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文档简介
儿童合理用药 辛美云 我国儿童用药现况 我国现有14周岁以下儿童占人口总数的30 儿科疾病占所有疾病就诊人数的20 不合理用药占用药者的12 32 我国儿童用药现况 1 据我国药品不良反应监测显示 儿童用药不良反应发生率平均12 9 其中新生儿是24 4 2 儿童用药市场存在品种少 规格少 剂型少 不能满足儿童患者需求 3 长期以来 临床研究中 儿童通常不作为观察对象 药品说明书及相关文献缺少儿童用药的安全性及有效性方面的资料 国内外儿童用药管理 美国 几乎所有重要的儿童用处方药都完成了儿科临床研究 进行了标签修改 英国 2005年 由英国医学会 英国皇家药学会编写出版了第一部 英国国家儿童处方集 儿童卷 BNFC 国内外儿童用药管理 WHO 2010年06月WHO发布首个 儿童标准处方集 包括240多种基本药物治疗0 12岁儿童疾患的信息 这意味着世界各地的执行者将可获得与这些儿童药物有关的推荐用法 剂量 副作用及禁忌证等方面的标准信息 中国 2010年8月开始筹备编写 中国国家儿童处方集 儿童卷 儿童药代动力学特点 吸收率高婴幼儿胃酸低消化液及消化酶分泌少胃排空慢肠管相对较长消化道面积相对较大肠壁薄 粘膜血管丰富 通透性高 儿童药代动力学特点 药物浓度高婴幼儿血浆蛋白低 药物的结合率低 致使血游离型药物浓度高新生儿血脑屏障发育不健全 一些药物可以自由通过 儿童药代动力学特点 易出现毒副作用婴幼儿肝酶系统发育不成熟 如葡萄糖醛酸转移酶 乙酰酯酶 尿嘧啶二磷酸葡萄糖脱氢酶等 许多药物在体内不能充分代谢而引起一些毒副作用如灰婴综合征 新生儿黄疸及易发生磺胺类中毒等 儿童药代动力学特点 排泄慢肾功能发育不完善 体内药物排泄慢 半衰期延长 高血药浓度持续时间长易发生药物中毒 儿童治疗用药原则 1 了解小儿药物治疗的特点2 选择合适的药物3 计算好适当剂量4 选择合适的给药途径5 选择合适剂型6 个体化给药及监测 1 小儿药物治疗的特点 1 在组织内的分布因年龄而异 2 药物的反应因年龄而异 3 肝脏解毒功能不足 4 肾脏排泄功能不足 5 先天遗传因素 2 选择合适的药物 选择用药的主要依据是小儿年龄 病种和病情 同时要考虑小儿对药物的特殊反应和药物的远期影响 抗生素 既要掌握抗生素的药理作用和用药指征 更要重视其毒副作用的一面 儿童常用抗生素 内酰胺类 大环内酯类 碳青霉烯类 林可霉素类 万古霉素类 不用 氨基糖苷类 喹诺酮类 四环素类 氯霉素 2 选择合适的药物 肾上腺皮质激素 短疗程常用于过敏性疾病 重症感染性疾病等 长疗程则用于治疗肾病综合征 血液病 自身免疫性疾病等 哮喘 某些皮肤病则提倡局部用药 水痘患儿禁用激素 以防加重病情 2 选择合适的药物 镇咳止喘药 婴幼儿一般不用镇咳药 多用祛痰药口服或雾化吸入 使分泌物稀释 易于咳出 哮喘病儿提倡局部吸入 2受体激动剂类药物 必要时也可用茶碱类 但新生儿 小婴儿慎用 2 选择合适的药物 止泻药与泻药 对腹泻患儿不主张用止泻药 除用口服补液疗法防治脱水和电解质紊乱外 可用保护肠粘膜药物 或辅以含双歧杆菌或乳酸杆菌的制剂以调节肠道微生态环境 便秘一般不用泻药 多用调整饮食和松软大便的通便法 2 选择合适的药物 乳母用药 阿托品 苯巴比妥 水杨酸盐等药物可经母乳影响哺乳婴儿 应慎用 新生儿 早产儿用药 幼小婴儿的肝 肾等代谢功能均不成熟 不少药物易引起毒副反应 如磺胺类药 维生素K3可引起高胆红素血症 氯霉素引起 灰婴综合征 等 故应慎重 2 选择合适的药物 退热药 