颅内感染性疾病ppt课件.ppt

神经系统感染性疾病 1 神经系统感染性疾病分类 感染部位分类 软脑膜炎 脑膜炎 感染或炎症性反应仅累及软脑膜 脑炎 病原体侵犯脑实质 引起炎症性反应 颅内脓肿 病原体侵入颅内 引起局限性炎症 继而形成脓腔 脑膜脑炎 不论是脑炎或是脑膜炎 在疾病的过程中 脑膜及脑实质往往均有不同程度的受累 称之为脑膜脑炎 2 按病原体不同可分为 虫媒病毒 乙脑病毒肠道病毒 脊灰病毒 Echo病毒 Coxsache病毒疱疹病毒 单纯疱疹病毒 水痘一带疱病毒流腮病毒 流行性腮腺炎流感病毒 流行性感冒病毒狂犬病毒 狂犬病逆转录病毒 HIV慢病毒 麻疹病毒 风疹病毒 人类乳多空病毒 病毒感染 3 按病原体不同可分为 立克次体感染 斑疹伤寒真菌感染 新型隐球菌细菌感染 脑膜炎双球菌 肺炎双球菌 结核杆菌 细菌毒素所致的脑病及细菌代谢产物所致的中毒性脑病 螺旋体感染 梅毒 钩端螺旋体寄生虫感染 原虫 弓形虫 阿米巴 蠕虫 血吸虫 猪囊虫 肺包虫等 4 病程分类 爆发型 急性 亚急性 慢性 病理分类 包涵体性 出血性 坏死性 脱髓鞘性等 流行情况分类 乙脑 流脑 散脑等 5 神经系统病毒感染 6 定义 病毒进入神经系统及其相关组织而引起的炎性病变 严重的感染可导致死亡 或留有严重的后遗症 但有部分病人早期积极治疗可治愈 或呈自限性 7 在脑炎和脑膜炎中绝大多数的病因是病毒 而引起急性病毒性脑炎或脑膜炎的病原体主要是虫媒病毒 疱疹病毒和肠道病毒 原发性人类免疫缺陷病毒 HIV 感染所表现为亚急性脑炎 偶有呈急性过程 8 临床共同特点 发热 头痛 神经受损征和脑膜刺激征 颅内压轻度增高或正常 脑脊液白细胞和蛋白轻至中度升高 糖和氯化物正常 部分脑脊液中某种病毒抗体阳性 影像学检查正常或发现坏死灶 9 病理变化炎性细胞侵润 以淋巴细胞 巨噬细胞 浆细胞为主 常环绕小血管呈套状 胶质结节形成 是中枢神经系统病毒感染的特征性改变之一 由小胶质细胞和星形胶质细胞增生所至 包涵体形成 多位于神经细胞核中 只提示病毒感染 无特异性 但狂犬病的Negri小体具有特殊的诊断价值 10 病理变化 病变部位的特殊性 某种病毒对特殊的神经细胞有一定的亲和性 是一种较为突出的现象 病变呈局灶性炎性坏死或多发性小灶性炎性坏死 11 新的病毒分类 寻常病毒所致的急性神经系统疾病 具有典型病毒特性的病毒 分为急性感染 如脑炎 脑膜炎等 寻常病毒所致的慢病毒病 慢病毒感染 缺损型麻疹病毒 急性硬化性全脑炎 人类乳多空病毒 进行性多灶性白质脑病等 非寻常致病因子所致的慢病毒病 见于Kurh震颤病 CJD 海棉状脑病等以痴呆为主要表现的中枢神经系统变性病 12 病毒在中枢神经系统内 特别是脑组织内之所以持续存留 长期潜伏与下列因素有关 13 脑组织是致密的实质性结构 由于血脑屏障的保护作用 血管通透性差 即有利于阻止病毒侵入 然而一但病毒侵入脑组织 也防碍病毒的清除 14 脑组织缺乏免疫系统 对外源性抗原只能产生低水平的抗体 不能阻止病毒入侵把细胞 却能阻止有中和作用的抗体或免疫淋巴细胞对病毒或病毒感染的靶细胞的杀伤作用 有利于病毒的持续存留 15 