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第13章细菌学各论 第二节肠道杆菌 1 肠杆菌科 Enterobacteriaceae 细菌 是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌 常寄居在人和动物的肠道内 亦存在于土壤 水和腐物中 目前已有44个属 170多个种 但该科引起人类95 以上感染的菌种却不到20个 2 肠杆菌科的细菌与医学的关系可分为三种情况 致病菌 有少数细菌总是引起人类疾病 如伤寒沙门菌 志贺菌 鼠疫耶尔森菌等 机会致病菌 一部分细菌属于正常菌群 但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时 即可引起机会性感染 如大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌等 由正常菌群转变而来的致病菌 如引起胃肠炎的大肠埃希菌 即是由于获得位于质粒 噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌 3 肠杆菌科细菌共同生物学特性 1 形态与结构中等大小G 杆菌 大多有菌毛 多数有周鞭毛 少数有荚膜 不产生芽胞 2 培养特性兼性厌氧或需氧 3 生化反应乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌 沙门菌等致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌 前二者不发酵乳糖 4 抗原构造主要有菌体O抗原 鞭毛H抗原和荚膜抗原 5 抵抗力对理化因素抵抗力不强 6 分类埃希菌属 志贺菌属 沙门菌属等 4 肠杆菌科细菌革兰染色 5 一 埃希菌属 埃希菌属 Escherichia 有6个种 只有大肠埃希菌 E coli 是临床最常见 最重要的一个菌种 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群 在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌 引起肠道外感染 一些血清型的大肠埃希菌具有致病性 能导致人类胃肠炎 在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标 6 G 杆菌 多数菌株有周身鞭毛 有菌毛 无芽胞 兼性厌氧 能发酵葡萄糖等多种糖类 产酸并产气 绝大多数菌株发酵乳糖 IMViC试验结果为 有O H和K三种抗原 能产生大肠菌素 colicine 一 生物学性状 7 二 致病性 1 肠道外感染肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见 2 胃肠炎某些血清型可引起人类胃肠炎 与食入污染的食品和饮水有关 为外源性感染 8 致人类腹泻五类大肠埃希菌 肠出血型大肠杆菌EHEC 肠产毒型大肠杆菌ETEC 肠集聚型大肠杆菌EAEC 肠侵袭型大肠杆菌EIEC 肠致病型大肠杆菌EPEC 9 1 细菌学检查 1 标本肠外感染采取中段尿 血液 脓液 脑脊液等 胃肠炎则取粪便 2 分离培养与鉴定肠道外感染肠道内感染2 卫生细菌学检查大肠菌群数 饮水 3个 L 果汁 5个 100ml 三 微生物学检查法 10 预防 尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作 对腹泻病人应进行隔离治疗 污染的水和食品是ETEC最重要的传染媒介 EHEC则常由污染的肉类和未消毒的牛奶引起 充分的烹饪可减少感染的危险 特异性预防疫苗尚在研究 治疗 磺胺 庆大霉素 氟哌酸 吡哌酸等 但要注意耐药性问题 四 防治原则 11 二 志贺菌属 12 志贺菌属细菌有O和K两种抗原 O抗原是分类的依据 几次将志贺菌属分为4 A群即痢疾志贺菌B群即福氏志贺菌C群即鲍氏志贺菌D群即宋内志贺菌我国主要为B群和D群 志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱 13 