恶性淋巴瘤中的检验及应用PPT课件

恶性淋巴瘤中的应用 1 教学目的 结合病理学检查及骨髓象诊断霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 掌握恶性淋巴瘤的病理分型及淋巴瘤细胞白血病的骨髓象改变 教学要求 掌握 恶性淋巴瘤活检诊断 淋巴瘤细胞白血病的骨髓象特点熟悉 恶性淋巴瘤的病理分型了解 WHO关于淋巴组织肿瘤的分类 教学目的与要求 2 3 一 淋巴瘤 概述 淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤 组织学可见淋巴细胞和 或 组织细胞的肿瘤性增生 临床表现为无痛性浅表淋巴结肿大 不明原因发热和 或 不明原因肿块 常伴肝脾肿大 晚期有恶病质及贫血 组织病理学分类 霍奇金淋巴瘤 Hodgkinlymphoma HL 非霍奇金淋巴瘤 nonHodgkinlymphoma NHL 4 一 淋巴瘤 概述 流行病学 发病率 我国男性1 39 10万 女性0 84 10万 NHL占90 美国男性3 6 10万 女性2 6 10万 HL占25 死亡率 我国1 5 10万 占恶性肿瘤11 13位美国2 5 10万 占恶性肿瘤7位 5 一 淋巴瘤 概述 病因和发病机制 1 病毒60年代 DNA疱疹病毒Burkitt淋巴瘤EBVHL20 R S细胞中可找到EB70年代 C型逆转录RNA病毒成人T细胞淋巴瘤 白血病HTLV T细胞皮肤淋巴瘤 蕈样肉芽肿HTLV 6 一 淋巴瘤 概述 2 免疫因素遗传性免疫缺陷 无或低丙球蛋白血症 共济失调性毛细血管扩张症获得性免疫缺陷 系统性红斑狼疮 类风湿 艾滋病 干燥综合征医源性免疫抑制 器官移植 7 一 淋巴瘤 概述 3 细菌感染某些淋巴瘤的发生与细菌感染有关 胃幽门螺杆菌 HP 感染引起胃淋巴瘤高发已有较多报道 4 环境因素杀虫剂 农药 油漆 接触反射物质 某些药物等与淋巴瘤的发生有关 5 遗传因素患病危险性 同胞增加7倍 第一代直系增加3倍非随机性染色体易位发生率 NHL Burkitt100 non Burkitt90 8 目前恶性淋巴瘤的确诊仍主要依据组织病理学 结合病理 免疫表型 细胞遗传学等进行分类 分型 并在此基础上根据淋巴瘤的分布范围和全身症状进行临床分期 对治疗方案的选择及预后均有重要的指导作用 9 一 淋巴瘤 2008年WHO淋巴瘤分类 一 前驱肿瘤 PRECURSORNEOPLASMS 1 母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤 BLASTICPLASMACYTOIDDENDRITICCELLNEOPLASM 以前称母细胞性NK细胞淋巴瘤 2 谱系未定的急性白血病 ACUTELEUKEMIASOFAMBIGUOUSLINEAGE 急性未分化白血病 Acuteundifferentiatedleukaemia AUL 混合表型急性白血病 有 无重现性遗传学异常 Mixedphenotypeacuteleukaemia MPAL recurrentgeneticabnormalities 二 前驱淋巴性肿瘤 PRECURSORLYMPHOIDNEOPLASMS 1 B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 非特殊类型 BLymphoblasticLeukaemia Lymphoma nototherwisespecified 2 B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴重现性遗传学异常 Blymphoblasticleukaemia lymphomawithrecurrentgeneticabnormalities B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴t 9 22 q34 q11 2 BCR ABL B lymphoblasticleukaemia lymphomawitht 9 22 q34 q11 2 BCR ABL B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴t v 11q23 MLLrearranged Blymphoblasticleukaemia lymphomawitht v 11q23 MLLrearranged B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴t 12 21 p13 q22 TEL AML1 ETV6 RUNX1 Blymphoblasticleukaemia lymphomawitht 12 21 p13 q22 TEL AML1 ETV6 RUNX1 一 淋巴瘤 2008年WHO淋巴瘤分类 二 前驱淋巴性肿瘤 PRECURSORLYMPHOIDNEOPLASMS B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴超二倍体 Blymphoblasticleukaemia lymphomawithhyperdiploidy B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴低二倍体 Blymphoblasticleukaemia lymphomawithhypodiploidy HypodiploidALL B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴t 5 14 q31 q32 IL3 IGH Blymphoblasticleukaemia lymphomawitht 5 14 q31 q32 IL3 IGH B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤伴t 1 19 q23 p13 3 E2A PBX1 TCF3 