胃癌全身治疗的新思路.pptx

流行病学 Datasource GLOBOCAN2012 胃癌主要治疗手段 局部治疗 治疗策略 免疫治疗 胃癌化疗药物的发展 NCCN胃癌化疗重要依据 新辅助化疗 MAGICinNEJM Cunningham 2006 术后辅助化疗 ACTS GC S 1 CLASSIC XELOX 术后化放疗 INT116 SWOG9008 进展期或转移性治疗 紫杉类 TAXV325 OXA CAPE REAL2 ML17032 韩国 IRI的应用 TAXV306 FFCD9803 S1的应用 SPIRITS FLAGS START靶向药物 曲妥珠单抗 ToGA 雷莫芦单抗 REGARD RAINBOW 阿帕替尼 胃癌新辅助化疗 ECF MAGICDDP 5FU 一项法国III期临床研究 MAGIC 奠定可切除胃癌新辅助化疗地位 主要研究终点 OS次要研究终点 PFS 降级评估 可切除的胃腺癌或胃食管结合部癌或低位食管癌患者 n 503 3周期ECF 手术 3周期ECF n 250 单纯手术 n 253 R Cunninghametal NEJM 2006 MAGIC 新辅助化疗显著延长总生存 OS 5年生存率38 VS23 MAGIC研究重要性 MAGIC研究奠定了围手术期化疗在局部进展期胃癌中地位 5年生存率从23 上升至38 对于局部进展期胃癌患者 围手术期化疗可以实现肿瘤降期 提高手术切除率 减少术后复发转移 延长患者生存期 减少围手术期并发症等尤其适用于年轻 PS评分好 胃食管结合部胃癌 EGJ 推荐ECF 1类 及其衍生方案 2A类 作为围手术期化疗方案 法国FFCD多中心III期临床研究 CF用法 DDP100mg m2 d1 5FUciv 800mg m2 d d1 5 q28d 主要研究终点 OS次要研究终点 PFS 可切除的胃食管结合部癌或低位食管癌患者 n 224 2 3周期CF 手术 3 4周期CF n 113 单纯手术 n 111 R YchouMetal JCO 2011 法国FFCD多中心III期临床研究 Overallsurvival Relapse freesurvival 新辅助治疗组较单纯手术OS和DFS显著延长 围手术期化疗ECFECF衍生方案DDP 5FU 新辅助5 Fu 奥沙利铂和多西他赛 FLOT 对比表柔比星 顺铂和5 Fu ECF 在局部进展 可切除的胃癌和GEJ的病理学反应 FLOT4III期研究中部分数据 进行中 FLOT 多西50mg m2 d1 5FU2600mg m2 d1 LV200mg m2 d1 奥沙85mg m2 d1 q14ECF X 表柔50mg m2 d1 5FU200mg m2 d1 希罗达1250mg m2 d1 14 顺铂60mg m2 d1 q21 主要研究终点 R0切除率次要研究终点 pCR 肿瘤组织分级改变 胃 胃食管结合腺癌 T2 4和 或N n 714 4周期FLOT 手术 4周期FLOT 3周期ECF X 手术 3周期ECF X R 2015 ASCO FLOT4III FLOT比EC XF病理缓解率更高 11 6 14 1 胃癌术后辅助化疗 术后辅助S 1单药 ACTS GC术后辅助XELOX联合 CLASSIC术后辅助放化疗 INT0116 ARTIST 胃癌术后辅助化疗背景 胃癌手术切除后复发率高 40 80 辅助化疗旨在减少复发率 然而目前没有普遍接受的辅助化疗方案INT 0116和MAGIC分别表明术后放化疗和围手术期化疗具有生存获益在亚洲 有医生认为这些研究中手术做的不够彻底 手术技术 D2切除术是亚洲胃癌治疗的标准 最近也被推荐用于欧洲INT 0116和MAGIC试验未强制进行D2切除许多专家认为D2切除术并不需要术后放疗和围手术期化疗在CLASSIC研究之前 只有S 1显示在D2切除后进行辅助化疗可明显获益 但单药化疗效果仍受质疑 NCCN指南英文版 术后辅助化疗 术后辅助化疗5FUXELOXXELODA DDP ACTS GC 手术vs术后 S 1单药辅助化疗 分层因素 不同中心分期 II期 IIIA期 IIIB期 主要研究终点 OS次要研究终点 RFS 安全性 II期和III期进行D2根治术的胃癌患者 n 1059 手术 S 1组 n 529 单纯手术组 n 530 R SakuramotoS NEJM 2007 S 1用法 术后6周内开始 40mg