肾上腺素受体激动药和阻断药对麻醉大鼠心血管功能的影响.doc

肾上腺素受体激动药和阻断药对麻醉大鼠心血管功能的影响摘要 目的 肾上腺素受体广泛分布于心血管系统，其中受体激动时具有收缩血管的作用，1受体激动时增加心率和心肌收缩能力的作用，2受体激动时血管扩张作用。因此，当分别应用肾上腺素受体激动药和阻断药作用于机体时会出现不同的现象，对这些现象进行分析可以加深对各个药物药理作用的理解。 方法 将麻醉小鼠固定后，进行心室插管和心电图记录，然后静脉注射药品，观察血压，心电图等指标的改变，则可反推各药品的药理作用。 结果及分析 肾上腺素为肾上腺素受体激动药，可以使血压升高，心肌收缩力增大，心律增快；去甲肾上腺素为受体激动药，主要引起血压上升；异丙肾上腺素为受体激动药，主要使心肌收缩性升高，心律加快。酚妥拉明为受体阻断药，主要使血压下降，普萘洛尔为受体阻断药，可以使心肌收缩力下降，心律减慢。关键词 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药 心血管功能本实验中，作用于肾上腺素受体药物有受体激动药有去甲肾上腺素，受体激动药有肾上腺素，受体激动药有异丙肾上腺素；阿尔法受体阻断药酚妥拉明，受体阻断药普萘洛尔。1 实验材料1） 实验动物：大白鼠2） 实验药品：20%乌拉坦、肾上腺素0.0005%、异丙肾上腺素0.008%、去甲肾上腺素0.001%、普萘洛尔0.1%、酚妥拉明0.125%。3） 实验器材：MS 4000生物信号采集系统，压力传感器，心室插管，动脉插管、静脉插管、动脉夹，大鼠手术台，注射器（1 ml 8支），及实验室常规手术器械。2 实验方法1） 麻醉及固定：将雄性大鼠称重，腹腔注射20%乌拉坦0.50.6ml/100g麻醉，仰卧固定大鼠手术台。2） 行气管插管术：作颈部正中切口，11.5 cm，钝性分离颈部肌肉（主要是胸骨舌骨肌），暴露气管，备线；做V型切口，启动呼吸机，将插管经V型切口插进气管，结扎固定。（注：此步骤可以不做，因为本实验一般不会导致大鼠呼吸功能衰竭）3） 记录正常心电图：将针形电极向心方向插入大鼠四肢皮下，并安放好电极（右前肢红色，左前肢黄色，右后肢黑色），适当调节后可连续记录导联心电图，计算此时的心率和测量心电图参数。4） 颈静脉插管：此插管采用可插至右心室的长度，轻度接扎，不出血即可，但插管仍可在血管内推进。即可供给药使用，又可在必要时进行右心室插管。5） 左心室插管：分离右侧颈总动脉，近心端用动脉夹夹闭，结扎其远心端。用眼科剪在结扎处的近心端做V字形切口，向心脏方向插入预先充满0.9%肝素生理盐水的心导管（行动脉插管术），适当结扎（不出血、但插管可在血管内推进），放开动脉夹，在生物信号采集分析系统的监视屏上可见正常的动脉血压波形。继续向心脏方向缓慢推进插管，当压力波由正常血压波形变成下沿达0kPa附近、出现典型的心室压力波形，即示插管成功。在适当位置结扎并固定插管。观察左心室各项心功能指标，包括dp/dt max 、LVSP、LVEDP、心率。注：也可以做右心室插管。6） 按以下顺序进行药物干预：.肾上腺素 0.0005%，各主要参数趋于恢复或趋稳后再继续：.去甲肾上腺素 0.001%，各主要参数趋于恢复或趋稳后再继续：.异丙肾上腺素 0.008%，各主要参数趋于恢复或趋稳后再继续：.酚妥拉明 0.125%，10 min后重复、.普萘洛尔 0.1%，10 min 后重复、7） 记录和采集数据。3 实验结果由于心电图受干扰严重，本次实验心电图记录失败。备注：基础是指在注射某一药物之前记录的数据。表1、 拟肾上腺素药物对麻醉大鼠心血管功能的影响单位基础1肾上腺素基础2去甲肾上腺素基础3异丙肾上腺素LVSPmmHg199.59161.07167.82193.38175.21173.34LVEDPmmHg64.4151.6946.5046.4545.8647.29dp/dt maxmmHg/s3668.093818.834176.845583.784836.354924.28-dp/dt maxmmHg/s-2524.95-1869.65-2000.82-3913.04-2242.31-2022.47心率次/分317313278262303310表2、酚妥拉明对拟肾上腺素药物的心血管作用的影响单位基础酚妥拉明肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素LVSPmmHg173.32160.59152.54156.80150.62LVEDPmmHg46.8446.4546.4147.5145.73dp/dt maxmmHg/s4911.724158.003886.664176.563986.32-dp/dt maxmmHg/s-1921.98-1708.42-1530.04-1934.54-1949.19心率次/分306304243300268 表3、普萘洛尔对拟肾上腺素药物的心血管作用的影响单位普萘洛尔肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素LVSPmmHg132.66141.23148.16155.45LVEDPmmHg48.5349.2448.5747.10dp/dt maxmmHg/s1670.741829.022044.463341.48-dp/dt maxmmHg/s-1107.96-1406.94-1560.82-2110.41心率次/分2362352042324 结果分析1） 肾上腺素是，受体的激动药，给药后可以使血压显著升高，心率加快和心肌收缩力增大。而本次实验中，心肌收缩力增大而血压下降，这可能与注射时推入速度过慢，而具有扩张血管作用的2受体对血液中低浓度的肾上腺素比较敏感，故而引起血压下降。去甲肾上腺素是受体激动药，可使血压显著升高，同时心肌收缩功能增强，同时，由于血压升高从而出现代偿性的迷走神经兴奋，从而导致心律下降。异丙肾上腺素是受体激动药，可以是心理收缩力增强，心律加快，但在本试验中效果不明显。2） 酚妥拉明是受体阻断药，可以使血管扩张，血压下降，同时反射性的引起心律加快心肌收缩性增强。但在本实验中引起心肌收缩性下降，原因不明。给与肾上腺素后，理论上应该有肾上腺素翻转作用，但是本实验中也不明显。3） 普萘洛尔为受体阻断剂，可以减慢心律，降低心肌收缩性，同时反射性的使外周阻力增大。而给以激动药后可以抵抗普萘洛尔的作用。4） 本次实验中有很多与理论结果不一致的地方，原因不明，故本实验应该改进并找出原因。【操作注意事项和相关应对预案】1、麻醉 麻醉药的用量和注射部位都力求准确，此项应在10 min内完成。避免反复加量、