3M-除菌滤芯验证技术

3M China Corporate Communications 除菌过滤的验证技术除菌过滤的验证技术除菌过滤的验证技术除菌过滤的验证技术 1 3M过滤与净化过滤与净化过滤与净化过滤与净化 卢晓旭 clu4 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 概要 除菌滤芯及应用除菌滤芯及应用除菌滤芯及应用除菌滤芯及应用 除菌滤芯验证法规要求除菌滤芯验证法规要求除菌滤芯验证法规要求除菌滤芯验证法规要求 2 3M 2013 All Rights Reserved 除菌滤芯验证法规要求除菌滤芯验证法规要求除菌滤芯验证法规要求除菌滤芯验证法规要求 验证试验验证试验验证试验验证试验 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 历程 1983年 ASTM 838 83 3 3M 2013 All Rights Reserved 60年代前 除菌板 60年代 0 45um滤膜 ASTM 838 83 液体过滤膜 滤芯的 细菌截留能力标准测试 方法 1976年 Frances Bowman ATCC 19146 缺陷型假单胞菌 104 106cfu cm2 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 定义 A filter which when challenged with the bacterium Brevundimonas diminuta at a minimum concentration of 107cfu cm2of filter surface area will produce a sterile effluent ASTM F838 83 现现现现更 更 更 更 为为为为05 4 3M 2013 All Rights Reserved 107 cfu cm2 ATCC 19146 与过滤与过滤与过滤与过滤 关关关关 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 结构 叠叠叠叠 滤滤滤滤 226 口 口 口 口 带带带带 滤滤滤滤 5 3M 2013 All Rights Reserved 绝对过滤绝对过滤绝对过滤绝对过滤 菌 菌 菌 菌级级级级 ASTM F838 05 龙龙龙龙 醚砜醚砜醚砜醚砜 纤维纤维纤维纤维 PVDF PTFE 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯的应用 多级过滤 6 3M 2013 All Rights Reserved 降低微生物负荷 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯的应用 冗余过滤 7 3M 2013 All Rights Reserved 首要过滤器 冗余过滤器 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 膜的完整性测试 滤芯完整性测试 破坏性试验非破坏性测试 细菌挑战试验完整性测试 8 3M 2013 All Rights Reserved 细菌挑战试验 颗粒挑战试验 完整性测试 完整性检测试验的目的 确定滤芯是否完好 不是测量孔径不是测量孔径不是测量孔径不是测量孔径 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 完整性测试 方法及原理 9 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 完整性测试 扩散流 10 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 完整性测试 起泡点 11 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 完整性测试 水渗透 12 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 完整性测试 保压测试 13 3M 2013 All Rights Reserved 80 BP 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 厂商的责任 标准验证指南 滤芯产品说明书滤芯产品说明书滤芯产品说明书滤芯产品说明书 滤芯规格介绍 滤芯结构 材料 滤芯的操作参数 滤芯产品性能测试结果滤芯产品性能测试结果滤芯产品性能测试结果滤芯产品性能测试结果 根据ASTM F838 05方法 除菌效率 并与细菌挑战试验关联 14 3M 2013 All Rights Reserved 常用溶剂下的完整性测试参数 扩散流 前进流 起泡点 保压测试 生物安全性 细菌内毒素测试结果 采用纯水过滤的流速 耐灭菌次数 不挥发性物质测试 氧化物测试结果 脱落物及脱落纤维测试 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 滤芯在产品中的验证 标准验证指南 完整性参数 15 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯的选择 厂商及使用者 16 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 验证试验 为什么要在产品中验证 产品对过滤器的影响 化学相容性 产品润湿后的完整性试验 过滤器对产品的影响 17 过滤器对产品的影响 溶出物试验 吸附试验 产品对过滤器细菌截留率的影响 细菌存活试验 细菌截留试验 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 验证的法规要求 美国GMP 21CFR 210 211部分 Appropriate written procedures shall be established and followed Such procedures shall include validation of any sterilization process 任何灭菌工艺都应进行验证任何灭菌工艺都应进行验证任何灭菌工艺都应进行验证任何灭菌工艺都应进行验证 18 3M 2013 All Rights Reserved process 任何灭菌工艺都应进行验证任何灭菌工艺都应进行验证任何灭菌工艺都应进行验证任何灭菌工艺都应进行验证 欧盟GMP 附录1 无菌药品 All sterilization processes should be validated 所有灭菌工艺都应验证所有灭菌工艺都应验证所有灭菌工艺都应验证所有灭菌工艺都应验证 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 验证的法规要求 美国 FDA 2004年9月 无菌操作指南 When the more complex filter validation tests go beyond the capabilities of the filter user tests are often conducted by outside laboratories or by filter manufacturers However it is the responsibility of the filter user to review the validation data on the efficacy of the filter in producing a sterile effluent