m2 bid 4w q6w 口服1年 ACTS GC Overallsurvival Relapse freesurvival S 1术后辅助化疗较单纯手术OS和RFS均有延长 ACTS GC亚组分析 II期患者OS和RFS明显延长 ACTS GC亚组分析 IIIA期患者OS和RFS明显延长 ACTS GC亚组分析 IIIB期患者OS和RFS明显延长 但无统计差异 ACTS GC亚组分析 ACTS GC意义 中国NCCN指南推荐S 1单药用于术后辅助化疗 2类推荐 适应症 仅适用于D2根治术后患者适于根治术后II期或IIIA期患者 对于IIIB期 仅适用于年老体弱或体力状况较差的患者质疑 对于III期患者S 1单药是否足够 局限于日本的研究 其他地区尚无数据 来自包括中国 台湾 韩国在内的35个亚洲肿瘤中心的多中心开放型III期临床试验 CLASSIC 术后辅助XELOX组vs手术组 分层因素 地区 年龄 性别 体重分期 分级 部位 淋巴结状况 主要研究终点 3年DFS次要研究终点 OS ORR 安全性 II期和IIIB期进行D2根治术的胃癌患者 n 1035 手术 XELOX组 n 520 单纯手术组 n 515 R SungHoonNoh LancetOncol 2014 XELOX用法 XELODA1000mg m2 bid po d1 14 OXA130mg m2 d1 q3w共半年 CLASSIC P 0 0001 HR0 58 采用XELOX辅助化疗显著降低胃癌术后复发风险43 XELOX组较单纯手术组DFS显著延长 CLASSIC XELOX组较单纯手术组OS显著延长 P 0 0015 HR0 66 采用XELOX辅助化疗显著降低胃癌术后死亡风险34 CLASSIC亚组分析 各类人群均有获益 III期a b亚组和65岁以上老年亚组皆有显著的生存获益 CLASSIC意义 CLASSIC研究达到研究终点 结果优于实验设计预期XELOX组3年DFS显著高于观察组 降低复发风险42 XELOX组5年OS高于观察组 降低死亡风险34 亚组分析显示XELOX可使胃癌术后各类人群获益 无论是年龄或分期 XELOX组的DFS显著延长 尤其是III期和高龄患者结合ACTS GC及CLASSIC研究证实S 1和XELOX方案是目前胃癌术后化疗的最具循证医学支持的方案 胃癌辅助化疗适合人群 R0切除有淋巴结转移者或T3 4者根治术后应辅助化疗T1 2N0M0一般情况下不进行术后辅助化疗T2N0M0患者具有高危因素行术后辅助化疗 病理类型差 分化程度差 淋巴管 血管 神经受侵 年龄小于50岁 或淋巴结清扫数目 15枚任何R1 R2 M1均应行解救性化疗辅助化疗看四点 T2 高危 以上 N M 1 R 阳性 术后辅助化疗开始时间 术后个脏器功能基本恢复正常 应尽早进行 最好在4 6周开始 不宜超过8 12周 如超过3月再进行辅助化疗可能难以带来生存益处手术分期越晚 淋巴结清扫不彻底 高危因素越多 术后辅助化疗宜采取联合化疗还需结合术后体力恢复情况 年龄和伴随基础疾病来进行选择 如分期较早 高龄 体质差 营养摄入不足而又辅助化疗适应症 推荐采用口服氟尿嘧啶类单药 术后辅助化疗基本原则 INT0116 术后放化疗vs单纯手术 54 D0 36 D1 10 D280 胃远端 20 贲门69 T3 4 85 淋巴结阳性 胃或胃食管结合部腺癌 IB IV期 R0切除术后3 6w PS评分0 2分 脏器功能正常 n 559 术后CF 5FU化疗同步放疗 n 282 单纯手术组 n 277 R MacdonaldJS NEJM 2001 同步放化疗用法 5FU425mg m2 LV20mg m2 放疗180cGy d 共4500cGy 化疗在放疗前4天 后3天及放疗期间 5 7d 术后辅助放化疗较单纯手术OS和RFS显著提高 INT0116 术后放化疗vs单纯手术 INT0116亚组分析 弥漫型较少获益倾向 INT0116解读 术后放化疗目的 减少局部复发D0或D1切除术后患者 放化疗有助于改善生存期 D2根治术后局部复发并非是主要的远期生存影响因素 术后放化疗是否会改善D2根治术后患者的远期生存有待探讨 ARTIST研究设计 XP XP XP XP XP XP XP XRT XP XP XP XP组 6周期XP XPRT组 2XP XRT 2XP X 卡培他滨 2000mg m2 d D1 14P 顺铂 