711 21 保留肾单位手术组织切缘的判定 2005年Duvdevani等报道301例NSS结果 术中常规行冰冻病理检查切缘 肾肿瘤大小1 12 5cm 平均3 56cm 切除肿瘤周围正常肾组织厚度 mm 术中冰冻病理切缘阳性2例 0 7 但根治性肾切除术后的石蜡切片未见肿瘤残留 切缘阴性的299例术后石蜡切片切缘阳性 例 1 3 其中 例术后 个月复发 行根治性肾切除术 其他 例术后随访26 59 120个月未见复发 其它295例平均随访 个月 1 例死于转移 0 7 例于术后 100个月复发结论 手术中不必常规进行切缘组织冰冻病理检查 JUrol 2005 173 385 3857 22 微创治疗 射频消融 高强度聚焦超声 冷冻消融治疗肾癌处于临床研究阶段 尚无循证医学 级证据水平的研究结果 远期疗效尚不能确定 应严格按适应证慎重选择 不推荐作为外科手术治疗的首选治疗方案 如进行此类治疗需向患者说明 23 局限性肾癌不推荐行区域或扩大淋巴结清扫术依据 JUrol 2003 169 2076 2083 Pantuck等报道根治性肾切除术900例 其中798例可评价N分期 根据病理检查结果分为4组 M0患者中淋巴结阳性率7 4 M1患者中淋巴结阳性率26 7 N M0 N0M1 N M1三组术后8年生存率无统计学差别 495例术前临床分期为N0的患者中 257例未行淋巴结清扫术 238例行区域淋巴结清扫术 二组术后8年生存率无统计学差别 P 0 42 24 EORTC30881随机对照研究 EurUrol 1999 36 570 575 25 局限性肾癌的治疗原则 不推荐行区域或扩大淋巴结清扫术 不推荐将微创治疗作为首选治疗方案 不推荐术前常规应用肾动脉栓塞 pT1a期术后不推荐术后选用辅助治疗 pT1b T2术后不推荐应用辅助性放 化疗 26 局部进展性肾癌 临床分期 期 的治疗 推荐根治性肾切除术作为局部进展性肾癌首选治疗方法 对 期伴淋巴结肿大的肾癌患者 建议对比较容易切除的肿大淋巴结的患者行根治性肾切除术 肿大淋巴结切除术 建议对临床分期为T3bN0M0 行为状态良好的患者行腔静脉瘤栓取出术 不推荐对有下腔静脉壁受侵 淋巴结转移或远处转移的患者行瘤栓取出术 27 下腔静脉瘤栓分型 推荐采用美国梅约医学中心 MayoClinic 五级分类法 0级 瘤栓局限在肾静脉内 级 瘤栓位于下腔静脉内 瘤栓顶端距肾静脉开口处 2cm 级 瘤栓位于肝静脉水平以下的下腔静脉内 瘤栓顶端距肾静脉开口处 2cm 级 瘤栓在肝内下腔静脉 膈肌以下 级 瘤栓位于膈肌以上下腔静脉内 28 局部进展性肾癌术后辅助治疗 术后辅助干扰素或 和IL 2治疗相关的多中心 随机对照研究正在进行中 尚无定论 尚无理想联合治疗方案 对未能彻底切除干净的 期肾癌术后可行术中或术后放疗 术后辅助瘤苗可能提高生存率 29 瘤苗辅助根治性肾切除治疗局限性肾癌随机对照研究 术后辅助性应用自体肿瘤疫苗可以延长T3期肾细胞癌患者的生存期 但需多中心性研究进一步证实 必须严格遵守国家医药管理局对新药临床试验治疗的准入制度 30 转移性肾癌的治疗 晚期肾癌尚无标准治疗方案 外科手术治疗及放疗均为辅助性治疗手段 临床研究证实切除肾脏原发灶可提高IFN 或 和IL 2治疗转移性肾癌的疗效 推荐对孤立性肺转移 行为状态良好 低危险因素的患者先行根治性肾切除术 根治性肾切除术后出现孤立性的转移瘤以及肾癌伴发孤立性的转移病灶可以考虑手术切除 由于肾肿瘤引起的症状严重可行姑息性肾切除术 肾动脉栓塞 姑息性放疗 31 转移性肾癌的治疗 推荐以IFN 或 和IL 2为主的免疫治疗或二氟脱氧胞苷为主的化疗 IFN 推荐治疗剂量 IFN 9MIU 次 im或H 三次 周 共12周 国内尚无能达到治疗剂量的IL 2商品 无证据显示LAK细胞 TIL细胞 IFN 治疗转移性肾癌有效 转移性肾癌疗效评价标准推荐采用新的实体瘤疗效评定标准 RECIST 32 肾癌预后的影响因素 最主要因素是病理分期 其次包括组织学类型 乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌的预后好于透明细胞癌 乳头状肾细胞癌 型的预后好于 型 集合管癌预后较透明细胞癌差 其他 组织学分级 患者的行为状态评分 症状 肿瘤中是否有组织坏死等因素有关 33 影响转移性肾癌预后的危险因素 低危 评分 0 中危 评分 1 3 高危 评分 4 JUrol155 19 25 1996 34 危险因素对转移性肾癌预后的影响 35 遗传性肾癌 已明确的遗传性肾癌包括 VHL综合征 遗传性乳头状肾癌 遗传性平滑肌瘤病肾癌 BHD Birt Hogg Dube 综合征 36 遗传性肾癌的诊断 诊断要点 患病年龄以中 青年居多 有 无家族史 肾肿瘤常为双侧 多发 影像学上具有肾癌的特点 有遗传性肾癌综合征的其他表现 检测证实相应的染色体和基因异常 37 遗传性肾癌的治疗 VHL综合征肾癌治疗原则 肾肿瘤直径 3cm的观察等待 当最大肿瘤直径 3cm考虑手术治疗 首选NSS 包括肿瘤剜除术 38 随诊 推荐常规随诊内容 病史询问 体格检查 血常规和血生化检查 胸部X线片 正 侧位 腹部超声波检查第