不同的病毒所感染的细胞类型不同 并可随年龄的变化而变化 因此宿主的遗传因素是病毒持续存留的相关因素 脑内有相对稳定的内环境 并且缺乏再生能力 为病毒提供了一个安全的生活场所 16 在某些疾病的治疗中 使用大量的免疫抑制剂 使机体的抵抗力下降 免疫应答能力下降 使持续存留在体内的病毒的致病机理可能发生变化 17 病毒对神经系统的亲嗜性 不同的病毒可选择性的感染和损害中枢神经系统的特定部位 甚至是这些部位的细胞群 这种特异的亲嗜性 取决于病毒基因和蛋白与宿主的若干因素之间的一系列复杂的相互作用 这种亲嗜性的另一个因素是靶细胞受体的效力和病毒细胞的吸附性蛋白与细胞质膜受体的相互作用 是引起发病的先决条件和必需步骤 不同品系的病毒有不同化学性质的病毒吸附性蛋白 18 神经系统病毒感染一 流感病毒感染二 肠道病毒感染 柯萨奇 埃可病毒 三 疱疹病毒感染 单纯疱疹病毒 19 一 神经系统流感病毒感染和肠道病毒 柯萨奇 埃可病毒 感染 20 概述 1 是一种病程短 自限性的急性呼吸道传染病2 传染源主要为急性期患者 通过飞沫传播人群普遍易感 与年龄 性别 职业等无关3 急骤起病 有明显的全身中毒症状 病后有一定的免疫力4 神经系统表现包括 发热性抽搐 多发性神经炎 脑膜炎 脑脊髓炎 脑炎 脑病 Reye综合症 病毒性肌炎等 21 病因 流感病毒为一种有包膜的小RNA病毒 膜上有糖蛋白突起 由血凝素 H 和神经氨酸酶 N 构成 有甲 乙 丙三型 个型间无交叉免疫 22 病因 柯萨奇病毒和埃克病毒为一RNA肠道病毒 分为A组23个血清型 B组6个血清型 人类是唯一天然宿主 传染源为病人和健康携带者 病毒进入人体后潜伏期1 2周 大多数为亚临床感染 23 流感病毒感染发病机理 鼻咽部粘膜破坏 嗅神经 脑内 细胞因子 线粒体呼吸衰竭 星型胶质细胞程序性死亡 神经细胞损伤 肿瘤坏死因子受体 1 白介素 6 免疫机制 脑病 24 柯萨奇病毒和埃克病毒发病机理 侵入呼吸道消化道粘膜 粘膜淋巴组织中复制 口咽和粪便中排除 经淋巴道到局部淋巴结 病毒血症 到达全身各器官复制 脑膜 心脏 皮肤和肌肉 入血二次病毒血症 周围神经纤维 中枢神经系统 脑膜炎 脑炎 脊髓炎 Reye综合症 周围神经炎病毒性肌炎 25 免疫机制 Cox V进入体内 中和抗体 补体结合抗体 循环抗体 永久免疫力 阻止病毒侵入 肠道 中和病毒防止病毒进入器官 血液 26 Cox V病毒进入人体后1 3天内血液中开始出现IgM抗体 1月时达高峰 2 3月后消失 1月后出现IgG抗体 维持时间较长 一般认为早期的组织损伤是由病毒的直接侵袭和复制引起 后期则可能与免疫反应有关 27 免疫机制 ECHO感染1周时可出现血凝抑制抗体 中和抗体和补体结合抗体 2 3周达高峰 补体结合抗体1年后消失 而中和抗体和血凝抗体对同型病毒有永久的免疫力 早期出现IgM抗体 1月后出现IgG抗体后者持续时间长 28 病理 脑组织严重水肿 而组织学变化较轻 免疫组化及RC PCR证实在一些脑区及脑脊液中可以检测到病毒抗原和基因 Cox V和ECHO以脑膜炎多见 脑炎时可见局灶性炎性细胞侵润 