PBX1 Blymphoblasticleukaemia lymphomawitht 1 19 q23 p13 3 E2A PBX1 TCF3 PBX1 3 T 淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 T lymphoblasticleukaemia lymphoma 一 淋巴瘤 2008年WHO淋巴瘤分类 1 慢性淋巴细胞性白血病 小淋巴细胞性淋巴瘤2 B 前淋巴细胞性白血病3 脾边缘带淋巴瘤4 毛细胞白血病5 脾淋巴瘤 白血病 不能分类6 淋巴浆细胞淋巴瘤7 重链病8 浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤9 结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤 MALT淋巴瘤 10 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤11 滤泡性淋巴瘤 胃肠道滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原位 滤泡性淋巴瘤12 结内边缘带B细胞淋巴瘤13 套细胞淋巴瘤 14 弥漫大B细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 非特殊类型T细胞 组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤老年人EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤 脓胸相关淋巴瘤 慢性骨髓炎相关淋巴瘤 植入物相关淋巴瘤原发中枢神经弥漫大B细胞淋巴瘤 淋巴瘤样肉芽肿 原发纵膈 胸腺 大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 原发皮肤大B细胞淋巴瘤 腿型 浆母细胞性淋巴瘤 原发渗漏性淋巴瘤 ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤 起源于HHV8阳性的多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤15 伯基特淋巴瘤16 介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤17 介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤 三 成熟B细胞淋巴瘤 一 淋巴瘤 2008年WHO淋巴瘤分类 四 成熟T NK细胞淋巴瘤 1 T前淋巴细胞白血病2 T大颗粒淋巴细胞白血病3 慢性NK细胞淋巴增殖性疾病4 侵袭性NK细胞白血病5 成人T细胞白血病 淋巴瘤6 EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患 儿童 儿童系统性EBV阳性T细胞增殖性疾病 与慢性活动性EBV感染相关 种痘水疱病样淋巴瘤7 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型8 肠病相关T细胞淋巴瘤9 肝脾T细胞淋巴瘤10 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 11 蕈样霉菌病12 赛塞里综合征13 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤14 原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤15 原发皮肤gamma deltaT细胞淋巴瘤16 原发皮肤小 中CD4阳性T细胞淋巴瘤17 外周T细胞淋巴瘤 非特殊类型18 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤19 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤20 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤ALK是一种间变性淋巴瘤激酶 AnaplasticLymphomakinase ALK 一 淋巴瘤 2008年WHO淋巴瘤分类 五 霍奇金淋巴瘤1 结节性淋巴细胞为主淋巴瘤 NLPHL 2 经典霍奇金淋巴瘤 CHL 结节硬化型 淋巴细胞丰富型 混合细胞型 淋巴细胞消减型 一 淋巴瘤 2008年WHO淋巴瘤分类 二 淋巴瘤 2016年WHO淋巴瘤分类 系列未明急性白血病急性未分化型白血病混合表型急性白血病伴t 9 22 q34 1 q11 2 BCR ABL1混合表型急性白血病伴t v 11q23 3 MLL重排混合表型急性白血病 B 髓系 NOS混合表型急性白血病 T 髓系 NOS 二 淋巴瘤 2016年WHO淋巴瘤分类 B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤 NOSB原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴重现性遗传学异常B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴t 9 22 q34 1 q11 2 BCR ABL1B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴t v 11q23 3 KMT2A重排B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴t 12 21 p13 2 q22 1 ETV6 