所致疾病 细菌性痢疾传染源 病人和带菌者传播途径 粪 口途径感染几乎只局限于肠道 一般不侵入血液 典型的急性细菌性痢疾 潜伏期1 3天 突然发病 常有发热 腹痛 脓血黏液便 伴有里急后重 14 三 沙门菌属 15 沙门菌属分两个种 即肠道沙门菌和邦戈沙门菌 血清型现已达2500多种 致病性的沙门菌都归属于肠道沙门菌 致病性强的沙门菌主要有 伤寒沙门菌 甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌 希氏沙门菌 16 1 G 杆菌 多有菌毛 除个别例外 都有周身鞭毛 一般无荚膜 均无芽孢 2 兼性厌氧 不发酵乳糖 对葡萄糖 除伤寒沙门菌产酸不产气外 其它沙门菌均产酸产气 3 主要有O和H两种抗原 少数菌中尚有Vi抗原 4 沙门菌对理化因素的抵抗力较差 一 生物学性状 17 1 致病物质 1 侵袭力 通过菌毛吸附于小肠粘膜 被粘膜下层淋巴组织的吞噬细胞吞噬 可在吞噬细胞内生长繁殖 为胞内寄生菌 2 内毒素 毒性较强 3 肠毒素 个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素 引起水样泻 二 致病性与免疫性 18 3 败血症 2 所致疾病 1 肠热症 2 急性肠炎 食物中毒 4 无症状带菌者 19 肠热症 伤寒和副伤寒 传染源 病人和带菌者 水源 食物传播途径 粪 口典型病程 分四个阶段 20 第一阶段 为临床上的潜伏期阶段伤寒杆菌经口到小肠 穿过粘膜上皮进入下层的淋巴小结繁殖 被巨噬细胞吞噬后在细胞内繁殖 部分细菌通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖 细菌经胸导管入血 21 第二阶段 细菌随淋巴液经胸导管进入血液 第一次菌血症 并扩散到肝 胆 脾 肾 骨髓等部位 此阶段为临床上的发病第一周 出现发热 不适 全身疼痛等前驱期症状 第一周取什么样品为标本 抗体的水平如何 22 第三阶段 在肝 胆 脾 肾 骨髓等部位繁殖 由巨噬细胞带入血液 第二次菌血症 胆内细菌排入小肠 部份随粪便排出 部分进入肠内淋巴组织而激发变态反应 可造成肠出血及肠穿孔 此阶段为临床上的第2 3周 出现持续高热 相对缓脉 肝脾肿大 白细胞下降 皮肤玫瑰疹 全身中毒症状显著 23 第四阶段 进入恢复阶段 病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月 甚至1年 称恢复期带菌者 约有3 的伤寒患者成为慢性带菌者 BACK 24 肠炎型食物中毒 临床表现 发热 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 为摄入污染的食物 细菌在肠内繁殖所至 引起细菌 鼠伤寒沙门氏菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌 BACK 25 败血症 引起细菌 猪霍乱沙门菌 丙型副伤寒沙门菌 鼠伤寒沙门氏菌 肠炎沙门菌 血培养阳性率高 BACK 26 免疫性 肠热症病后产生牢固免疫 细胞免疫为主 体液免疫 SIgA 而IgG IgM对胞内寄生菌无免疫作用 27 一 标本第1周取外周血 第2周起取粪便 第3周起还可取尿液 从第1周至第3周均可取骨髓液 胃肠炎取粪便和可疑食物 败血症取血液 胆道带菌者可取十二指肠引流液 二 分离培养和鉴定 三 血清学诊断用于肠热症的血清学试验有肥达试验 Widaltest 间接血凝法 EIA法等 其中肥达试验在我国仍较普及 四 伤寒带菌者的检出一般先用血清学方法检测可疑者Vi抗体进行筛选 若效价 1 10时 再反复取粪便等标本进行分离培养 以确定是否为伤寒带菌者 三 微生物学检查法 28 肥达试验 Widaltest 定义 用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原 副伤寒的甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验 测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验 29 