《移植免疫AA》PPT课件.ppt

第二十一章移植免疫 教学要求 1 掌握直接识别 间接识别 宿主抗移植物反应 移植物抗宿主反应的概念 以及直接 间接识别的比较和移植物抗宿主反应的条件 2 熟悉移植的分类及同种异基因移植排斥反应的机制 类型和防治原则 3 了解移植免疫新进展 移植 transplantation 指应用异体或者自体正常细胞 组织 器官置换病变的或者功能缺损的细胞 组织 器官 以维持和重建机体生理功能的治疗方法 移植免疫 transplantimmunity 指机体接受其他个体的细胞 组织或器官后 机体与移植物相互作用所产生的免疫应答 一 概述 JosephE Murray1 2oftheprizeUSABrighamandWomen sHospitalBoston MA USAb 1919 fortheirdiscoveriesconcerningorganandcelltransplantationinthetreatmentofhumandisease JosephE Murray E DonnallThomas 1990 E DonnallThomas1 2oftheprizeUSAFredHutchinsonCancerResearchCenterSeattle WA USAb 1920 墨里 托马斯 首创人类肾移植术 首创人类骨髓移植术 移植分类 根据移植供 受者间的遗传背景差异 移植分为4种基本类型 自体移植 同系移植 同种异基因移植或同种异型移植 异种移植 第一节同种异体器官移植排斥的机制 一 介导同种移植排斥反应的抗原 1 主要组织相容性抗原 MHC抗原 组织相容性基因 MHC 为多态性基因 其所编码的同种异型抗原 MHC抗原 诱导移植排斥反应 次要组织相容性抗原 mH抗原 性别相关的mH抗原常染色体编码的mH抗原 其他参与排斥反应发生的抗原 ABO血型抗原 组织特异性抗原 第一节同种异体器官移植排斥的机制 二 T细胞识别同种抗原的机制 直接识别受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽 供者的同种MHC分子复合物 2 间接识别受者的同种反应性T细胞识别受者APC表面抗原肽 供者 受者的同种MHC分子复合物 受 三 移植排斥反应的效应机制 1 针对移植物的细胞免疫应答效应 排斥反应中起关键作用 CD4 Th1是主要效应细胞 2 针对移植物的体液免疫应答效应 CD4 Th2被活化后辅助B细胞分化为浆细胞产生针对同种异型抗原的特异性抗体 在超急性排斥反应中发挥重要作用 3 参与移植排斥反应的非特异性效应机制 固有免疫应答的发生先于特异性免疫排斥反应 第二节移植排斥反应的类型 1 宿主抗移植物反应 Hostversusgraftreaction HVGR 1 超急性排斥反应hyperacuterejection2 急性排斥反应acuterejection3 慢性排斥反应chronicrejection2 移植物抗宿主反应 graftversushostreaction GVHR 二 移植物抗宿主反应 graftverushostreation GVHR 移植物中存在的一定数量 供者 淋巴细胞 识别受者的同种异型抗原诱发针对受者的排斥反应 称为移植物抗宿主反应 GVHR GVHR主要见于骨髓移植后 也见于胸腺 小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时 GVHR的发生条件 移植物中含一定数量成熟淋巴细胞 尤其是成熟T细胞 宿主的免疫功能状态低下 被抑制或免疫缺陷 供 受者间组织相容性差 移植物抗宿主病 GVHR可损伤宿主组织和器官 引起移植物抗宿主病 graftversushostdisease GVHD 急性GVHD主要引起皮肤 肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死 临床表现为皮疹 黄疽 腹泻等 严重者皮肤和肠黏膜剥落 导致死亡 慢性GVHD引起一个或多个器官纤维化和萎缩 导致器官功能进行性丧失 为确保骨髓移植术成功 术前须进行严格的HLA配型 或预先清除供者骨髓中成熟T细胞 第三节植排斥反应防治原则 熟悉 防治同种异型移植排斥反应的基本原则 供者与受者间HLA尽可能相符 以降低移植物组织抗原的免疫原性 非特异性抑制受者的免疫应答 诱导受者对移植物的特异性免疫耐受 一 选择合适的供者 尽可能选择与受者HLA型别相近的供者 各HLA基因座在诱导排斥反应中的重要性依此为HLA DR DQ HLA B和HLA A 二 移植物和受者的预处理 移植物预处理 受者的预处理 清除过客白细胞 血浆置换受者脾切除免疫抑制疗法 三 免疫抑制治疗 1 免疫抑制药物 抗增殖药物 硫唑嘌呤 霉酚酸酯 抗淋巴细胞制剂 ALS ALG ATG 抗T细胞单抗 抗CD3 CD4 CD8单抗 抗细胞因子单抗 IL 2Ra 2 清除预存抗体 血浆置换3 其他免疫抑制疗法 全身 局部照射 四 移植后的免疫监测 1淋巴细胞亚群比例及功能2免疫分子水平的测定 非特异性免疫监测指标 T细胞计数 自身淋巴细胞转化CD4 CD8 比值 sIL 2R特异性免疫监测指标 CTL ADCC 微细穿刺病理活检 第四节器官移植相关的免疫学问题 一 诱导同种移植耐受1封闭同种反应性TCR2阻断共刺激信号3供者特异性输血 DST 过继输入Treg过继输入未成熟DCs定向Th细胞的分化阻断效应细胞向移植物局部浸润 第四节器官移植相关的免疫学问题 二 排斥反应的特殊情况 缺少血管 淋巴管屏障免疫原性弱组织细胞表达FasL 免疫豁免区 器官移植相关的新进展 3 异种移植的实验研究 表达人CD46 CD55和CD59等敲除a 1 3半乳糖苷转移酶基因 4 造血干细胞移植 Hematopoieticstemcelltransplantation 移植免疫学相关的其他领域 组织工程学在波士顿麻省大学医院 由J P Vacanti首先创制了应用组织工程技术生产的软骨细胞系 中国青年学者曹谊林博士在Vacanti的实验室中 于1996年在世界上第一个成功地在裸鼠身上培养制成了人形耳廓软骨支架 5再生医学 供器官严重不足又催生了再生医学 再生医学 是指利用生物学及工程学的理论方法 促进机体自我修复与再生 或构建新的组织与器官 以修复 再生和替代受损的组织和器官的医学技术 为组织与器官损伤提供了全新的治疗方法 目前已有多种人工皮肤产品应用于临床治疗 组织工程骨和软骨在国内已初步应用到临床 人工器官的实验研究一扩展到人工肝 小肠 心脏瓣膜 气管 食管等 6诱导特异性免疫耐受诱导特异性免疫耐受 可阻止感染的发生以及肿瘤的复发 新发 是目前移植界研究热