实体瘤疗效评价标准RECIST 1ppt课件.ppt

1 实体瘤疗效评价的发展 TUMORRESPONSECRITERIAWORLDHEALTHORGANIZATION WHO WHOHandbookforReportingResultsofCancerTreatmentWorldHealthOrganizationOffsetPublicationNo 48Geneva Switzerland 1979 ReportingResultsofCancerTreatmentABMiller BHogestraeten MStaquet AWinklerCancer47 207 14 1981 RESPONSEEVALUATIONCRITERIAINSOLIDTUMORS RECIST 1 0PTherasse SGArbuck EAEisenhauer JournaloftheNationalCancerInstitute92 205 216 2000 RECIST1 1Eisenhauera etal EJC 2009 2 2000年美国NCI等正式发表RECIST标准 采用单径测量代替双径测量保留WHO标准中的CR PR SD PD概念相比WHO标准 更精确 简便 重复性好 同时增加了治疗机会 进行全面评估 并引进了影像学新概念 RECIST标准 以肿瘤单径变化作为判断疗效的标准 双径乘积增大25 相当于体积增大43 过高评定PD 假性进展 使得一些病人过早地失去了治疗机会 RECIST ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors 3 影像学评估 RECISTResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors肿瘤退缩表现 数目减少 大小变小 RECIST1 1标准 4 许多肿瘤学家在他们的日常临床实践中反复使用影像学检查来跟踪患者的恶性疾病 并在客观和症状标准的基础上决定进一步的治疗方案 除非经施行治疗的肿瘤学专家合理判断 本RECIST指南不宜用于此类决策 Finally manyoncologistsintheirdailyclinicalpracticefollowtheirpatients malignantdiseasebymeansofrepeatedimagingstudiesandmakedecisionsaboutcontinuedtherapyonthebasisofbothobjectiveandsymptomaticcriteria ItisnotintendedthattheseRECISTguidelinesplayaroleinthatdecisionmaking exceptifdeterminedappropriatebythetreatingoncologist 5 可测量病灶 肿瘤单径 LAD 10mmCT Slicethickness 5mm层厚 5mm 层厚 2体检 10mm胸X片 20mm 淋巴结SAD 15mmCT Slicethickness 5mm 6 不可测量病灶 小病灶 10mm10mm LN 15mm 除可测量病灶外的所有病灶病灶最大径小于可测量病灶规定的大小骨病灶膀胱 胆囊病灶脑脊膜病灶胸 腹腔 心包积液 盆腔积液炎性乳腺癌皮肤或肺的淋巴管炎影像学不能证实和评价的腹部肿块囊性病变空腔脏器弥漫增厚 7 特殊说明 骨转移CT MRI骨扫描 PET X平片 非最佳溶骨性病灶或者混合性病灶有确定的软组织成分 符合可测量定义 可作为可测量病灶进行评价 CT MRI 成骨性 不可测量 囊性病变影像学定义的单纯囊肿 非恶性病灶 不予评价转移性囊性病灶 符合可测量性定义的 可以作为可测量病灶 但如果在同一病人中存在非囊性病灶 应优先选择非囊性病灶作为靶病灶既往放射治疗的病灶明确PD 可测量病灶SD RR者 不可测量 8 用卡尺或测量器进行测定 用国际单位记录 所有的基线评价应尽可能接近治疗开始日期 最多不能超过4周 对于每一个选定的病灶 在基线和随访中的评价都采用同一种检查手段 在整个研究过程中 建议由同一位医师进行肿瘤的测量 应测量肿瘤病灶的数目 应代表所有累及器官 每个脏器最多2个 如果有几个脏器同时受累 应选择至少2个至多5个作为评价对象 