老年人药代动力学(孙大金).ppt

老年人药物代谢动力学及药物效应动力学 上海第二医科大学附属仁济医院孙大金 药物代谢动力学Pharmacokinetics 药代学 药动学药物吸收 分布 代谢 排泄 动态过程人体内药物浓度随时间变化动态规律以数学 公式表达的学科研究人体对药物作用 药物效应动力学Pharmacodynamics 药效学药物对人体作用规律的学科 老年人药代学 药效学差异研究目的 掌握用药原则合理用药顺利 平稳 安全 老年人生理解剖改变 一 中枢神经系统CBF CMRO2 神经元 神经递质活性 植物神经反射 二 循环系统心血管功能 CI 30 血容量 血浆蛋白 三 呼吸系统功能 VC 40 肺泡表面气体交换 气道阻力 呼吸肌 膈肌 四 肝肾功能肝细胞 肝血流 肝酶活性 药物的代谢 肾重量 肾血流 50 肾小球滤过率 50 药物排泄 五 其他 肠道退行性 胃酸消化酶 胃肠张力 动力 肠道血流 骨骼肌 体内脂肪 老年人药代学差别 一 吸收胃酸 pH 药物分解 溶解度 吸收 胃肠肌张力 动力 停留 吸收 肠吸收面积 30 肠血流 药峰浓度 二 分布 t1 2 0 693 Vd CIVd 表观分布容积 Vd A C L kgCI 血浆清除率 ml kg minVd CI t1 2 三 年龄对t1 2 影响 青年老年芬太尼265min945min阿芬太尼83min137min地西泮24h72h咪唑安定2 8h4 3h维库溴铵16min45min硫喷妥钠6 12h13 25h吗啡2 9h4 5h 四 影响Vd因素 药物脂溶性 Vd 如Sp Mo Mi t1 2 药物水溶性 Vd d T Vec Vd 老年人机体组成成分改变 体液总量 15 Vd 肌肉 20 25 水溶性药物Vd 脂肪 50 75 脂溶性药物Vd 血浆蛋白 Vd 五 蛋白结合率 药物与蛋白结合率决定药效蛋白结合率 药物游离部分 药理活性 浓度 药物效应 毒性 老年人蛋白结合率 原因 血浆蛋白量 白蛋白4 1g 3 0g 100ml蛋白质量 联合用药影响麻醉药与蛋白结合并存病限制药物与蛋白结合各种静脉全麻药 麻醉性镇痛药 局麻药作用 六 肝内代谢 老年人 原因肝细胞数 肝重 1200g 740g 肝血流 心功能 40 45 肝酶活性 CI t1 2 Eto CI 37 t1 2 60 Fen CI 75 t1 2 4 5h 15hPet CI 45 t1 2 4h 75h 七 药物肾脏排泄 老年人 原因肾重 70 肾小球 30 肾血流 40 50 肾小球滤过率 46 肌酐清除率 主要经肾排泄药物t1 2 如地高辛 普鲁卡因酰胺等 八 老年人药代学特点 体内总水量 肌肉 脂肪 影响Vd t1 2 血浆蛋白结合率 药物游离 肾功能 t1 2 肝血流 酶 t1 2 老年人药效学差别 一 神经系统改变神经元 CBF CMRO2 等脑内阿片受体 麻醉药用量 二 中枢抑制药敏感性 药效 如MAC容积 青年老年异氟醚1 281 05七氟醚2 21 5地氟醚7 256 0MACvol 4 10年 40岁后 三 静脉全麻药 硫喷妥钠意识消失青年2 8mg kg老年1 8mg kg睫毛反射消失青年5 3mg kg老年3 9mg kg苏醒时间青年28 5min老年45min 咪唑安定诱导量青年 0 5mg kg老年0 3mg kg镇静青年10mg老年2mgt1 2 青年2 8h老年4 3h异丙酚诱导量青年2 25 2 5mg kg老年1 2 1 7mg kg 四 循环系统改变 CO 动脉顺应性 BP LVH 肾上腺素能受体 压力 受体反射 SA自律性 血容量 全麻药心血管不良反应 如SP ivSVR CI SI 延髓血管中枢 压力 受体反射 血管顺应性 BP dp dt 如SP iv延髓呼吸中枢 VT RR 呼吸停止 五 呼吸系统改变 六 老年人药效学特点 血药 组织浓度 药物体内调控 平衡 药物不良反应 药物与受体结合的量 药物结合位点的结构 功能 药物耐受性 敏感性 需要量 老年人药物使用原则 熟悉老年人生理解剖改变掌握老年人药代 药效学特点确定用药目的熟悉药物药