RUNX1B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴超二倍体B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴低二倍体B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴t 5 14 q31 1 q32 3 IL3 IGHB原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴t 1 19 q23 p13 3 TCF3 PBX1临时病种 B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤 BCR ABL1样临时病种 B原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤伴iAMP21 二 淋巴瘤 2016年WHO淋巴瘤分类 T原始淋巴细胞病 淋巴瘤临时病种 早期T细胞前体原始淋巴细胞白血病临时病种 自然杀伤 NK 细胞原始淋巴细胞白血病 淋巴瘤 二 淋巴瘤 2016年WHO淋巴瘤分类 慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤单克隆B细胞淋巴细胞增多症 B细胞幼淋巴细胞白血病脾边缘区淋巴瘤多毛细胞白血病脾B细胞淋巴瘤 白血病 不能分类型脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤多毛细胞白血病变异型淋巴浆细胞淋巴瘤Waldenstrom巨球蛋白血症意义不明的单克隆丙种球蛋白病 MGUS IgM型 重链病g重链病 重链病意义不明的单克隆丙种球蛋白病 MGUS IgG A型 浆细胞骨髓瘤骨孤立性浆细胞瘤骨外浆细胞瘤单克隆免疫球蛋白沉积病 结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 MALT淋巴瘤 结内边缘区淋巴瘤儿童结内边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤原位滤泡肿瘤 十二指肠型滤泡性淋巴瘤 儿童型滤泡性淋巴瘤 成熟B细胞肿瘤 临时病种 大B细胞淋巴瘤伴IRF4重排 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤原位套细胞肿瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL NOS生发中心B细胞型 活化B细胞型 富T细胞 组织细胞大B细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统DLBCL原发性皮肤DLBCL 腿型EBV DLBCL NOS 临时病种 EBV 黏膜皮肤溃疡 慢性炎症相关DLBCL淋巴瘤样肉芽肿病原发性纵隔 胸腺 大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK 大B细胞淋巴瘤原始浆细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤临时病种 HHV8 DLBCL NOS Burkitt淋巴瘤临时病种 Burkitt样淋巴瘤伴11q异常 高度恶性B细胞淋巴瘤 伴MYC和BCL2和 或BCL6重排 高度恶性B细胞淋巴瘤 NOS B细胞淋巴瘤 不能分类 特征介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间 二 淋巴瘤 2016年WHO淋巴瘤分类 T细胞幼淋巴细胞白血病T细胞大颗粒淋巴细胞白血病临时病种 NK细胞慢性淋巴增殖性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EBV T细胞淋巴瘤 种痘水疱病样淋巴增殖性疾病 成人T细胞白血病 淋巴瘤结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型肠病相关T细胞淋巴瘤单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤 临时病种 胃肠道惰性T细胞淋巴增殖性疾病 肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿塞扎里综合征 成熟T 和NK肿瘤 原发性皮肤CD30 T细胞淋巴增殖性疾病淋巴瘤样丘疹病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤原发性皮肤 T细胞淋巴瘤临时病种 原发性皮肤CD8 侵袭性嗜表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤临时病种 原发性皮肤肢端CD8 T细胞淋巴瘤 临时病种 原发性皮肤CD4阳性 小 中等大小T细胞淋巴增殖性疾病 外周T细胞淋巴瘤 NOS血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤临时病种 滤泡T细胞淋巴瘤 结内外周T细胞淋巴瘤伴TFH表型 间变性大细胞淋巴瘤 ALK 间变性大细胞淋巴瘤 ALK 临时病种 乳房植入物相关间变性大细胞淋巴瘤 二 淋巴瘤 2016年WHO淋巴瘤分类 霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤经典霍奇金淋巴瘤结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤富淋巴细胞型经典霍奇金淋巴瘤混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤淋巴细胞消减型经典霍奇金淋巴瘤 一 霍奇金淋巴瘤 22 概述 1932年ThomasHodgkin发表了一种累及淋巴结和脾脏疾病的尸体解剖研究结果 后人将这种疾病命名为霍奇金病 Hodgkindisease HD 明确这是一种淋巴造血组织的恶性肿瘤后 