B族柯萨奇病毒可同时引起灰质和白质病变 轻者组织水肿和充血 间质内单核细胞侵润 重者可有弥漫性坏死和炎症 29 流感病毒感染临床表现 Reye综合症流感相关性急性脑炎或脑病流感后脑炎脊髓炎 30 Reye综合症 任何年龄均可发病 多见于儿童 2 左右为20岁以上的成人 累及任一器官 以脑和肝脏受累多见且较重 导致急性颅内高压和肝脏及其他器官大量脂肪堆积 与乙型流感的爆发相关性最大 也与其他病毒感染有关 可于病毒感染后3 5天或恢复期时发病服用阿司匹林类药物可增加发病的危险性 31 Reye综合症 主要表现为颅内高压 恶心 严重呕吐 发热 倦怠 人格改变 定向力障碍 谵妄 惊厥 昏迷等 有迅速发展为去皮层状态或去大脑强直 肝脏肿大 无黄疸 病程变化较大 可迅速进展 常在发病几小时内因脑水肿死亡 也可在短期内停止进展 3 10天内完全恢复正常 32 流感相关性急性脑炎或脑病 冬季好发 绝大多数为4岁以下的儿童 一般在感冒症状出现2 3天内出现中枢神经系统受累的表现 首发症状为全身抽搐 病情呈进行性加重 累及脑干出现意识障碍 急性期可表现为舞蹈和手足徐动 查体可见眼震及眼球运动障碍 腱反射亢进 双则病理征阳性 部分病人可出现中枢性呼吸衰竭 神经系统症状出现后 可发生多脏器功能衰竭及DIC 33 流感相关性急性脑炎或脑病 脑脊液检查一般正常 少数患者蛋白轻度增高 CT可见底节区 丘脑 脑干低密度 MRI将病灶显示得更清楚 T2相可见桥脑病变周围高信号 中心低信号 EEG示广泛慢波 34 流感后脑炎 青少年和成年人多见 于流感症状出现1周后发生神经系统受累表现 为局灶或多灶性脑炎 主要位于皮层 多数以癫痫起病 可有低热 头痛 轻度意识障碍 一般神经系统查体无阳性体征 35 流感后脑炎 腰穿脑脊液压力升高 白细胞数轻度升高 以单核细胞为主 蛋白轻度升高 EEG示局灶性和广泛性慢波 CT正常 MRI示T2相皮髓交界处 丘脑高信号 病灶可有线性或小圆形增强 多在1 2周恢复正常 预后好 36 脊髓炎 甲型流感病毒可引起脊髓炎 在呼吸道症状出现后发生脊髓炎 血清和脑脊液中特异性抗体明显增高 MRI示颈段脊髓异常信号 并有增强效应 Cox V引起散发性脊髓灰质炎样迟缓性瘫痪多见 一般较轻 瘫痪多见于上肢 面部和咽部 下肢少见 瘫痪时间短 大部分可在数月后自行恢复 ECHO可引起横贯性脊髓炎 脑脊液中可检测到病毒RNA 37 无菌性脑膜炎 最常见 约有14 为Cox V引起 在脑膜受累的同时常有脑实质受累的表现 儿童多见 潜伏期一般2 3天 起病可急 也可逐渐发生 主要表现为发热 头痛 全身不适 恶心 呕吐 项背疼痛 颈项强直等 神经系统检查仅有轻度的脑膜刺激征 38 其他临床表现 Cox V和ECHO还可引起脑炎 瘫痪 病毒性肌炎和格林 巴利综合症等 少数还可引起Reye综合症和ADEM 39 辅助检查 血液生化检查 Reye综合症者血清转氨酶和CK均升高 凝血酶原时间延长血氨明显升高 可达3 10mg L 脑脊液检查 脑脊液白细胞可轻度升高 一般小于100 106 L 早期以多核细胞为主 48小时以后以单核细胞为主 蛋白也可轻度升高 一般不超过0 8 