肥达试验结果的解释 1 正常值一般是伤寒沙门菌O凝集效价 1 80 H凝集效价 1 160 引起副伤寒沙门菌H凝集效价 1 80 2 动态观察若效价逐次递增或恢复期效价比初次效价 4倍者即有诊断意义 3 O与H抗体的诊断意义O H凝集效价均超过正常值 则肠热症的可能性大 如两者均低 患病可能性小 若O不高H高 有可能是预防接种或非特异性回忆反应 如O高H不高 则可能是感染早期或与伤寒沙门菌O抗原有交叉反应的其他沙门菌感染 4 少数病例在整个病程中 肥达试验始终在正常范围内 30 做好水源和食品的卫生管理 防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染 感染动物的肉类 蛋等制品要彻底烹饪 发现 确诊和治疗带菌者 带菌期间不能从事饮食行业的工作 目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒Vi荚膜多糖疫苗 我国也已正式批准使用 肠热症的治疗目前使用的有效药物主要是环丙沙星 Ciprofloxacin 四 防治原则 31 思考题 1 简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制 2 大肠埃希菌肠最常见的肠道外感染有哪些 32 第13章细菌学各论 第七节分枝杆菌属 33 共同特点 菌体细长略弯曲 偶有分枝 细胞壁含有大量脂质 对染料 酸 碱等均有抗性 革兰染色不易着色 抗酸染色阳性 其致病性同菌体成分有关 34 一 结核分枝杆菌 最适培养条件 37 pH6 5 6 8 罗琴氏培养基 蛋黄 甘油 马铃薯淀粉 无机盐 孔雀绿 生长缓慢 18 24h一代 3 4周可见菌落 菌落特点 结节状或菜花状 乳白色或米黄色 专性需氧 液体培养基中形成菌膜 形态变异 L型 Much颗粒 莫赫颗粒 毒力变异 BCG 卡介苗 感染免疫 有菌免疫 35 罗琴氏培养基上的培养结果 菌落液体培养基中的培养结果 菌膜 36 结核菌素试验 1 原理 迟发型变态反应 2 试剂 OT PPD 前臂屈侧皮内注射 48 72h后测红肿硬结直径 5mm为阳性 15mm为强阳性 37 第14章其他微生物 第一节支原体 38 概述 缺乏细胞壁形态上呈高度多形性能通过除菌滤器在无生命培养基中能生长繁殖最小的原核细胞型微生物能形成有分支的长丝 故称支原体肺炎支原体解脲脲原体 39 一 生物学性状 一 形态与结构形态 多形性 长丝体 短丝状 球杆状 球状 分枝状等染色 G 无细胞壁难着色 姬姆萨染色淡紫色大小 0 1 0 8 m 加压能通过细菌滤器 为原核细胞型微生物中最小者 40 二 培养特性营养要求高 需加入10 20 的人或动物血清 繁殖方式 二分裂 出芽 分枝和断裂繁殖 生长缓慢 菌落特点 微小 典型菌落呈油煎蛋样 液体培养基中生长量少 一般不易见到混浊 41 抵抗力 低 无细胞壁 对脂溶剂 消毒剂 紫外线 低渗 干燥 热等敏感 对作用于胆固醇的药物敏感 二性霉素B等 对干扰蛋白质和DNA合成的药物敏感 强力霉素 氯霉素 红霉素 链霉素等 42 二 致病性与免疫性 支原体肺炎 人的原发性非典型肺炎肺炎支原体以间质性肺炎为主5 15岁青少年夏秋季外源性感染泌尿生殖道感染 STD 解脲脲原体UU 非淋球菌性尿道炎的重要病原体同自然流产 先天缺陷 死胎 不孕症有关人型支原体 生殖支原体也可引起感染 是指由支原体 衣原体 军团菌 立克次体 腺病毒以及其他一些不明微生物引起的肺炎 而典型肺炎是指由肺炎链球菌等常见细菌引起的大叶性肺炎或支气管肺炎 43 支原体要点歌诀 44 第14章其他微生物 第二节衣原体 45 一类能通过细菌滤器 严格细胞内寄生 并有独特发育周期的原核细胞型微生物 定义 特征 G 圆形或椭圆形体 有细胞壁 与细菌不同的是无肽聚糖 只含微量胞壁酸 由 S S 连接的多肽作为支架 具有代谢作用的一些酶类 但缺乏代谢所需能量的来源 必须依赖宿主细胞提供 有酶无能 故具有严格的细胞内寄生性 具有独特的发育周期 以二分裂方式繁殖 DNA RNA 对某些抗生素敏感 红霉素 四环素 利福平 46 分类 沙眼衣原体 chalmaydiatrachomatis 肺炎衣原体 chalmaydiapneumoniae 