又称为霍奇金淋巴瘤 Hodgkinlymphoma HL 目前这两种命名可以通用 其独特的瘤巨细胞即里 斯 Reed Sternberg RS 细胞及其变异型细胞 其周围有大量非肿瘤性的反应性细胞组织 在我国HL占恶性淋巴瘤的2 2 21 6 而在欧美国家中占恶性淋巴瘤的40 50 23 1 临床特点 1 多见于青年 男性多于女性 2 以无痛性颈部或锁骨上淋巴结进行性肿大最常见 其次为腋下淋巴结肿大 3 部分患者仅有深部淋巴结肿大及相应压迫症状 如纵隔病变 侵犯肺及胸膜者比NHL多见 4 病变常为单中心发生 由相应的淋巴结直接侵润蔓延 少有跳跃式扩散 5 部分患者以持续或周期性发热为主要起病症状 亦有以局部或全身皮肤瘙痒为起病症状者 多见于女性 6 部分患者饮酒后出现淋巴结疼痛 腹痛 为HL的特有表现 7 可伴乏力 盗汗 消瘦等全身症状 24 25 2 霍奇金淋巴瘤临床分期 1989年 分期侵犯范围 期病变侵犯单个淋巴结区 或一个淋巴组织 如脾 胸腺 咽淋巴环或一个淋巴结外部位 E 期病变侵犯横膈同侧的2个或更多的淋巴结区 纵膈是一个部位 肺门淋巴结双侧受侵是2个部位 侵犯的解剖部位数目应标明 如 2 期病变侵犯横膈两侧的淋巴结区 1 伴有或不伴有脾门 腹腔或门脉区淋巴结受浸 2 伴有主动脉旁 髂窝 肠系膜淋巴结受侵 期淋巴结以外的部位受侵犯 不包括记录为 E 的病变 A 无症状B 发热 盗汗 体重减轻 6个月内下降10 以上 X 大瘤块 纵隔肿物最大横径 胸廓内径1 3 淋巴结肿块最大直径 10cmCS 临床分期PS 病理分型E 局限性孤立的结外病变 不包括肝和骨髓只有一个部位的病变 E 侵犯邻近的淋巴结 E或 E 26 2016年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类方案将HL分为两大类 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 nodularlymphocytepredominanceHodgkinlymphoma NLPHL 占HL的5 左右 经典型霍奇金淋巴瘤 classicalHodgkinlymphoma CHL 占HL的95 左右 包括四种亚型 27 3 实验室检验 1 血象常有轻或中等贫血 可有白细胞轻度或明显增加 伴中性粒细胞增多 少数患者可有嗜酸性粒细胞升高 晚期淋巴细胞减少 骨髓被广泛浸润或发生脾功能亢进时 可有全血细胞减少 2 骨髓象找到RS细胞为骨髓浸润的依据 对诊断有帮助 骨髓穿刺涂片RS阳性率仅3 但骨髓活检可提高到9 22 28 骨髓中淋巴瘤细胞的形态 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 3 组织病理学典型RS细胞及其变异细胞 多样性组织结构和细胞成分是其特点 典型RS细胞 是一种胞质丰富略嗜碱性的大细胞 形态不规则 核圆形 至少有两个核 可呈 镜影状 或分叶状核 核膜清楚 染色质淡 每个核叶至少一个核仁 核仁为嗜酸性 39 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 典型RS细胞 典型RS细胞 引自许良中主编 现代恶性淋巴瘤病理学 上海科学技术出版社 2002第一版 40 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 变异RS细胞 霍奇金细胞 H细胞 单核的大细胞 主要见于经典型霍奇金淋巴瘤 爆米花细胞 细胞体积大 胞质少 有一个大核 核常重叠或分叶 甚至呈爆米花样 由于这种细胞是淋巴细胞和 或组织细胞性RS细胞变异型 又称为LP细胞 主要见于结节性淋巴细胞为主型 陷窝细胞 多分叶 分叶较小 核仁小 在甲醛固定的标本中因胞质浓缩 细胞看起来像处在一个陷窝中 也称为 腔隙细胞 主要见于结节硬化型霍奇金淋巴瘤 41 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 42 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 腔隙细胞 腔隙细胞 引自许良中主编 现代恶性淋巴瘤病理 上海科学技术出版社 2002第一版 43 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 4 免疫组化 44 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 5 细胞遗传学多数病例有克隆性染色体异常 但未发现特异性染色体异常 RS细胞多数存在Ig基因重排 为RS主要来源于B细胞提供了重要的依据 6 其他 疾病活动期往往血沉加快 少数患者可并发Coombs试验阳性或阴性的溶血性贫血 血清LDH活力增高 45 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 淋巴瘤误诊率高 必须建立正确的诊断学思维 1 对临床上无明显感染因素的淋巴结肿大 进行性 无痛性表浅淋巴结肿大 影像学检查发现的深部淋巴结肿大 以及不明原因发热等患者应十分警觉 2 对疑似病例尽早行病理印片 切片 针吸活检 以及骨髓细胞学等检查 根据病理特征 结合免疫标记等 按照WHO的分型标准进行诊断和分型 3 最好取完整的淋巴结送检 针吸活检常不能提供足够的材料以作出全面的分析 4 如果受条件限制只能开展HE染色形态学检查时 可按Rye标准分型 5 明确诊断后 还需根据淋巴瘤的分布范围等进行临床分期 6 应注意与其他淋巴结肿大疾病 如炎性淋巴结炎 恶性肿瘤转移等进行鉴别 46 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 作淋巴结印片及切片活检 应选取较大的淋巴结完整取出 避免挤压 迅速送检 多做切片 组织病理学检查发现RS细胞及变异细胞是诊断HL的主要依据 经典的RS细胞是一种胞质丰富略嗜碱性的大细胞 形态不规则 核圆形 至少有两个核 可呈 