抗精神病药物治疗精神分裂症的甲状腺功能改变与疗效的.pdf

抗精神病药物治疗精神分裂症的甲状腺功能 改变与疗效的相关性分析 高小宁 曾彦英 方 群 喻东山 摘要 目的 探索抗精神病药治疗之初的甲状腺功能改变与治疗 4 周末疗效的相关性 方法 给 23 例精神 分裂症病人服维思通 3 6 0 8 mg d 16 例精神分裂症病人服氯氮平 328 61 mg d 在服药治疗的第 4 周晨检 测 T3 T4和 TSH 服用药 0天和 4 周末各测评一次 BPRS 结果 在氯氮平组 T4与 4 周末焦虑因子分改善呈正 相关性 r 0 7117 P 0 01 在维思通组 T4水平与 4 周末缺乏活力因子分改善呈正相关性 r 0 4154 P 0 05 结论 氯氮平基础剂量 100mg d 时的 T4升高可能预示用氯氮平治疗量到 4 周时焦虑症状明显改善 维思通基础剂量 1mg d 时的 T4升高可能预示用维思通治疗量到 4周末时缺乏活力明显改善 关键词 甲状腺功能 精神分裂症 疗效 焦虑 缺乏活力 中图分类号 R749 053 文献标识码 A An analysis between the changes of thyroidea function and the correlative with efficacy in the antipsychotic drugs treatment of patients with schizophrenia GA O Xiaoning ZHENG Yanying FANG Qun et al Nanjing Medical Uni versity Affiliated Brain Hospital Jiangsu 210029 Abstract Objective To explore an correlation between thyroidea function in 4th day of posttreatment and response in 28th day of posttreatment Methods It was estimatedfor T3 T4andT SH in 23 schizophrenics takins risperidone 1 mg d and 16 schizophrenics taking clozapine 100 mg d when treated for 4th day It was estimated for brief psychiatric rating scale BPRS in 23 schizophrenics taking risperidone 3 6 0 8 mg d and 16 schizophrenics taking clozapine 328 61 mg d when treated for 0 day and 28th day respectively Results There was a positive correlation between T4in post treated 4th day and anxiety improvement in posttreated 28th day in 16 schizophrenics taking clozapine r 0 7117 P 0 01 T here was a positive correlation between T4in posttreated 4th day and anergy improvement in posttreated 28th day in 23 schizophrenics taking risperidone Conclusion T4increase in 16 schizophrenics taking clozapine 100 mg d for 4th day could predict anxiety symptom predominant improvement in these patients taking clozapine 328 61 mg d for end of 4th week T4increase in 23 schizophrenics taking risperidone 1mg d for 4th day could predict anergy predominant im provement in these patients taking risperidone 3 6 0 8 mg d for end of 4th week Key words Thyroidea function Schizophrenia Response Anxiety Anergy 作者单位 210029 南京医科大学附属脑科医院 鉴于探讨抑郁症病人甲状腺功能改变的文献较 多 1 但对精神分裂症病人则少有报道 为此 我们 拟研究抗精神病药治疗之初的甲状腺功能改变与治 疗 4 周末疗效的相关性 现报道于后 1 对象与方法 1 1 入组标准 2001 年 5 11 月在南京脑科医 院的住院病人 符合中国精神障碍分类与诊断标 准第三版 CCMD 3 的精神分裂症诊断标准者 2 简明精神病量表 BPRS 总分 35 分者 近半 年内未用长效抗精神病药者 住院 48 小时以内 者 1 2 处理方法 入组即停服原用抗精神病药 而改 服维思通 1mg d 或氯氮平 100mg d 剂量固定 3 天 于第 4 天晚起按临床需要逐渐增量 至第 14 天 开始固定治疗剂量 即维思通为 2 5mg d 平均 4 四川精神卫生 2003 年第 16卷第 1期 3 6 0 8 mg d 氯氮平为 200 400mg d 平均 328 61 mg d 直至第 28 天剂量不变 治疗期 间 除必要时加服三唑仑 0 25 0 5mg 晚或安坦 4mg d 外 不服用其它精神药物 1 3 评价方法 于入组时及治疗 4 周末分别以 BPRS 评定其疗效 所有评定者均由同一名精神科 医师完成 疗后第 4 天晨 6 时抽静脉血 3mL 当天 上午离心 10 分钟 2500r min 取血清 1mL 置另一 试管 70 冷东保存 测定时一次解冻 以放射免 疫法测定三碘甲状腺原氨酸 T3 四碘甲状腺原氨 酸 T4 和甲状腺刺激素 TSH 试剂为洁端公司生 