地中海贫血ppt课件

地中海贫血 1 2 3 4 概述 Introduction 定义 临床特点 是一组常染色体先天遗传性疾病 调控珠蛋白合成基因缺陷 使血红蛋白中珠蛋白肽链一种或几种合成减少或不能合成 从而导致血红蛋白组分改变 临床出现轻重不一 先天慢性进行性溶血性贫血 名称地中海贫血海洋性贫血珠蛋白生成障碍性贫血分布特点地中海沿岸国家国内两广海南四川重庆等 5 6 概述 云南 四川 贵州 广西 广东 福建 重庆 发病区域 7 概述 Introduction 血红蛋白种类正常血红蛋白 珠蛋白和血红素构成 2 2合成HbA 95 2 2合成HbF 2 2 2合成HbA2 3 5 异常血红蛋白 4HbH 4HbBart s 8 概述 根据近10年来我国28个省市 自治区近100万人口的普查资料 地中海贫血的发病率为2 64 地中海贫血的发病率为0 66 异常血红蛋白病的发病率为0 33 WHO统计全球约有1 5亿人携带血红蛋白病异常基因 意大利 希腊 马耳他 塞浦路斯 葡萄牙 西班牙 法国等发病率高 并已将血红蛋白病列为严重危害人类健康的6种常见病之一 9 概述 对2002年11月 2003年10月间的3052例婴儿脐血进行了 珠蛋白基因的初步分析 结果 中山地区 地中海贫血的发病率2 33 共检出7种基因突变类型 按其发生率高低依次为CD41 42 IVS nt654 TATAnt 28 CD26 CD17 TATAnt 29和CD71 72 结论中山地区为 地中海贫血高发区 10 病因及发病机理etiology mechanism 病因控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷 致使肽链合成障碍 合成速率变慢 合成量减少 链合成障碍即 地贫16pter p13 3 4 HbH 4 HbBart s 链合成障碍即 地贫11p15 5 2 2 HbF增高 2 2 HbA2增加 其中以 和 地中海贫血多见由于 同在11P上 因此易出现 地贫合并 型地贫 少见 和 或 链合成障碍 出现 或 地贫 11 病因及发病机理etiology mechanism 地贫发病机理 珠蛋白基因位于16pter p13 3 由141氨基酸构成 大多数 珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于 珠蛋白基因缺失所致 少数为基因突变缺陷造成 肽链合成降低 相对增多 结果产生异常血红蛋白 主要是HbH 4及HbBart s 4 也称胎儿水肿综合征 4不稳定在外周血解聚形成包涵体 主要在脾脏破坏 寿命缩短 地贫可见到临床类型HbH病 12 N O O O O 常见 海洋性贫血基因缺失类型 13 病因及发病机理etiology mechanism 地贫发病机理 珠蛋白基因位于11p15 5 由146氨基酸构成 珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变 少数为基因缺失 合成减少 相对过剩 骨髓中游离在RBC内的 链不稳定 变性形成包涵体 附着在RBC内膜上 使RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生 多数在骨髓中破坏 造成无效造血 已释放进外周血的这些RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体 出现各种异形红细胞 地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型 14 临床表现 地贫 重型又称库理氏贫血 是 0纯合子起病早最早可以是新生儿黄疸的延长或生理性贫血延续一般3 12月发病有统计生后3 6月发病占50 慢性进行性贫血表现黄疸可以很轻或无肝代偿肝脾肿大明显且进行性长大腹部膨隆骨髓造血代偿加强的表现贫血缺氧EPO分泌增加先掌骨后长骨和肋骨1岁后颅骨改变明显出现特殊面容缺血缺氧体格智力发育障碍身体矮小表情呆滞因慢性溶血和多次输血铁沉着各种脏器以心肌损害重 