镜影性 或分叶状核 每个核叶至少一个核仁 47 一 淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 RS细胞并非HL所特有 在有些淋巴结反应增生性病变中 或其他肿瘤中也可见RS细胞 48 二 非霍奇金淋巴瘤 49 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 概述 NHL是较霍奇金淋巴瘤更常见的一种淋巴系统恶性增殖性疾病 它包括多种形态 免疫表型 生物学规律 发展速度和治疗反应各不相同的类型 NHL的原发病灶可在淋巴结 也可在淋巴结外的淋巴组织 50 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 其特点 病变很少局限于某一淋巴区 侵犯较广 扩散部位无一定规律 呈跳跃式 结外病变多见 我国常见的结外病变为胃肠道 鼻腔 皮肤 扁桃体等 瘤组织成分单一 以一种细胞类型为主 故常根据瘤细胞的类型鉴别其来源 是NHL分型的基础 51 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 本病可见于任何年龄 老年人多见 以无痛性颈部或锁骨上淋巴结进行性肿大为首见表现者较HL少 亦可以发热为首见表现 由于结外病变多见 一般以各系统症状发病 表现多种多样 52 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 NHL分型非常复杂 国际上先后提出过多个分类方案 较有影响的分类有1966年的Rappaport分类 根据病理组织特点将NHL分为结节型 或称滤泡型 和弥散型两大类 并再按肿瘤细胞类型分为几种亚型 国际专家小组工作规范 1980 将淋巴瘤按恶性程度分为低度恶性 中度恶性 高度恶性和杂类 修订的欧洲 美国淋巴瘤分类 REALC 1994 除形态学特征外 也考虑到免疫表型 细胞遗传学等特点 53 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 我国也相继制定过几个淋巴瘤分类方案 目前较公认的分类标准是WHO2008年发布的分类方案 该分类首先是根据形态学和免疫学的特点确定主要的分化细胞类型 再考虑肿瘤细胞的细胞遗传学特征 现在WHO2016年的新方案已发布 54 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 检验 1 血象及骨髓象 初诊病例大多血象正常 当疾病进展 骨髓受侵 脾功能亢进 慢性失血 以及由于放射 化学治疗等 可出现贫血 白细胞和 或血小板减少 恶性淋巴瘤侵犯骨髓者并不少见 并发急性淋巴瘤细胞白血病时可呈现白血病样血象和骨髓象 55 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 56 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 2 血液其他检验 疾病活动期血沉常加快 碱性磷酸酶 乳酸脱氢酶常升高 可见尿酸血症 血清免疫球蛋白减少 这在滤泡性小细胞型多见 可有单 多克隆免疫球蛋白增多 见于免疫母细胞或淋巴母细胞型 2微球蛋白常升高 与肿瘤大小及进展相关 B细胞NHL可出现抗人球蛋白试验阳性或阴性的自身免疫性溶血性贫血 57 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 3 组织病理学 组织病理学特点为淋巴结正常结构消失 被肿瘤组织所取代 恶性增生的淋巴细胞形态和生长方式呈异型性 一般无RS细胞 淋巴结包膜被侵犯 根据肿瘤细胞的生长方式和形态可进行组织学分型 除常规病理切片观察外 应结合免疫组织化学和细胞遗传学进行诊断和分型 58 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 4 免疫表型分析 通过分析NHL肿瘤细胞的免疫学表型 T B NK细胞 所对应的细胞系和发育阶段并结合组织形态学 细胞表达的特殊蛋白 如cyclinD1 bcl 2 增殖相关因子 如Ki 67 和细胞的克隆性来判断瘤细胞 区别肿瘤的类型 59 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 正常B细胞分化阶段及相应肿瘤免疫表型示意图 60 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 正常T细胞分化阶段及相应肿瘤免疫表型示意图 61 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 5 细胞遗传学B细胞淋巴瘤常见染色体异常t 14 18 q32 q21 t 8 14 q24 q32 t 11 14 q13 q32 另有20多种异常中 涉及14q32者有11种 62 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 B细胞淋巴瘤特异的染色体异常套细胞淋巴瘤 95 以上有t 11 14 q13 q32 累及11q13位置上的bcl 1与14q32位置上的IgH基因 Burkitt淋巴瘤 90 具有t 8 14 q24 q32 c myc基因位于8q24 加上t 8 22 q24 q11 或t 2 8 p12 q24 涉及8q24的易位可发生于几乎所有的Burkitt淋巴瘤患者 滤泡型淋巴瘤 70 95 的有t 14 18 q32 q21 包括bcl 2基因重排 该异常也见于20 30 的弥漫性大B细胞淋巴瘤 低度恶性MALT淋巴瘤 30 的有t 11 18 q21 q21 63 二 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 T细胞和NK细胞淋巴瘤染色体异常大多数T细胞和NK细胞淋巴瘤 特异性的染色体异常尚未被发现 少数T细胞淋巴瘤 如20 60 的间