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文档简介
精品文档肾素-血管紧张素-醛固酮系统临床检验方法和意义一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS):由肾素、血管紧张素原、血管紧张素、醛固酮和血管紧张素酶、血管紧张素转换酶等一系列激素及相应的酶组成,通过调节人体血压、水和电解质平衡,来维持机体内环境恒定。肾素(PRA):是分子量为40000的一种羧基蛋白水解酶,主要由肾脏近小球细胞产生、贮存、分泌。血管紧张素原:主要来源于肝脏,循环中的血管紧张素原在肾素作用下,生成血管紧张素(A);血管紧张素在肺循环中经过血管紧张素转换酶的作用生成血管紧张素(Ang;血管紧张素经氨基肽酶A作用生成血管紧张素。血管紧张素具有强烈的缩血管作用,同时与血管紧张素一起作用于肾上腺皮质球状带刺激醛固酮的合成。醛固酮(ALD)为类固醇激素,分子量360.4,它是一个非常强的电解质排泄的调节因子,作用是增加钠离子的吸收和钾离子的排出,临床上与很多疾病有关,如肾性高血压、醛固酮增多症等。实验室检测方法:用放免法测定血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素(A)和醛固酮(ALD)。肾素难以直接检测,通常以肾素活性表示肾素的水平。血浆中内源性肾素催化血管紧张素原产生血管紧张素的速率被称为血浆肾素活性。目前检测血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素(A)和醛固酮(ALD)已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。对肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理有重要意义。二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的分泌和功能1.肾素及其分泌调节肾内机制:感受器位于入球小动脉的牵张感受器和致密斑,前者能感受肾动脉灌注压,后者能感受流经该处小管液中的Na+量。肾动脉灌注压降低入球小动脉壁受牵拉的程度减小肾素释放增加;反之肾素释放减少。肾小球滤过率降低流经致密斑小管液中的Na+量减少肾素释放增加;反之肾素释放减少。神经机制:肾交感神经兴奋去甲肾上腺素近球细胞的肾上腺素能受体直接刺激肾素释放;如:急性失血。反之肾素释放减少体液机制:血液循环中的肾上腺素、去甲肾上腺素,肾内生成的PGE2和PGI2肾素释放增加;ANG、血管升压素、心房钠尿肽、内皮素、NO肾素释放减少。2.血管紧张素(ANG)的功能:血管紧张素在肺循环中经过血管紧张素转换酶的作用生成血管紧张素后产生强烈血管收缩作用,并促醛固酮分泌和近端小管重吸收Na+。3.醛固酮的功能:血管紧张素和血管紧张素作用于肾上腺皮质球状带产生醛固酮后,促使远端小管和集合管重吸收H2O、Na+,促使K+的排泌。三、临床意义1、肾素活性(PRA)和血管紧张素(A)测定的临床意义血浆中PRA和A浓度是肾性高血压、内分泌型高血压诊断的重要指标,也是高肾素低血容量型高血压、低肾素高血容量型高血压、正常肾素正常血容量型高血压分类的依据。肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断:前者基础值增高,对立位、低钠和速尿的激发反应正常,后者基础值常低下,激发反应不增高。肾血管性高血压患者测定分肾静脉血浆肾素活性,有助于确定是否宜于手术治疗。当侧枝循环建立,患侧健侧的比值正常或仅轻度增高,手术效果不会好。只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果。节段导管取血测定,了解小范围的缺血。分泌肾素的肿瘤如近球小体瘤等,外周血浆肾素活性增高,同时单侧肾静脉血肾素活性明显增高,但肾动脉不见狭窄。急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高,血液透析后随病情改善而恢复正常。慢性肾功衰伴高血压时,测定血浆肾素活性有助于区分可治性(血容量高,肾素活性不高)和顽固性(肾素活性增高)高血压,前者透析疗法有效,后者则透析效果不佳,切除肾脏可望血压下降。2、醛固酮测定临床意义醛固酮增高见于:生理情况:低盐饮食、大量钠离子丢失、钾摄入过多可致醛固酮分泌增加;妇女月经的黄体期,妊娠后期可见醛固酮增高;体位改变,立位时升高,卧位时降低,要固定采血方式。原发性醛固酮增多症,如肾上腺醛固酮瘤,双侧肾上腺皮质增生,分泌醛固酮的异位肿瘤等患者。由于醛固酮分泌增加,导致水、钠潴留,血容量增加,临床表现为高血压和低血钾综合征。继发性醛固酮增多症,见于充血性心力衰竭、肾病综合征、腹水性肝硬化、Bartter综合征、肾血管性高血压、肾素瘤和利尿剂使用等。特点是血浆肾素活性升高,血管紧张素和醛固酮分泌增多,浮肿,高血压和低血钾等。长期口服避孕药,雌激素类药物,可促进醛固酮分泌。醛固酮降低见于:肾上腺皮质机能减退,如阿狄森病。服用某些药物,如心得安、甲基多巴、利血平、可乐宁、甘草和肝素等以及过多输入盐水等情况可抑制醛固酮分泌。选择性醛固酮减少症、先天性原发性醛固酮减少症。四、标本的收集与处理1.基础状态:普通饮食,卧床过夜或静躺1.52h。卧位采血,采前将血常规真空管在冰水浴中预冷,真空负压采血3ml以上,摇匀,迅速放入冰水浴中冷却,立即送核医学科进行血浆分离。注明采血时间、姿势(卧位、立位)。醛固酮使用黄盖促凝管采血。2.激发状态(速尿+立位):在基础状态下采血后注射呋塞米(速尿),按0.7mg/kg体重比例,最大剂量不超过50mg,保持立位,活动2h(暂禁食、禁水),2h后采血。五、肾素活性注意事项1.生理因素体位:卧位是立位时的50%。坐位是立位时的75%。生物钟节律:清晨28时肾素分泌最高,下午1218时分泌量达低限。排卵期,肾素活性最低,黄体期最高。妊娠期,肾素浓度升高,分娩后降至正常。年龄,肾素活性随年龄增长而降低。2.药物因素避孕药可使肾素活性增高,停药后可回到原有水平,因此检查前宜停用避孕药12周。抗高血压药:利尿剂、ACEI、钙拮抗剂、受体阻滞剂可使肾素活性升高;而受体阻滞剂、可乐宁使肾素活性降低,因此测定前宜停用各类抗高血压药2周以上。利血平等代谢慢的药物应在停药后三周测定。或者改服胍乙啶等影响PRA较小的降压药。检查前三天,应适当减少食盐摄入量。勿用肝素、柠檬酸盐抗凝管。六、正常参考范围(放免法)PRA参考值普食卧位:0.07-1.51 ng/ml/h;立位:0.33-5.15 ng/ml/h;低钠卧位:0.92-1.65 ng/ml/h;立位:1.75-7.42 ng/ml/h;A参考值普食卧位:15-97
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