产的135I 标记的人血清 批内变异系数为 5 4 检 测者不知道受试者的药量和疗效 1 4 资料分析 以 BPRS 总分减分率评定疗效 BPRS 总分减分率 疗前总分 疗后总分 疗前 总分 18 3 BPRS 减分率 80 为显效 统计 选用成组设计两样本比较 t 检验 卡方精确检验和 直线相关分析 2 结 果 2 1 两组的一般情况 维思通组 23 例 男 11 例 女12 例 年龄15 55 岁 平均 39 10 岁 病程 0 3 7 年 平均 1 8 2 1 年 偏执型 20 例 单纯型 1 例 未定型 2 例 氯氮平组 16 例 男 10 例 女 6 例 年龄 22 52 岁 平均 33 7 岁 病程 0 5 16 年 平均 8 0 5 0 年 偏执型 15 例 未定型 1例 2 2 维思通组的 BPRS 基础总分值 45 35 7 73 比氯氮平组的 50 81 7 20 显著为低 t 2 23 df 37 P 0 05 氯氮平组的病程 8 0 5 0 年 比维 思通组的 1 8 2 1 年 明显为长 t 5 418 df 37 P 0 05 2 3 两组甲状腺功能改变与疗效的相关性比较 2 3 1 疗前未用药组与疗前用药组在治疗第 4 天 时甲状腺功能比较 见表 1 表1 疗前未用药组与疗前用药组在治疗后第 4 天时 甲状腺功能比较 T3 pg mL T4 pg mL TSH IU mL 疗前未用药组 x 4 0511 511 85 n 12 s1 272 160 79 疗前用药组 x 3 8010 511 92 n 27 s0 822 521 90 t 值0 721 190 12 注 P 均 0 05 2 3 2 维思通与氯氮平组在治疗 4 天时的甲状腺 功能比较 见表 2 表 2 维思通与氯氮平组在治疗 4 天时的甲状腺功能比较 T3 pg mL T4 pg mL T SH IU mL 维思通组 x 3 8510 352 33 n 23 s10 52 711 91 氯氮平组 x 3 9211 491 28 n 16 s0 881 830 84 t 值0 2181 46 2 06 注 P 0 05 2 3 3 氯氮平组治疗第 4 天的甲状腺功能与 4 周 末疗效的相关性 见表 3 表3 氯氮平组 16 例 治疗第 4 天的甲状腺功能 与 4 周末疗效的相关性 疗前疗后的 差值用 表示 治疗第 4 天 T3T4 TSH 焦虑0 3286 0 7117 0 0995 缺乏活力 0 39620 0581 0 5496 思维障碍 0 2442 0 2500 0 3300 激活性0 3113 0 0099 0 2527 敌对猜疑 0 3398 0 3244 0 3664 总分 0 15190 1286 0 5887 总减分率0 17140 2847 0 2811 注 P 0 05 P 0 01 2 3 4 维思通组治疗第 4 天的甲状腺功能与 4 周 末疗效的相关性 见表 4 表4 维思通组 23 例 治疗第 4 天的甲状腺功能 与 4 周末疗效的相关性 疗前疗后的 差值用 表示 治疗第 4 天 T3T4 TSH 焦虑 0 04330 10090 1367 缺乏活力 0 0339 0 4154 0 1521 思维障碍 0 0965 0 1861 0 4055 激活性0 2302 0 0283 0 0594 敌对猜疑0 36770 1932 0 1869 总分0 20950 1557 0 2719 总减分率0 0475 0 0249 0 1618 注 P 0 05 但氯氮平组的 TSH 水平比维 思通组明显为低 P 0 05 提示氯氮平降低 TSH 水平或维思通升高 TSH 水平 从理论上看 5 羟色 胺 5 HT 抑制促甲状腺刺激素释放激素 TRH 5 维思通阻断 5 HT 能比氯氮平强 6 TRH 脱抑制 释放较多 而导致 TSH 明显升高 故推测是维思通 升高了 TSH 水平 维思通与氯氮平组的 TSH 差异是否是由于维 思通组的 BPRS 基础总分比氯氮平组低 P 0 05 从而排除了这种可能性 维思通组与氯氮平组的 TSH 差异是否是由于 氯氮平组病程比维思通组长引起 我们发现 在两 组合并后 其总病程与 T3 T4及 TSH 水平均无相关 性 从而排除了这种可能性 3 3 氯氮平组第 4 天的 T4水平与 4 周末的焦虑改 善 在氯氮平组 在用药第 4 天晨的 T4值与 4 周末 焦虑因子分改善呈正相关 r 0 7117 P 0 01 其机制可能是 T4有拟 5 HT 和 NE 能 1 7 故 T4 升高时有致焦虑效应 如甲状腺功能亢进时出现烦 躁不安 而此后氯氮平通过抗 5 HT 和 NE 能而 改善焦虑 6 看来 氯氮平基础剂量时的 T4升高可 能预示氯氮平治疗 4 周末焦虑症状的明显改善 3 4 氯氮平组第 4 天的 TSH 水平与 4 周末的缺乏 活力 在氯氮平组 用药第 4 天晨的 T SH 水平与 4 周末缺乏活力的改善呈显著负相关 r 0 5496 P 0 05 这是因为中枢 5 HT 升高可能引起阴性 症状 包括活力缺乏 并该升高通过抑制 TRH 而抑 制 TSH 释放 氯氮平治疗量通过抗 5 HT 能对阴 性症状疗效好 8 故 T SH 与缺乏活力的改善呈负相 关 因为两者有相关性 故可用第 4 天晨的 TSH 的 降低预测 4 周末的缺乏活力改善 3 5 氯氮平组第 4 天的 TSH 水平与 4 周末的总症 状 用药第 4 天晨的 TSH 水平与 4 周末的 BPRS 总分减分值仍改善 且呈显著负相关性 r 0 5887 P 0 05 其机制不清 该负相关提示当氯氮平治 疗第 4 天晨的 TSH 水平较低时 提示 4 周末的精神 分裂症总症状改善较明显 3 6 维思通组第 4 天 T4水平与 4 周末的缺乏活力 第 4 天 T4水平与 4 周末的缺乏活力改善呈显著 正相关 r 0 4154 P 0 05 T4有拟 5 HT 能和 拟 NE 能 1 7 其中 5 HT 能增强能恶化已有的阴 性症状 而 NE 能增强则改善已有的阴性症状 8 维 思通通过抗 5 HT 能改善阴性症状 8 但通过抗 1 受体恶化阴性症状 而后者通过 T4升高的 NE 能部 分抵消 故 T4增高可能促进氯氮平改善阴性症状 包括缺乏活力 参 考 文 献 1 Halbreich U Lumley LA The multipl