60mg m2 D1XRT 卡培他滨1650mg m2 d 每日一次 同步5周45Gy放疗 1 LeeJ JClinOncol2011 2 2014ASCOOralAbstractSessionAbs 4008 分层因素 疾病分期手术类型 全胃切除术V胃次全切除术 主要研究终点 3年DFS D2根治术胃腺癌患者AJCC分期Ib IV M0 n 458 R ARTIST 1 LeeJ JClinOncol2011 2014年更新 2 2014ASCOOralAbstractSessionAbs 4008 DFS OS D2根治术后辅助放化疗不能改善患者的DFS和OS ARTIST亚组分析 根据淋巴结状态分层 396例淋巴结阳性的患者 两组3年DFS率有统计学差异 XPRT组76 vsXP组72 p 0 04 2014ASCOOralAbstractSessionAbs 4008 ARTIST亚组分析 根据Lauren分型分层 163例肠型患者 两组3年DFS率有统计学差异 XPRT组94 vsXP组83 p 0 01 2014ASCOOralAbstractSessionAbs 4008 ARTIST解读 INT0116 D0或D1切除术后患者 术后辅助放化疗有助于改善生存期ARTIST D2根治术后辅助放化疗不能改善患者的DFS和OS计划中的亚组分析 放疗对于进行D2根治术且LN 的患者有潜在的生存获益 不能排除放疗对于肠型胃癌有生存获益 晚期胃癌的治疗 晚期胃癌的一线治疗 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 HER2阴性DCF及改良方案ECF及改良方案FU Cap S 1 DDP OXA伊立替康和氟尿嘧啶均为1类证据 HER2阳性 曲妥珠单抗联合化疗 CF 晚期胃癌的一线治疗 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 HER2阴性DCF及改良方案ECF及改良方案FU Cap S 1 DDP OXA伊立替康和氟尿嘧啶均为1类证据 HER2阳性 曲妥珠单抗联合化疗 CF ToGA HER2阳性晚期胃癌的一线治疗 主要终点 OS次要终点 PFS TTP ORR DCR DOR QOL 安全性 疼痛强度 止痛剂使用剂量 体重变化 药代动力学 IHC3 和 或FISH a由研究者的判别来选择BangJY etal Lancet2010 376 687 697 靶向治疗 BangJY etal Lancet2010 376 687 697 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 ToGA 曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS 尤其是IHC3 或IHC2 FISH 亚组 晚期胃癌的一线治疗 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 HER2阴性DCF及改良方案ECF及改良方案FU Cap S 1 DDP OXA伊立替康和氟尿嘧啶均为1类证据 TAXV325 比较晚期胃癌患者DCF与CF一线治疗的国际多中心III期研究 三药 ShenL etal 2012ESMOAbstract1970 V325研究确认了紫杉类药物在胃癌中的地位 3 4级毒性包括 81 的非血液学毒性反应75 的血液学毒性反应中30 伴有中性粒细胞减少性发热 MoiseyenkoVM etal 2005ASCOAbstract4002 VanCutsemE etal JClinOncol2006 24 4991 4997 三药 DCF 75mg m2 d1C 75mg m2 d15FU 750mg m2 d d1 5CF C 100mg m2 d15FU 1g m2 d d1 5 来自中国的数据 DCF一线治疗中国晚期胃癌患者较CF显著改善转归 ShenL etal 2012ESMOAbstract1970 三药 晚期胃癌的一线治疗 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 HER2阴性DCF及改良方案ECF及改良方案FU Cap S 1 DDP OXA伊立替康和氟尿嘧啶均为1类证据 HER2阳性 曲妥珠单抗联合化疗 CF