肾上腺素受体激动剂、肾上腺素受体拮抗剂.ppt

1 1 肾上腺素能与胆碱能神经生理效应比较 2 2 肾上腺素能与胆碱能神经生理效应比较 3 3 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 4 4 第七章胆碱受体阻断药 5 5 6 6 第八章肾上腺素受体激动药 7 7 NE被突触前神经元摄取 摄取1 重新利用或代谢 NE被单胺氧化酶 MAO 代谢NE在循环中降解失活或被其他组织摄取 摄取2 代谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶 COMT 8 8 抑制递质的消除 促进递质的合成 9 9 影响递质的合成 抑制递质的释放 促进递质的释放 抑制递质的摄取 影响递质的贮存 直接作用于受体 直接作用于受体 10 10 11 11 12 12 13 13 14 14 第一节化学 构效关系及分类 化学结构 苯乙胺 构效关系 药物分类 R激动药 NA 间羟胺 R激动药 Isop 多巴酚丁胺 R激动药 AD 麻黄碱 DA R激动药 多巴胺 15 15 16 16 第一节化学 构效关系及分类 化学结构 苯乙胺 构效关系 药物分类 R激动药 NA 间羟胺 R激动药 Isop 多巴酚丁胺 R激动药 AD 麻黄碱 DA R激动药 多巴胺 17 17 第二节 R激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 来源及化学 体内过程 药理作用 激动 R作用强 对 1 R作用弱 1 血管收缩 冠状血管舒张 腺苷 2 心脏兴奋 R激动 3 血压SBP DBP 4 其他对代谢及中枢影响弱 18 18 去甲肾上腺素 临床应用 1 早期神经原性休克 药物中毒引起的低血压 2 上消化道出血 不良反应 1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭 禁忌证 19 19 间羟胺 metaraminol 阿拉明 aramine 作用机制 1 直接作用2 间接作用 作用特点 1 收缩血管及升压较NA弱而持久 2 对心率影响小 3 较少引起心悸 少尿等不良反应 4 可肌内注射 5 快速耐受性 临床应用 用作NA的代用品 20 20 去氧肾上腺素 新福林 甲氧明 特点 1 选择性激动 1 R 2 更易引起肾衰 3 可用于阵发性室上性心动过速 休克 4 去氧肾上腺素具有扩瞳作用 激动瞳孔扩大肌的 1 R 21 21 第三节 R激动药 肾上腺素 adrenaline epinephrine AD 来源 体内过程 22 22 肾上腺素 药理作用 激动 R1 心脏强效心脏兴奋药 1 R激动 2 血管收缩 R激动 舒张 2 R激动 冠状血管舒张 腺苷 3 血压小剂量 SBP DBP 大剂量 SBP DBP 4 支气管舒张 2 R激动 5 代谢提高机体代谢 增加糖原 脂肪分解6 CNS较弱的兴奋作用 23 23 24 24 肾上腺素 临床应用 1 心跳骤停2 过敏性休克首选3 支气管哮喘4 与局麻药配伍及局部止血 不良反应 高血压 心律失常等 禁忌证 25 25 DA R激动药 多巴胺 dopamine 体内过程 Ivd 被MAO和COMT破坏 持效短不易透过BBB 26 26 多巴胺 dopamine 药理作用 激动DA 1 R1 血管和血压收缩 R 舒张 DA 1 R 2 肾脏小剂量肾血管舒张 DA R 大剂量肾血管收缩 R 27 27 多巴胺 dopamine 临床应用 1 休克2 充血性心力衰竭 CHF 3 急性肾功能衰竭 ARF 不良反应 28 28 麻黄碱 ephedrine 麻黄 作用机制 1 直接作用2 间接作用 特点 1 性质稳定 口服有效 2 拟肾上腺素作用弱而持久 3 中枢兴奋作用较显著 4 易产生快速耐受性 29 麻黄碱 ephedrine 临床应用 1 支气管哮喘2 鼻黏膜充血引起的鼻塞3 防止某些低血压状态4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 黏膜症状 不良反应 失眠 烦躁不安等 30 30 31 31 药理学发展简史 中国药理学会中国的药理学家 周廷冲 邹刚 孙曼霁池志强 秦伯益 唐希灿金国章 刘耕陶 刘昌孝张昌绍 周金黄 丁光生丁健 杨宝峰 周宏灏陈克恢 32 32 陈克恢教授 1898 1988 33 33 麻黄碱 ephedrine 临床应用 1 支气管哮喘2 鼻黏膜充血引起的鼻塞3 防止某些低血压状态4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 黏膜症状 不良反应 失眠 烦躁不安等 34 34 第四节 R激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline 体内过程 药理作用 激动 1 2 R1 心脏兴奋 1 R激动 2 血管舒张 2 R激动 3 血压SBP DBP 4 支气管舒张 2 R激动 5 其他促进糖原 脂肪分解 弱中枢兴奋作用 35 35 异丙肾上腺素 isoprenaline 