1 0g L 部分病人脑脊液检查可完全正常 40 病毒学检查 抗体检测 急性期和恢复期双份标本效价升高4倍以上及脑脊液内抗体滴度明显升高具有诊断意义 PCR可直接从脑脊液中及组织标本中检测病毒RNA为一种直接 快捷 敏感的方法 由于Cox V和ECHO的同型间有高度交叉反应 所以PCR方法只能诊断肠道病毒 不能用于肠道病毒分型 41 病毒学检查 病毒分离 将患者脑脊液接种于鸡胚羊膜囊或尿囊液中进行流感病毒分离 Cox V和ECHO可从病人的咽拭子 粪便 血液 脑脊液 水疱液 或死亡病例的脏器组织重进行病毒分离 并且应多部位取标本 42 CT和MRI Reye综合症可见弥漫性脑水肿 部分流感性脑炎可见对称性丘脑 脑干特别是桥脑异常信号 MRI显示效果较好 流感后脑炎MRI示皮层或皮髓交接处 T2像高信号 病灶可增强 Cox V引起ADEM时可示长T1 长T2信号 有增强效应 ECHO脑炎者可发现双侧基底核和大脑脚水肿及脑膜的异常 43 诊断与鉴别诊断 流感诊断 应从流感流行期 流感症状后出现神经系统表现 脑脊液 影像学及病毒学检查综合分析做出诊断 血清学检查不能为早期诊断提供依据 早期MRI的阳性表现可为早期诊断提供依据 流感鉴别诊断 应与其他病毒感染所引起的神经系统并发症的鉴别依赖于病毒学检查的结果 44 诊断与鉴别诊断 Reye综合症的诊断标准 1 意识状态的改变 2 肝脏活检证实脂肪堆积 3 血氨和血清转氨酶升高 4 排除其他导致脑部和肝脏异常的可能 45 诊断与鉴别诊断 Cox V和ECHO的诊断 临床表现复杂和多样 应结合临床表现 实验室检查 和流行病学资料等综合考虑 诊断主要依靠临床标本中分离出病毒或比较早期和恢复期双分血清特异性抗体效价 后者升高4倍以上 一般情况下病毒较易在临床标本中分离 Cox V和ECHO的鉴别诊断 引起瘫痪时应与脊髓灰质炎相鉴别 46 诊断与鉴别诊断 无菌性脑膜炎还应与白血病 淋巴瘤 脑膜癌病 白塞氏病 系统性红斑狼疮等内科疾病的神经系统表现相鉴别 还应与其它病原体所致的脑膜炎相鉴别 如肺炎支原体 立克次体等 及临床脑膜的化脓性病灶的脑膜反应 47 治疗 流感病毒感染的治疗 1 强有力的对症支持治疗 2 减轻脑水中 3 抗病毒治疗可用金刚烷胺6mg kg d bid 7天为一疗程 还可用无环鸟苷治疗 15mg 30mg kg d q8h d 7 10天为一疗程 4 流感后脑炎可考虑使用皮质类固醇治疗 48 治疗 Reye综合症的治疗 Reye综合症无特殊治疗主要是积极降颅压 防止脑疝形成 预防并发症 静点高渗葡萄糖可阻止病情进展 49 治疗 Cox V和ECHO的治疗 1 除对症支持治疗外 主要应用激素治疗 急性期成人氢化考的松200 300mg d或地塞米松10 15mg d 小儿氢考10mg kg d 10天一疗程 2 抗病毒治疗3 对有肢体功能障碍的患者 应尽早进行康复训练 50 预后与预防 流感性脑炎死亡率较高可达43 8 约20 3 有后遗症 有生化和影像学异常者预后差 Reye综合症的预后与脑水肿的程度密切相关 部分可完全恢复 部分可遗留不同程度的脑损伤的表现 