CunninghamD etal NEnglJMed2008 358 36 46 REAL 2 ECF的改良 主要终点 对卡培他滨和5 FU 奥沙利铂和DDP进行非劣性比较 三药 REAL 2 卡培他滨组的总生存与5 FU组相当EOX组的总生存明显高于ECF组 CunninghamD etal NEnglJMed2008 358 36 46 奥沙利铂可替代顺铂 卡培他滨可替代5 FUEOX较ECF提高生存 三药 晚期胃癌的一线治疗 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 HER2阴性DCF及改良方案ECF及改良方案FU Cap S 1 DDP OXA伊立替康和氟尿嘧啶均为1类证据 HER2阳性 曲妥珠单抗联合化疗 CF ML17032 XPvs FP一线治疗晚期胃癌 主要终点 XP方案的无进展生存期 PFS 不亚于FP方案 KangYK etal AnnOncol2009 20 666 673 两药 ML17032 XPvs FP DFS OS KangYK etal AnnOncol2009 20 666 673 两药 REAL 2 ML17032荟萃分析 卡培他滨显示生存获益 OkinesAFC etal AnnOncol2009 20 1529 1534 两药 KoizumiW etal LancetOncol2008 9 215 221 SPIRITS 替吉奥联合顺铂的一线治疗 主要终点 OS次要终点 PFS TTF 有效率 安全性 两药 SPIRITS 替吉奥 顺铂较替吉奥单药显著延长OS 降低死亡风险 替吉奥联合顺铂组较替吉奥单药组显著提高客观缓解率 54 vs 31 P 0 002 替吉奥联合顺铂较替吉奥单药降低23 死亡风险 KoizumiW etal LancetOncol2008 9 215 221 两药 SPIRITS 替吉奥 顺铂较替吉奥单药显著延长PFS 降低进展风险 替吉奥联合顺铂较替吉奥单药降低43 进展风险 KoizumiW etal LancetOncol2008 9 215 221 两药 START 替吉奥联合多西他赛的一线治疗 主要终点 OS次要终点 TTP ORR 安全性 Y H Kim etal ASCOGI2011 YoshidaK etal 2012ESMOAbstractLBA19 两药 START 主要终点 OS YoshidaK etal 2012ESMOAbstractLBA19 两药 START PFS YoshidaK etal 2012ESMOAbstractLBA19 两药 START 可评估疾病亚组的OS PFS n 491 YoshidaK etal 2012ESMOAbstractLBA19 两药 START 不可评估疾病亚组的OS PFS n 144 YoshidaK etal 2012ESMOAbstractLBA19 替吉奥联合多西他赛在不可评估疾病亚组疗效尤为明显 两药 中国小剂量多西他赛联合替吉奥的单中心研究 37例患者至少完成1个周期化疗累计共完成211个周期化疗中位治疗周期数为6 3 14 中位随访时间为12个月 5 24个月 李倩等 中国癌症杂志2012 22 8 595 600 小剂量多西他赛联合标准剂量替吉奥一线治疗晚期胃癌疗效令人满意 不良反应多为轻度 给药方便 是值得推广和尝试的有效胃癌姑息化疗方案 中国小剂量多西他赛联合替吉奥的单中心研究 淋巴结或腹膜 盆腔 肺 骨等李倩等 中国癌症杂志2012 22 8 595 600 组织学证实的局部晚期不能手术 复发或转移的胃腺癌未接受过化疗或 新 辅助化疗结束超过6个月出现进展 应用卡培他滨或紫杉类药物需停药超过1年 未使用过多西他赛或S 1ECOG评分 2分预期寿命 3个月无吞咽困难 消化道梗阻 消化道活动性出血 穿孔等 口服化疗药物无禁忌 各重要脏器功能正无其他肿瘤或同时使用其他抗肿瘤药物 多西他赛40mg m2d1IV 替吉奥80mg m2第1 14天PO q21d N 40 低剂量多西他赛联合S 1一线治疗晚期胃癌 疗效 毒性及潜在的预测因素 基线DPD水平与患者的手足毒性程度相关 与疗效无相关因素 CuiY etal CancerChemotherPharmacol2013 71 1 145 152 荟萃分析 与5FU相比 S1具有生存获益 S 1为基础的方案比较5 