临床应用 1 支气管哮喘2 房室传导阻滞3 心跳骤停4 休克 不良反应 禁忌证 36 36 多巴酚丁胺 dobutamine 特点 1 选择性激动 1 R2 治疗量可增加房室传导速度 但对HR影响不大3 可用于心源性休克或AMI并发心衰4 易产生快速耐受性 37 37 38 38 39 39 第九章 肾上腺素受体阻断药 40 40 41 41 第一节 R阻断药 分类 1 2 R阻断药短效类 酚妥拉明 妥拉唑啉长效类 酚苄明 1 R阻断药 哌唑嗪 2 R阻断药 育亨宾 42 42 酚妥拉明 phenotolamine 药理作用 选择性阻断 R1 血管和血压血管舒张 BP 肾上腺素作用的翻转 R受体阻断剂与肾上腺素合用时 肾上腺素的升压作用转为降压 2 心脏HR 3 其他拟胆碱作用组胺样作用 43 43 酚妥拉明 phenotolamine 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病2 NA外漏3 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4 抗休克5 充血性心力衰竭 CHF 44 44 酚妥拉明 phenotolamine 不良反应 1 低血压 心动过速 心律失常 心绞痛2 腹痛 腹泻 呕吐 诱发溃疡等 45 45 妥拉唑啉 R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及NA外漏 46 46 酚苄明 1 刺激性大 仅iv 脂溶性高2 起效慢 作用强大而持久3 应用 外周血管痉挛性疾病 休克 嗜铬细胞瘤4 不良反应 体位性低血压 心悸 鼻塞 47 47 第二节 R阻断药 化学结构 体内过程 脂溶性吸收 分布 代谢 排泄 48 48 药理作用 1 R阻断作用 心血管系统心脏抑制 血管收缩 支气管平滑肌收缩 代谢抑制交感神经兴奋所致肝糖原和脂肪分解糖尿病 胰岛素 普萘洛尔 肾素释放 1 R 49 49 药理作用 2 内在拟交感活性 ISA R阻断剂与 R结合 除阻断受体外 还对 R具有部分激动作用 3 膜稳定作用高剂量4 其他抗PLT聚集 普萘洛尔 眼内压 噻吗洛尔 50 50 临床应用 1 心律失常2 心绞痛3 高血压4 急性心肌梗死 AMI 5 甲状腺功能亢进6 青光眼7 偏头痛 51 51 不良反应与禁忌证 1 恶心 呕吐 过敏性皮疹等2 诱发或加重支气管痉挛3 心血管系统抑制4 反跳现象 52 52 药物分类 1 1 2 R阻断剂 普萘洛尔 propranolol 心得安 噻吗洛尔 作用最强 治疗青光眼吲哚洛尔 ISA2 1 R阻断剂 阿替洛尔 美托洛尔醋丁洛尔 ISA3 R阻断剂 拉贝洛尔 53 中枢神经系统药理概论 54 I 乙酰胆碱 Acetylcholine 1 Centralcholinergicpathways 55 3 作用 2 乙酰胆碱受体 Mreceptors 95 G蛋白偶联受体M1 功能广M2 反馈性抑制N 主要为兴奋 运动 学习记忆 警觉 内脏活动 56 II 去甲肾上腺素 Noradrenaline 1 Centralnoradrenergicpathways 57 2 作用 Functionalaspects 激活 1 受体增强兴奋传入 激活 2主要为抑制a 反馈调节和情绪b 唤醒 安非他明c 血压调节 可乐定 58 III 多巴胺 Dopamine 59 多巴胺神经通路 DopaminepathwaysintheCNS Nigrostriatalpathway Substantianigra Corpusstriatum 75 Mesolimbicpathway Midbrain nucleusaccumbens Tubero infundibularsystem arcuatenucleus medianeminenceofthepituitary 中脑 边缘系统 结节 漏斗 中脑 皮质 黑质 纹状体 60 2 Dopaminereceptors 61 3 作用 a 运动 nigrostriatalsystem Parkinson sdisease D2receptor b 行为 mesolimbicsystem 精神分裂症 D2receptor c 神经内分泌 tuberohypophysealsystem 抑制催乳素释放 e g bromocriptine dopaminereceptoragonist 促进生长激素释放d 呕吐 化学感受区D2 多巴胺受体拮抗剂 抗呕吐 62 5 羟色胺5 HT serotonin Central5 HTpathwaysandreceptors 63 64 2 作用 情绪反应b 觉醒睡眠c 感觉传递 65 氨基酸类递质 谷氨酸Glutamate天冬氨酸Aspartate 氨基丁酸GABA甘氨酸Glycine 66 抑制性氨基酸 GABAandGlycine 1 Synthesis storage andfunction 2 Receptors 3 DrugsaffectingGABA mediatedtransmission 67 兴奋