对于测量的要求 9 除了不能用影像学检查 而仅能用临床检查评价的病灶外 所有病灶必须用影像学检查评价 胸部X片 仅用于清晰明确病灶 且肺部通气良好 CT或MRI CT是目前用于疗效评价最好的方法 胸腹盆腔用 10mm 螺旋CT用5mm层面连续扫描 超声 一般不作为评价手段 但是如果有可以触及的病变 或者表浅病变完全消失 超声检查可作为触诊 有标尺的彩照 的补充 内窥镜和腹腔镜 仅用于证实病理CR 肿瘤标志物 不能单独评价 CR需全部恢复正常 细胞学和病理组织学 可鉴别CR或PR 残存病变的良恶性 PET 判定疗效的价值尚缺乏数据支持 测量方法 10 特殊病灶 临床病灶 只有位于浅表且直径 10mm表浅病灶才能作为可测量病灶 如皮肤结节及浅表淋巴结 可以拍摄照片 建议拍色照 作为依据 为了正确测量和具有可比性 拍摄时应有标尺在旁示意病灶长径 分裂病灶 分别测量 然后相加 作为一个病灶记录 注明是分裂病灶 不规则病灶 应测量病灶2个最远点的距离 但这条线不应穿出病灶外 融合病灶 测量融合病灶的最长径 作为最长径的总和记录 测量方法 11 靶病灶非靶病灶 基线肿瘤负荷的评价 12 靶病灶非靶病灶 Target 靶病灶 基线评估 1个可测量病灶时 记录病灶总数不超过5个每个器官 2个作为靶病灶代表所有累及器官靶病灶选择最长径可重复测量淋巴结CT测量短直径 15mm 基线只需测短径直径 10mm但 15mm的结节不应该视为靶病灶 10mm的结节则不属于病理结节范畴 不必予以记录和进一步观察Non target 非靶病灶 除靶病灶外的可测病灶和不可测病灶 13 靶病灶和非靶病灶基线记录 所有靶病灶的直径求和 包括病灶的长径和淋巴结的短径 作为基线直径总和 所有其他病灶 或疾病部位 包括病理性淋巴结都应被视为非靶病灶 且在基线时也应记录 这些病灶的测量是不作要求的 但是应该跟踪状态是 存在 消失 或在罕见情况下 明确进展 广泛存在的靶病灶可与靶器官记录在一起 如大量扩增骨盆淋巴结或大规模肝转移 14 肿瘤疗效评价 靶病灶 注 如仅一个靶病灶的最长径增大 20 而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20 则不应评价为 PD 15 注意事项 靶淋巴结即使 10mm 评估时仍应记录CR 所有淋巴结 10mmPR SD PD 短径仍应包含于靶病灶总径内 无法测量 的微小病灶如果病灶确实存在但比较模糊 无法给出精确的测量值时 可默认为CT层厚5mm如果可测出确切数值 即使病灶直径小于5mm 也应记录该实际值分离或结合的病灶 当非结节性病灶分裂成碎片状时 将各分离部分的最长径加起来计算病灶的直径之和 同样 对于结合型病灶 通过各结合部分间的平面可将其区分开来 然后计算各自的最大直径 但如果结合得密不可分 最长径应取融合病灶整体的最长径 有病理意义淋巴结疗效评估RECIST1 1版将短径 10mm的淋巴结视为正常淋巴结而不给予记录和随访 短径 10mm和 15mm的淋巴结被视为有病理意义的不可测量非靶病灶 CT扫描中短径 15mm的淋巴结可作为有病理意义的可测量靶病灶 疗效评估时靶病灶总数目可将其包括进去 应特别注意的是 如果将淋巴结作为靶病灶进行疗效评估 则在基线及随访中淋巴结应在同一解剖区域 淋巴结即使缩小到 10mm的正常范围 其总长径之和也不能记录为0 在评估CR时必须确认每一个淋巴结均 10mm 疗效确认的必要性对于以ORR为主要研究终点的临床研究 必须进行疗效确认 但以总生存 OS 为主要研究终点的随机对照 期临床研究不再需要疗效确认 16 肿瘤疗效评价 非靶病灶 注 即便某些非靶病灶事实上可以测量 它们也不需要测量 而应在方案的特殊时点对其进行定性评估 17 非靶病灶进展的定义补充 存在可测量非靶病灶时必须满足非靶病灶整体的恶化程度已达到必须终止治疗的程度 而一个或多个非靶病灶尺寸的一般性增大往往不足以达到进展标准 因此 在靶病灶为稳定或部分缓解时 仅依靠非靶病灶的改变就能定义整体肿瘤进展的情况比较少见仅存在不可测量的非靶病灶评价困难当非靶病灶改变导致整体疾病负荷增加的程度相当于靶病灶出现疾病进展时 肿瘤最长径增加20 相当于肿瘤面积增44 体积增加73 渗出性病变 微量至大量淋巴管病变 局限至广泛播散导致治疗方案更换的变化 在评价为肿瘤缓解时 面积减少50 与最长径 