FU为基础的方案 死亡风险下降13 HuangJ etal MedOncol2011 28 4 1004 1011 晚期胃癌的一线治疗 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 HER2阴性DCF及改良方案ECF及改良方案FU Cap S 1 DDP OXA伊立替康和氟尿嘧啶均为1类证据 HER2阳性 曲妥珠单抗联合化疗 CF 法国多中心III期临床研究 FFCD03 07 主要研究终点 第一次治疗失败时间 TTF1 次要终点PFS OS TTF2 毒性ORR QoLQLQC30andSTO 22 A ECX直至疾病进展 FOLFIRI二线治疗 B FOLFIRI直至疾病进展 ECX二线治疗 从随机到1 进展2 治疗干预3 死亡 ECX D1 epirubicin50mg m 15min cisplatin60mg m 1hr D2 15 capecitabine1g m x2 day D1 D21Cumulateddoseofepirubicin 900mg m max18cures FOLFIRI D1 irinotecan180mg m 90min LV400mg m 2hrs 5 FUb400mg m 5 FUci2400mg m 46hr D1 D14 GuimbaudR etal ESMO2010 Abstract8010 分层因素 可测量病灶WHOPS评分0 1or2既往是否接受化疗是否有胃炎病史肿瘤发生部位临床研究中心 R 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 TTF Mos 0 4 8 12 16 20 24 28 32 Log rankP 008HR ECXvsFOLFIRI 0 77 95 CI 0 63 0 94 ECX一线 4 24mos 95 CI 3 48 4 65 FOLFIRI一线 5 09mos 95 CI 4 53 5 68 ECX 209 108 33 8 4 2 1 1 1 FOLFIRI 207 123 50 19 6 3 2 1 0 OS ECX一线 9 49mFOLFIRI一线 9 72m FOLFIRI毒性更低 GuimbaudR etal ESMO2010 Abstract8010 FFCD03 07 TTF1FOLFIRI较ECX高效低毒 OS无差别 晚期胃癌一线治疗新探讨 JACCROGC 06TRIO 013 LOGiCMETGASTRIC JACCROGC 06 曲妥珠单抗联合S 1单药治疗晚期胃癌老年患者 多中心 II期临床研究 研究设计 S 1剂量根据BSA调整 D1 28 BSA 1 25m2 80mg1 25m2 BSA 1 5m2 100mg1 5m2 BSA 120mg曲妥珠单抗 6mg kgD1D22 初始8mg kg 主要终点 ORR 统计学假设期望的ORR为35 次要终点 OS PFS TTP 安全性 ToshikiMasuishi etal 2015ASCOGIAbs106 N 50 基线特征 研究结果 ToshikiMasuishi etal 2015ASCOGIAbs106 研究结论 研究达到主要重点 ORR为40 曲妥珠单抗联合S 1单药有望为HER2阳性晚期胃癌老年患者带来生存获益研究方案的安全性可管理 对于HER2阳性晚期胃癌老年患者或许是较好的方案后续结果 OS PFS TTP 将于2016年公布 ToshikiMasuishi etal 2015ASCOGIAbs106 TRIO 013 LOGiC 拉帕替尼联合CapeOx用于HER2阳性晚期胃腺癌 基于人群和年龄的Post hoc分析 主要终点 OS次要终点 PFS 安全性 OS结果阴性 LAPvs PBO 12 2vs 10 5个月HR0 91 0 73 1 12 p 0 3492 虽然未达到主要终点 但发现在亚洲人群中疗效似乎更佳 通过年龄及人群分析 寻找适合人群 TRIO 013 LOGiC 拉帕替尼联合CapeOx用于HER2阳性晚期胃腺癌 基于人群和年龄的Post hoc分析 各年龄组 亚洲人群PFS及OS均有改善小于60岁的患者改善最明显 OS PFS 亚洲 其他 亚洲 其他 不良事件 TRIO 013 LOGiC研究提示 对于亚洲患者 在不同的年龄亚组中 OS及PFS均有改善 对于其他地区患者 