斑蝥酸钠维生素B6联合参芪扶正注射液对晚期恶肿瘤患者生活质量研究.doc

斑蝥酸钠维生素B6联合参芪扶正注射液对晚期恶性肿瘤患者生活质量研究牛丽娟 石家庄市第三医院肿瘤科 李涛 河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室河北省医学科学研究重点课题计划项目 课题号：20110558 关丽云1 河北省医学科学研究重点课题计划项目 课题号：20110558【摘要】目的 探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液联合参芪扶正注射液对晚期恶性肿瘤患者生活质量的影响。方法60例晚期恶性肿瘤患者随机分为两组，对照组30 例，给予参芪扶正注射液 (丽珠集团生产，250mL/瓶)250 mL静脉点滴。每日1次，同时给予对症及营养支持治疗；治疗组30例，在上述的基础上加用斑鳌酸钠维生素B6注射液(贵州柏强制药有限公司，每支含斑鳌酸钠维生素0.05mg、维生素B6 1.25mg，5毫升/支) 40毫升加人0.9%氯化钠注射液250毫升静脉点滴，每日 1 次。连用21天，间隔1周后重复使用，28天为1疗程。两组共完成 3个疗程后进行评估。结果 治疗组与对照组在KPS评分、体重、QOL评分变化等指标的差异有统计学意义（P0.05），且治疗组1年生存率略长于对照组，不良反应发生少。结论 斑蝥酸钠维生素B6和参芪扶正注射液联合使用能明显改善晚期肿瘤患者的生活质量，效果优于参芪扶正注射液单药，不良反应少，适用范围广，值得临床推广。【关键词】斑蝥酸钠维生素B6；参芪扶正注射液；恶性肿瘤；生活质量Sodium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection combined Shenqi Fuzheng Injection improve quality of life in patients with Late Malignant Tumor Niu LiJuan1 ,Li tao2 ,Guan LiYun1Key project in hebei province Medical scientific research project number: 20110558 【abstract】objective Explore the quality of life of the patients with late malignant tumor, influence of treatments of Sodium Cantharidinate and Vitamin B 6 Injection combined Shenqi Fuzheng Injection.Methods 60 patients with late malignant tumor were randomly divided into two groups, control group 30 cases, given Shenqi Fuzheng Injection (Lizhu group production, 250 mL/bottle) 250 mL intravenous drip. 1 times per day, and at the same time give symptomatic and nutritional support treatment; Treatment group 30 cases, on the basis of the above, plus Sodium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection (Guizhou boqiang pharmaceutical co.LTD. each containing Sodium Cantharidinate and Vitamin 0.05 mg, 1.25 mg, vitamin B6 5ml/a) , 250 ml of 0.9% sodium chloride injection added in 40 ml, 1 times a day. Application for 21 days, repeated use after two weeks, 28 days for 1 course of treatment. After 3 course of, two groups were evaluated. Results In the KPS