直径 减少30 时体积减少相当 而在评价为肿瘤进展时 肿瘤面积增加25 仅相当于最长径增加12 且体积增加不足50 为避免过度评价为PD的倾向 RECIST规定肿瘤最长径增加2O 相当于肿瘤面积增 Jf144 体积增加75 18 新病灶 在随访中已检测到的而在基线检查中未发现的病灶将视为新的病灶 提示疾病进展如果一个新的病灶是不明确的 比如因其形态小所致 则需要进一步的治疗和随访评价以确认其是否是一个新的病灶 如果重复的检查证实其是一个新的病灶 那么疾病进展的时间应从其最初的发现的时间算起 PET CT评估疗效虽需进一步研究明确 但某些情况下仍可成为CT的有效补充来判断疾病的进展 尤其在新病灶方面 19 PETItissometimesreasonabletoincorporateFDG PETtocomplementCTscanninginassessmentofprogression 20 总评效 靶病灶 非靶病灶 最佳整体疗效评价是从研究 治疗开始至结束的最佳疗效记录 21 总评效 仅有非靶病灶 22 随访中的评价 同一方案治疗随访过程中每次评价PD应与整个治疗过程中的最小病灶对比 增大达到标准即为PD 每次评价PR SD应与基线病灶对比 23 总体最佳疗效 24 总体最佳疗效 1 试验中的总体最佳疗效定义为所有时点中最好的疗效时在不需要对完全或部分缓解进行确认的试验中的最佳疗效 患者第一次评估为SD 第二次评估为PR 最后评估为PD 则总体最佳疗效为PR 2 当认为SD是最佳疗效时 它的评价时间也必须达到方案规定的自基线期起的最短时间长度 如果SD是最好的疗效但评价时间未达到规定的最短时间长度时 患者的最佳疗效取决于后续的评估结果 患者第一次评价为SD 第二次为PD 而SD时间未达到最短时长 则其最佳疗效为PD 如该患者首次评价为SD后失访 则被视为不可评价 25 当淋巴结病灶被纳入靶病灶总和中 且淋巴结减小到 正常 大小 10mm 时 在扫描结果中它们可仍有测量数据 既使淋巴结已正常 这个测量结果也应记录 以免出现基于淋巴结增大的疾病进展时夸大进展的程度 在需要对疗效进行确认的试验中 重复的 不可评价 时点评估结果可能使最佳疗效的确定复杂化 试验的分析计划必须说明在确定缓解和进展时如何处理丢失的数据 评估信息 例如 在大多数试验中 将三次时点疗效评价为PR NE PR的病例作为经确认的疾病缓解是合理的 如果患者整体健康状况恶化而需要中断治疗 但又没有该时点疾病进展的客观证据 此时应报告为 症状性恶化 即使中断治疗后 也应积极记录其客观进展情况 症状性恶化不是客观疗效的描述 只是一个停止治疗的原因 在某些情况下 区分残留病灶和正常组织可能很困难 如果需要根据这些结果来评价完全缓解 建议在下完全缓解的结论前先检查残留病灶 细针穿刺 活检 影像学下的残留病变疑为纤维化或疤痕时 可使用类似活检的FDG PET检查 以确认疗效为CR 对于不确定是否疾病进展的发现 例如 非常小而且确定的新病灶 已有病灶中的囊性改变或坏死等 可持续治疗到下一次预定的评估时间 如果下次评估时确认为进展 进展的日期应该为之前怀疑进展时的日期 疗效评估的特别说明 26 疗效的确认 在首要指标为有效率的临床试验中尤其重要 评价为CR或PR的患者必须在至少4周后重复评价确认 评价为SD的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确认 一般不低于6 8周 27 肿瘤评价的频次 治疗期间肿瘤再评价的次数应依据研究计划及肿瘤的类型和治疗时程而定 通常在每次评估时对于所有靶病灶和非靶病灶均需要进行评价 在一些情况下非靶病灶可减少评估次数 例如 骨扫描仅在需要确认标的病变完全缓解或怀疑有骨转移时才需要重复进行 在随机对照试验中 应依据疗程来进行重复评估 如每治疗6 8周或治疗后每3 4个月 且不可因治疗延误 药物假期或任何可打破治疗平衡的事件而延期 28 以解剖学改变为基础理想球体不规则病灶 MPM L W 2 非实性靶向治疗后改变 囊性 坏死 出血 空洞等肿瘤异质性 RECIST 局限性 靶病灶选择数目 测量误差 Intra andinter readervariability 不同时检测的误差RepeatlungCTscanstaken15minuteslater 84 oflungwere 10 3