60岁人群存在OS及PFS的改善由于其他地区老年患者 60岁 的OS及PFS较低 影响了全组数据3 4级不良事件发生率在各组间并未出现显著改变可以考虑对于亚洲患者进行CapeOx联合LAP的相关研究 ManishA Shah etal 2015ASCOGIAbs4012 METGASTRIC FOLFOX MET抑制剂Onartuzumab治疗晚期胃食管腺癌 随机 III期临床研究 主要终点 ITT人群及MET阳性亚组 50 肿瘤IHC染色较强 的PFS次要终点 ITT人群及MET阳性亚组的OS ORR 安全性 奥沙利铂85mg m2 LV200mg m2 5 FUbolus400mg m2 2400mg m2iv 主要终点 PFS IHC以50 为截点 ManishA Shah etal 2015ASCOGIAbs4012 次要终点 OS 截止到2014 1 29 OS最终分析显示Onartuzumab组有34名患者 占54 8 对照组有30名患者 占49 2 死亡 MET阴性亚组中 OS的HR为1 09 95 CI0 56 2 12 ITT人群中 Onartuzumab组ORR为60 5 26 43 4例CR 安慰剂组为57 1 24 42 1例CR ManishA Shah etal 2015ASCOGIAbs4012 安全性 治疗相关AE报导率在Onartuzumab组患者中为100 安慰剂组为93 3 3级AE发生率两组分别为88 3 和78 3 SAE两组分别为55 和40 两组分别有53 3 和33 3 的患者因为AE退出试验Onartuzumab组更常见 差异 5 的3 5级AE包括 中性粒细胞减少 58 VS45 血小板减少 10 VS3 外周性水肿 10 VS0 肺栓塞 7 VS2 ManishA Shah etal 2015ASCOGIAbs4012 研究结论 在非选择人群及MET阳性人群中 Onartuzumab联合mFOLFOX6并未提高转移性GEC患者的PFSOnartuzumab的安全性与以往的研究类似 其AE包括 水肿 静脉血栓栓塞等 Onartuzumab组因AE导致治疗中止相比安慰剂组更常见 晚期胃癌的二线治疗 需参考一线已使用过的药物及当时的体力状态雷莫芦单抗单药或联合紫杉醇伊立替康 紫衫类单药 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 晚期胃癌的二线治疗 需参考一线已使用过的药物及当时的体力状态雷莫芦单抗单药或联合紫杉醇伊立替康 紫衫类单药 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 REGARD Ramucirumab BSCvs 安慰剂 BSC治疗经一线含铂类和 或氟嘧啶化疗后进展的转移性胃或胃食管交界腺癌的III期研究 多中心 随机 双盲 安慰剂对照III期研究主要终点 OS次要终点 PFS 12周PFS率 ORR和安全性 PL 安慰剂 FuchsCS etal 2013ASCOGIAbstractLBA5 REGARD Ramucirumab组OS显著延长 FuchsCS etal 2013ASCOGIAbstractLBA5 Ramucirumab RAINBOW研究 ClinicalTrials gov NCT01170663 主要研究终点 总生存期 国际 III期 随机 双盲研究Ramucirumab联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性胃食管结合部或胃腺癌的疗效 在RAINBOW研究中 RAM联合紫杉醇 PTX 在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性胃食管结合部或胃腺癌 mGC 患者中显示出OS PFS及ORR的获益 晚期胃癌的二线治疗 需参考一线已使用过的药物及当时的体力状态雷莫芦单抗单药或联合紫杉醇伊立替康 紫衫类单药 NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2 2013 伊立替康联合氟尿嘧啶或铂类或伊立替康单药二线治疗晚期胃癌均有获益 伊立替康为主方案作为晚期胃癌二线治疗的疗效 RD 缓解持续时间 TTF 至治疗失败时间WesolowskiR etal LancetOncol2009 10