鹦鹉热衣原体 chalmaydiapsottaci 兽类衣原体 chalmaydiapecorum 47 一 发育周期与形态染色1 原体 EB 小而致密 球形或椭圆形 是发育成熟的衣原体 有传染性 不繁殖 2 始体 网状体 RB 大而疏松 圆形或椭圆形 无传染性 为繁殖型 3 包涵体 易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡 成熟的包涵体含有大量的原体 一 生物学性状 48 原体和网状体性状比较 49 培养特性 专性细胞内寄生 鸡胚卵黄囊接种 1956年我国学者汤飞凡首先分离培养出沙眼衣原体在某些原代或传代细胞株中生长 Hela 229等 抵抗力 耐冷不耐热 对常用消毒剂敏感 对氯霉素 四环素 利福平敏感 50 所致疾病 沙眼目前世界上主要致盲病因由沙眼衣原体沙眼生物亚种引起还可引起包涵体结膜炎 泌尿生殖道感染 性病淋巴肉芽肿传播途径 眼 眼或眼 手 眼感染眼结膜上皮细胞并在其内形成包涵体早期 流泪 粘液脓性分泌物 结膜充血 滤泡增生晚期 结膜瘢痕 眼睑内翻 倒睫 角膜血管翳 影响视力或失明 51 所致疾病 包涵体结膜炎由沙眼衣原体沙眼生物亚种引起可经性 手 眼或间接接触传播引起滤泡性结膜炎 婴儿结膜炎和成人结膜炎泌尿生殖道感染由沙眼衣原体沙眼生物亚种引起经性接触传播非淋球菌性尿道炎 NGU 的主要病原体常与淋球菌混合感染 52 衣原体要点歌诀 53 第14章其他微生物 第三节立克次体 54 定义和命名 立克次体 是一类以节肢动物为传播媒介 严格细胞内寄生的原核细胞型微生物 主要引起斑疹伤寒 恙虫病 Q热等传染病首先由美国青年医师HowardTaylorRichetts发现 为纪念他在研究斑疹伤寒时不幸感染而献身 特以他的名字命名此类微生物 55 HowardTaylorRiketts 1871 1910 56 共同特点 专性活细胞内寄生 二分裂方式繁殖大小介于病毒和细菌之间 多形态性 多为球杆状 G DNA RNA 多为人畜共患病 由节肢动物传播 寄生 储存 对多种抗生素敏感 57 一 生物学性状 形态染色与结构多形性 主要为球杆状在感染细胞内常集聚成团不同立克次体在感染细胞内分布位置不同培养特性专性细胞内寄生培养方法 鸡胚卵黄囊接种 组织培养 动物接种 58 二 致病性与免疫性 普氏立克次体 R prowazekii 斑疹伤寒立克次体 R typhy 恙虫病立克次体 R tsutsugamushi 斑点热立克次体 R spottedfevergrop 59 普氏立克次体 R prowazekii 流行性斑疹伤寒 虱传斑疹伤寒 的病原体 传染源 病人 唯一 传播媒介 体虱 虱感染后可致死 但不能经卵传代 传播方式 人虱 人 人虱 人 叮咬 呼吸道吸入 眼结膜 高热 头痛 皮疹 中枢神经系统 心血管系统损害 病后有持久免疫力 60 斑疹伤寒立克次体 R typhy 地方性斑疹伤寒 鼠型斑疹伤寒 的病原体 传播媒介 鼠蚤 鼠虱 储存宿主 啮齿类 传播方式 鼠 鼠蚤 鼠虱 鼠蚤 鼠 人虱 人 人 人虱 发病 较轻 鼠蚤是地方性斑疹伤寒的储存宿主和传播媒介 61 四 防治原则 1 灭鼠 灭蜱 灭恙 2 个人防护 3 特异预防 尚未有理想的疫苗 4 特异治疗 氯霉素 四环素 强力霉素 5 注意防止复发 62 立克次体要点歌诀 63 第14章其他微生物 第四节螺旋体 64 特点 一类细长 柔软 螺旋状 运动活泼 原核细胞型微生物 基本结构与细菌相似 有细胞壁 原始核质 与原虫相似 细胞壁与细胞膜之间有轴丝以二分裂方式繁殖 对抗生素等药物敏感 介于细菌与原虫之间 65 对人致病螺旋体的螺旋特点 66 一 钩端螺旋体 钩体 广泛分布于水中所致疾病 钩端螺旋体病 钩体病 免疫性 病后或感染后获得牢固免疫力 67 二 梅毒螺旋体 苍白密螺旋体苍白亚种引起人类梅毒的病原体性传播疾病 人体是唯一宿主 68 一 生物学性状 培养 目前尚不能在人工培养基中培养抵抗力 极弱 对冷 热及干燥特别敏感 血液中的螺旋体4 放置3天后即死亡 故冷藏3天以上的血液无传

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