The data should be applicable to the user s products and conditions of use because 19 3M 2013 All Rights Reserved data should be applicable to the user s products and conditions of use because filter performance may differ significantly for various conditions and products 如果验证试验无法由滤芯使用者实现 由滤芯生产商来提供是可以接受的 滤芯使用者对验证数据的有效性进行确认 考虑滤芯的性能会受到不同产品及不 同使用条件的影响 验证试验应符合使用者的产品和滤芯使用条件 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 验证的法规要求 Validation of filters should include microbiological challenges 过滤器验证试验必须按照进行细菌挑战试验 Guidance for Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Sep 2004 20 3M 2013 All Rights Reserved Filter validation should be conducted using the worst case conditions pH temp flow rate pressures etc 挑战试验必须模拟最差工作条件挑战试验必须模拟最差工作条件挑战试验必须模拟最差工作条件挑战试验必须模拟最差工作条件 Challenge fluid should simulate product as closely as in practice 挑战液应该尽可能保持和实际产品相同 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 验证的法规要求 Guidance for Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Sep 2004 It is not necessary to conduct validation studies on each individual product within a product group不需要每个产品 都要进行验证试验 可以归类 21 3M 2013 All Rights Reserved tests are often conducted by outside laboratories or by filter manufacturers过滤器厂商进行验证试验是认可的 it is the responsibility of the filter user to review the validation data on the efficacy of the filter in producing a sterile effluent过滤器使用者需要评估验证结果过滤器使用者需要评估验证结果过滤器使用者需要评估验证结果过滤器使用者需要评估验证结果 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 GMP 附录1 无菌制剂 灭菌工艺 对灭菌效果进行验证 灭菌工艺必须验证 22 3M 2013 All Rights Reserved 第57条第61条第62条第63条 配置到灭菌 缩短间隔时间 尽量采用热灭菌 除菌过滤风险高 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 GMP 附录1 第十二章灭菌方法 0宜得得 m 23 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 验证的法规要求 24 3M 2013 All Rights Reserved 无菌制剂 2013年12月31日 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 滤芯在产品中的验证 25 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯 验证最差工艺条件 高风险因素低风险 负荷水平高 体积小生物负荷负荷水平低 体积大 高压差低 26 3M 2013 All Rights Reserved 高压差低 高流速低 促进微生物生长药品灭菌或抑制 室温 高温温度冷藏 长过滤时间短 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 滤芯在产品中的验证 化学兼容性 实验目的 滤芯所有部件与产品的化学兼容性 滤芯 滤芯尺寸可缩小 但不能选择滤膜 判断标准 27 3M 2013 All Rights Reserved 判断标准 完整性参数 质量测定 外观判断 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 滤芯在产品中的验证 溶出物 实验目的 过滤器脱落物对客户产品的影响 滤芯 完整的滤芯 使用替代溶液替代溶液替代溶液替代溶液 产品组分的浓度 溶出物 28 3M 2013 All Rights Reserved 使用替代溶液替代溶液替代溶液替代溶液 产品组分的浓度 溶出物 判断标准 非挥发残留量 FTIR TOC GC MS 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 滤芯在产品中的验证 吸附试验 实验目的 判断滤芯对产品有效成分的吸附情况 滤芯 完整的滤芯 判断标准 29 3M 2013 All Rights Reserved 不同时间点 不同体积量取样 有效成分含量测定 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 滤芯在产品中的验证 吸附试验 30 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 除菌滤芯在产品中的验证 完整性测试参数 实验目的 用于测定产品润湿完整性参数 滤芯 滤膜 测试仪器 完整性测试仪 判断标准 31 3M 2013 All Rights Reserved 判断标准 产品中完整性参数 扩散流扩散流扩散流扩散流 起泡点起泡点起泡点起泡点 保压测试保压测试保压测试保压测试 水渗透水渗透水渗透水渗透 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 滤芯在产品中的验证 标准验证指南 完整性参数 32 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 滤芯在产品中的验证 完整性测试 完整性测试数据 细菌挑战验证数 据 33 3M 2013 All Rights Reserved 据 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 完整性测试 细菌存活 34 3M 2013 All Rights Reserved 3M China Corporate Communications 3M China Purification lab 完整性测试 细菌挑战 Log1 客户产品蠕动泵 压力表 0 2um 除菌膜 测试 废液 36 3M 2013 All Rights Reserved 冲洗液 压力表 0 2um 除菌膜 测试 3M