score, the difference of the index such as body weight, QOL score,the change of treatment group and control group was statistically significant (P 0.05). treatment groups 1 year survival rate is slightly longer than the control group, and adverse reactions occurred few. Conclusion Sodium Cantharidinate and Vitamin B6 Injection combined Shenqi Fuzheng Injection can significantly improve the quality of life of patients with Late Malignant Tumor, the effect is better than that of ginseng and astragalus righting injection single-agent, less adverse reaction, the applicable scope is wide, worth clinical promotion. 【key words 】Sodium Cantharidinate and Vitamin B6;Shenqi Fuzheng Injection ;malignant tumor;quality of life晚期恶性肿瘤患者大多体质虚弱，且合并肿瘤相关的恶液质综合征，失去了手术及放化疗机会，生存期短，生活质量极差，目前改善晚期恶性肿瘤患者生活质量已成为肿瘤临床治疗的重要目标之一，即瘤体不一定缩小，但患者症状缓解，体力改善，痛苦减轻1。自 2012 年 4 月 2014 年 5月我科对收治的60例晚期恶性肿瘤患者使用斑蝥酸钠维生素B6联合参芪扶正注射液治疗进行临床观察，观察其生活质量的改善情况。现将研究结果报告如下：1 资料与方法1.1入选标准 经病理或细胞学证实的晚期恶性肿瘤患者(诊断及分期标准参照新编常见恶性肿瘤诊治规范2)；临床分期均为期；无严重心肝肾功能损害；年龄4578岁；预计生存期3个月；不耐受或拒绝放化疗；患者对治疗和随访有良好依从性。 1.2 研究方法 将符合上述标准的 60例晚期恶性肿瘤患者随机分为两组，对照组30 例，给予参芪扶正注射液 (丽珠集团生产，250mL/瓶)250 mL静脉点滴。每日1次，同时给予对症及营养支持治疗；治疗组30例，在上述的基础上加用斑鳌酸钠维生素B6注射液(贵州柏强制药有限公司，每支含斑鳌酸钠维生素0.05mg、维生素B6 1.25mg，5毫升/支) 40毫升加入0.9%氯化钠注射液250毫升静脉点滴，每日 1 次。连用21天，间隔1周后重复使用，28天为1疗程。两组共完成 3个疗程后进行评估。1.3疗效评价 观察2组治疗前后KPS评分、体重及QOL评分的变化。KPS 增加10 分为显效，变化10 分为稳定，KPS 减少10 分为恶化。体重变化显效：治疗后较治疗前体重增加大于或等于1kg ；有效：治疗后体重增加小于1 kg ；无效：治疗前后体重无变化或体重下降。生存质量 (QOL) 评分，采用 1990 年孙燕 3制定的反映癌症患者的生活质量量表草案，对食欲、睡眠、疼痛和患者精神状况等进行评价，总分为 60 分，生活质量极差为 20 分，差为 21 30分，一般为 31 40 分，较好为 41 50 分，良好为 51 60 分。提高 10 分及以上为显效，提高不足 10 分为稳定，其余为恶化。改善率以显效的百分比计算。1.4不良反应评价 参照世界卫生组织 (WHO) 抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准，分为 0 度。1.5 统计学方法 应用SPSS13.0软件对单项有序计数资料采用 Wilcoxon 秩和检验。计量资料的组间比较采用 t 检验，采用寿命表法计算1年生存率，两组生存率的比较采用Kaplan-Meier 检验，以 P0.05)，两组具有可比性。2.2 KPS评分的变化 见表1表1 治疗前后KPS评分变化（例）组别 显效 稳定 恶化 改善率（%）对照组 6 18 6 20.00治疗组 13 15 2 43.33* *与对照组比较P0.052.3 体重的变化 见表2。