早期诊断早期治疗预后好 死亡率较高 可达30 以上 51 预后与预防 神经系统流感病毒感染的预防关键是 早期发现快速诊断流感 积极采取措施 减少传播 降低发病率 控制流行 金刚烷胺对甲型流感有一定预防作用 疫苗接种后在半年至一年内可预防同型流感 另外 儿童患病毒感染时应慎用或最好不用阿司匹林或含有水杨酸盐药物 以免发生Reye综合症 52 预后与预防 柯萨奇病毒和埃克病毒感染为自限性疾病 一般预后较好 不留后遗症 极少数脑炎和脑膜炎可留有记忆力差和言语不清等 53 二 神经系统疱疹病毒感染 单纯疱疹病毒 54 概述 疱疹病毒 herpesvirus 是一组中等大小有包膜的DNA病毒 疱疹病毒感染机体后 出现两种感染形式 一是呈增殖性感染 病毒在感染的细胞内不断增殖最终导致细胞死亡 二是隐伏感染 病毒在感染的细胞内不增殖 病毒基因表达受抑制 直到受刺激后病毒又可转变为增殖性感染 55 概述 多数疱疹病毒对起源于外胚层的细胞有亲和力 能造成人类中枢神经系统疾病的疱疹病毒有 单纯疱疹病毒 水痘 带状疱疹病毒 巨细胞病毒及EB病毒 病毒在细胞核内复制 核内有嗜酸性包涵体 乙迷和氯仿均可使疱疹病毒灭活 该病毒的重要生物学特性是引起宿主持续性或潜伏性感染 人类单纯疱疹病毒和水痘 带状疱疹病毒能在宿主体内持续终身 56 单纯疱疹病毒性脑炎 单纯疱疹病毒脑炎 herpessimplexvirusencephalitisHSE 是由单纯疱疹病 HSV 毒入侵脑组织 以额 颞叶为主的局灶性或全脑的炎性病变 也称为急性坏死性脑炎 本病为一种常见的 非流行性 无地域性 无季节性的急性病毒性脑炎 约占病毒性脑炎的2 19 HSV以直接密切接触与性接触为主要传播方式 57 病因及发病机理 病毒特性 HSV为线型双链DNA病毒 具有造成宿主持续性或潜伏性感染 以至持续终身 HSV有两个血清型 HSV HSV 两型具有共同的抗原性 HSV 可引起非生殖器部位感染 以成人和少年儿童感染为主占95 以上 HSV 可造成生殖器部位的感染 所以多见于新生儿 58 病因及发病机理 病毒侵入途径和发病机理 HSV进入脑的途径是沿神经侵入脑组织或经血行传播进入脑组织 经血行传播多见于新生儿 造成脑弥漫性损害 另外病毒还可经臭神经 三叉神经轴索进入脑组织 造成成人脑炎 是一种急性出血性坏死性脑炎 59 病毒侵入途径和发病机理 HSV 鼻腔接种 嗅神经通路 额叶 颞叶皮层 颈神经节三叉神经节 颅前 中凹硬脑膜支 三叉神经中枢根 脑干三叉神经核 边缘系统 蓝斑 中缝核 60 免疫机制 机体感染HSV后可产生中和性抗体 并维持数年 可阻止HSV的血行播散 但对细胞内潜伏的病毒不起作用 所以不能阻止感染的复发 细胞免疫对清除细胞内病毒有一定的作用 但对潜伏在神经节细胞内的病毒不起作用 61 病理改变 肉眼观察病变部位脑回变厚 脑沟变窄 脑膜发紧 可见充血和渗出 也可见出血 甚至坏死软化 以颞叶 额叶和边缘系统 海马 扣带 病变突出 也可引起下丘脑 脑桥 延髓的病变 多于一侧为主 62 病理改变 镜下观察脑膜和脑组织内的血管周围大量淋巴细胞形成袖套样侵润 小胶质细胞明显增生 