心衰不治多于5岁前死亡实验室重 极重度贫血HbF增加40 80 15 临床表现 地贫 轻型是缺陷基因与正常基因杂合子状态临床表现不明显 可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆HbA2增加 3 5 6 能自然存活至老脾脏可轻度肿大中间型多于幼儿期出现症状 临床表现介于轻型与重型之间 中等度贫血 脾脏轻 中度大 骨骼改变较重型轻 16 静止型 N 轻型 O轻型 O 中间型 O O重型 常见 海洋性贫血基因缺失类型 17 临床表现 地贫 重型HbBart s又称胎儿水肿综合症16P基因缺失4个 基因本病是 0地贫纯合子 4HbBart s完全无 链合成 常在妊28 34周时成为死胎或娩出后即死亡 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血 黄疸水肿 肝脾肿大 18 临床表现 地贫 中间型 HbH病 16P基因缺失3个 基因 包括一组疾病 HbH病和HbH复合HbBart s等 但HbH临床上最常见的a地贫 4 临床较 地贫重型轻 HbH2 4 44 平均12 7 临床特点症状出现较晚新生儿期常无症状婴儿期以后逐渐出现贫血 乏力 肝脾肿大 轻度黄疸 年龄较大者可出现类似重型地中海面容用氧化性药等可诱发急性溶血肝脾肿大多无 地贫重型明显 常反复急性发作出现黄疸成熟红细胞出现包涵体 19 临床表现 地贫 轻型16P基因缺失2个 基因可以有一定量的 链合成 约1 4 1可以只有红细胞形态异常 呈轻度小细胞低色素贫血少数红细胞中出现HbH包涵体脐血中HbBart s含量3 4 14 生后6个月完全消失 20 临床表现 地贫 静止型16P基因缺失1个 基因本型无症状无红细胞形态改变出生时脐带血HbBart s含量1 2 3个月后完全消失静止型及轻型出生6个月后血红蛋白电泳均查不到异常血红蛋白因此 地可以见到的临床类型只有HbH病 21 辅助检查 laboratorystudies 血象除静止型外可见小细胞低色素性贫血象溶血证据骨髓溶血性骨髓象 铁染色细胞内外铁都增加红细胞渗透脆性减低开始溶血0 40 氯化钠完全溶血0 26 或 0 2 氯化钠轻型正常 22 辅助检查 laboratorystudies 血红蛋白检查HbF测定HbF 60 HbBart s亦增高Hb电泳检查出现HbH及HbBart sHbA2增高包涵体生成试验HbH包涵体酸洗脱法利用HbF抗酸性洗脱其他血红蛋白 23 辅助检查 laboratorystudies X线检查骨质稀疏 皮质变薄 髓腔增宽 颅骨1岁后明显 1岁以下可作手掌 距骨 基因分析 地贫PCR扩增后的探针杂交 地贫等位基因特异的PCR PCR结合ASO斑点杂交 24 25 诊断及鉴别诊断diagnosis differentialdiagnosis 起病年龄 籍贯 家族史慢性进行性贫血伴进行性肝脾肿大外周血小细胞低色素性贫血血红蛋白电泳抗碱Hb及基因检查轻型地贫与营养性贫血鉴别 26 27 治疗 Treatment 原则轻型病例不需治疗中间型病例贫血严重 溶血危象时 对症重型病例治疗重点维持一定血红蛋白浓度保持较好生存生长防治铁过度负荷 28 治疗 Treatment 一般治疗输血治疗重型 地贫主要方法低量输血高量输血加速铁排出铁螯和剂通常规则输血1年或10 20单位后铁超符荷SF 1000ug L去铁胺25 50mg kg d脾切除5 6岁后血红蛋白H病及中间型地贫脾亢输血间隔短巨脾压迫 29 治疗 Treatment 造血干细胞移植 HSCT 原理放化疗清除机体造血及抑制免疫植入HLA相和正常造血干细胞造血和免疫重建造血干细胞来源异体骨髓 周围血 脐带血成功率可达70 适应对象重型 地 5岁以内 未输血或输血少 30 治疗 Treatment 基因治疗药物调节珠蛋白基因表达应用