表2 治疗前后体重变化（例）组别 显效 有效 无效 改善率（%）对照组 3 23 4 10.00治疗组 8 21 1 26.67* *与对照组比较P0.052.4 QOL评分的变化 见表3。表3 治疗前后QOL评分变化（例）组别 显效 稳定 恶化 改善率（%）对照组 7 18 5 23.34治疗组 14 14 2 46.67* *与对照组比较P0.05)。2.6 不良反应 全部患者均未见明显不良反应，治疗组仅1例出现轻微血管炎，改为深静脉置管滴注后未再发生，所有病例均完成了3个疗程的治疗。4讨论晚期恶性肿瘤患者容易合并厌食、贫血、进行性体质下降以及代谢异常等肿瘤相关的恶液质综合征，往往不能耐受放化疗及手术，严重影响患者的治疗效果和生活质量，是晚期肿瘤患者死亡的主要原因之一4-5。如何缓解症状、减轻痛苦、提高生活质量，使患者能够长期带瘤生存是当前一项紧急而重要任务。大量的临床研究表明，在肿瘤的整个综合治疗过程中，中医药有其独特的疗效和优势，中医药对改善肿瘤患者的临床症状、生活质量、维持长期带瘤生存有一定的作用1。但是如何选择及使用疗效好、不良反应少的药物是治疗晚期恶性肿瘤中又一重要问题。中医理论认为，肿瘤的发生是正气内虚，邪毒入侵，从而导致脏腑阴阳失调，气滞血淤邪毒积聚成块而成，因而扶正培本是治疗肿瘤的基本法则。参芪扶正注射液由党参和黄芪组成的中药制剂，党参中的人参皂甙能增强机体免疫功能，遏制肿瘤的发展；黄芪的有效成分为黄芪多糖，能有效促进胸腺和脾脏的生长,加强损伤的修复，促进淋巴细胞的转化6。两药联合具有扶正固本、益气健脾、增强免疫力、增进食欲、抗疲劳等作用,可明显改善恶性肿瘤患者的生活质量。加依娜研究显示参芪扶正注射液可改善晚期肿瘤患者的生活质量，同时多数患者的临床症状如: 头晕、乏力、食欲不振、气短等也得到一定的改善7。斑蝥酸钠维生素B6注射液是目前应用很广的抗肿瘤复合制剂，其抗肿瘤谱广，应用范围广，它的有效成分是斑蝥酸钠和维生素 B6，斑蝥酸钠是斑蝥素的衍生物，其分子量小，易进入细胞内产生细胞毒作用，因而具有更强的抗肿瘤作用，同时其毒性及刺激性减轻，方便临床应用。其抗癌机制如下8：能抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，继而影响RNA和DNA的合成，最终抑制癌细胞的生成和分裂，可降低肿瘤细胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，改善细胞能量代谢，同时降低癌毒素水平； 可直接抑制癌细胞内DNA和RNA合成及前体的渗入，使癌细胞形态和功能发生变化，直接杀死癌细胞。有研究认为斑蝥酸钠维生素 B6注射液对于消化道、呼吸道、生殖系统肿瘤、恶性淋巴瘤等多类肿瘤的治疗，可起到良好的作用9。晚期恶性肿瘤患者进食及胃肠道吸收功能均较差，口服给药有一定局限性，此两药均为复合的注射制剂，能克服口服给药的不足，两者虽给药途径相同，但其作用机制不同，两药联合使用可通过不同机制起到抗肿瘤、改善患者症状、提高生活质量的作用，我们推断两药联合可能比单独用药疗效更好。国内对肿瘤患者生活质量研究仍以单纯体能状况评分的KPS评分居多，并不全面，我们使用孙燕教授制定的1990版癌症患者生活质量量表来评价患者的生活质量，分别从食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、心理、精神变化及治疗不良反应等方面对患者的身体上、精神上以及社会活动上进行评估，共 12 个条目，更能科学、全面评价患者生活质量，适合国人使用。本研究采用生活质量量表结合KPS评分、体重来综合全面评估生活质量改善情况，同时观察1年生存率的改善情况，研究显示治疗组改善均好于对照组，有统计学差异，提示斑蝥酸钠维生素B6联合参芪扶正注射液有明显改善生活质量作用，效果优于参芪扶正注射液单药治疗。治疗组1年生存率略长于对照组，差异无统计学意义，有待于我们进一步扩大样本量来研究。此外我们发现，治疗组中部分患者肿瘤标记物CEA、AFP、CA125 及CA199 等出现下降或稳定，这可能与斑蝥酸钠维生素B6的较强抗肿瘤作用有关，有待于我们进一步研究。综上所述，斑蝥酸钠维生素B6和参芪扶正注射液联合使用能明显改善晚期肿瘤患者的生活质量，效果优于参芪扶正注射液单药，不良反应少，适用范围广，安全有效，值得临床推广。参考文献1.罗健,孙燕.癌症患者生活质量研究J.中国肿瘤,2001,10(2)：2341-2342.2. 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范M.北京:中国协和医科大学出版社,1999.3-59,117-140,197-24