神经细胞广泛变性和坏死 出血性坏死和细胞内嗜酸性核内包涵体是本病的重要病理改变 免疫状况正常的HSE病人其病理改变的程度比免疫状况受到抑制的病人为重 因此提示免疫病理学机制与HSE的病理改变相关 63 临床表现 可发生于任何年龄 10岁以下 20 30岁有两个发病高峰 25 30 的病人有口唇疱疹病毒感染史及头痛 发热等前驱症状 无性别差异 潜伏期26天 平均为7天 呈急性起病 多有上呼吸道感染的前驱症状 64 临床症状 精神症状 行为异常 精神性格改变 持续1 3天 神经损害 高热 头痛 呕吐 定向力障碍 近记忆力障碍 幻觉 欣快 虚构等 局灶性或全身性抽搐意识障碍 去脑强直 脑疝 死亡 65 临床体征 表情淡漠 答非所问 定向力障碍 偏瘫 失语 肌张力高及角弓反张 病理征 颈项强直 脑膜刺激征 昏迷 病情迅速发展 脑疝 66 临床表现 患者从发病到出现昏迷平均6 7天 从昏为到死亡平均6 7天 总病程可从5天到3 5月 未经治疗者预后不良 死亡率高为70 经治疗存活者常留有精神迟滞 失语 偏瘫等后遗症 极少数病例1 3个月后复发 67 辅助检查 CSF检查 腰穿压力正常或稍升高WBC增多 一增在50 500之间 不超过1000 mm3 早期以多核细胞占优势 但可迅速转变为以淋巴细胞为主由于有出血坏死 CSF中可有红细胞50 500 mm3 颜色变黄蛋白含量随病情进展而有升高的趋势 最高可达5g L糖和氯化物正常一般可持续2 3周 68 辅助检查 EEG 典型的改变为弥漫性高波幅慢波的背景上出现局灶性 周期性尖波 棘波 以额 颞叶多见 在HSE中2 15天出现EEG的改变 平均一周左右 EEG对HSE具有重要的诊断价值 80 的HSE有颞叶的局灶性异常 加做碟骨电极阳性率更高 69 辅助检查 影像学检查 CT一般在病后5 10天出现变化 多在第6天 特征性的表现为 一侧或双侧颞叶中部和额叶皮层下出现低密度区 不规则增强 周边仍有低密度区 病灶区内可见出血 有占位效应 脑室受压 中线移位等 CT阳性率可达30 50 MRI较CT更为敏感 早期在颞叶即可出现长T2信号 同位素扫描 半数病例可见颞叶局部放射核素吸收增强 并且出现较早 比CT更敏感 70 辅助检查 病源学试验 检测急性期和恢复期血清及脑脊液中特异性抗体 急性期CSF S 1 80 S CSF 40 急性期与恢复期S和CSF中中和抗体增高4倍以上为阳性结果 CSF中IgG含量一般在病后第二周明显升高 IgG S IgG CSF 1 20有诊断意义 CSF中IgM 特异性 早期可升高 可作为早期诊断的依据 71 辅助检查 脑组织活检一般不作为常规检查 但是HSE早期诊断的唯一可靠的方法 从中分离出HSV 24 48h内可获得阳性结果 72 诊断 有前驱症状 脑炎的临床征象 精神异常 智力障碍 言语障碍 抽搐 意识障碍 肢体瘫痪等 EEG示弥漫性或局灶性慢波 以额 颞叶局灶性变化为主的癫样放电 CSF病毒感染的特点 如有大量红细胞则支持本病 73 诊断 CT示不对称性单活双侧额 颞叶低密度 MRI早期在颞叶可出现长T2信号 急性期和恢复期双份血清及脑脊液中特异性抗体 I