对乙酰氨基酚和布洛芬 婴儿不宜使用阿司匹林 以免发生Reye综合征 镇静止惊药 在患儿高热 烦躁不安 剧咳不止等情况下可给予镇静药 发生惊厥时可用苯巴比妥 水合氯醛 地西泮等 3 计算好适当剂量 可按以下方法计算 按体重计算 最常用 最基本的方法 计算每日或每次需用量 每日 次 剂量 病儿体重 kg 每日 次 每千克体重所需药量 临床实际计算方法 儿童用药量 儿童体重 kg 给定儿童剂量mg kg d或次 注 给定儿童剂量由药品说明书提供 3 计算好适当剂量 按体表面积计算 较按年龄 体重计算更为准确 因其与基础代谢 肾小球滤过率关系更为密切 小儿计算公式为 30kg小儿体表面积 m2 体重kg 30 0 02 1 05 儿童用药量 儿童体表面积 儿童剂量 m2 3 计算好适当剂量 按年龄计算 剂量幅度大 不需十分精确的药物 如营养类药物等可按年龄计算 比较简单易行 从成人剂量折算 小儿剂量 成人剂量 小儿体重 kg 50 此法仅用于未提供小儿剂量的药物 所得剂量偏小 注意 如果计算的用药剂量超过成人规定剂量 则儿童实际用量不能超过成人使用剂量 3 计算好适当剂量 采用上述任何方法计算的剂量 须与病儿具体情况相结合 用药目的不同 剂量也不同 如阿托品用于抢救中毒性休克时的剂量要比常规剂量大几倍到几十倍 4 选择合适的给药途径 口服法 是最常用的给药方法 病情需要可用鼻饲 注射法 注射法比口服法奏效快 但对小儿刺激大 肌肉注射次数过多还可造成臀肌挛缩 影响下肢功能 非病情必需不宜采用 静脉推注多在抢救时应用 静滴多用于婴幼儿 根据年龄 病情控制滴速 其他方法 雾化吸人常用 灌肠法小儿采用不多 含剂 漱剂很少用于小龄儿 年长儿可采用 5 选择合适剂型 婴幼儿常用药物剂型口服剂型 颗粒剂 糖浆剂 滴剂 口服液 片剂等注射剂型 与成人相同皮肤粘膜给药剂型 贴剂 栓剂 软膏等吸入或雾化剂型 气雾剂 干粉 雾化液等 5 选择合适剂型 剂型选择的依据尽量选择有小儿剂型的药物 避免由剂量分割造成的不便或不良后果对于没有小儿剂型的药物 需要严格按照儿童用量进行准确分割 避免药物过量造成的毒性反应 尽量选择小儿易于接受的颗粒剂 糖浆剂 滴剂 口服液等 减少喂药困难 6 个体化给药及监测 药物监测意义 某些药物安全范围窄 剂量略增加即可发生中毒 婴幼儿生长发育迅速 随年龄 体重的增加 药物代谢及药物反应性呈现较大差异 即使同年龄患儿 用药个体差异也很大 6 个体化给药及监测 新生儿合理用药 总体状况及特点 1肝肾发育不全 药物代谢及排泄功能差2药物代谢及排泄功能随体重 日龄增加而完善3药物作用的个体差异大 所用药物剂量及用法不能按成人量机械折算 也不能套用年长儿用量4血脑屏障功能不佳 药物相对容易进入脑内5皮肤粘膜体表面积大 血液丰富 某些外用药 透皮制剂容易吸收 给药途径对新生儿药物吸收影响很大 新生儿药物分布 年龄越小肝药酶越不成熟 经肝代谢的药物t1 2 葡萄糖醛酸酶缺乏 葡萄糖醛酸结合力差 氯霉素 灰婴综合症 表9 2 茶碱 地西泮 苯巴比妥 胆汁不易排出 经胆汁排泄的药物易蓄积 药物不良反应 经肾排泄的原型药物清除减慢 t1 2 青霉素G 磺胺类 地高辛等 新生儿肾清除率低下 新生儿肾小球滤过率仅为成人25 40 肾有效血流量仅为成人20 40 肾小管排泄能力仅为成人20 30 新生儿慎用或禁用的药物 婴幼儿合理用药 总体状况及特点 1肝肾发育逐渐完善 代谢及排泄功能加强2生长迅速 某些系统易受药物影响 特别是中枢神经系统3药物的毒性或过敏反应 早期不宜辨识4某些药物可以通过乳汁进入幼儿体内 造成不良后果 婴幼儿药物吸收 影响吸收的因素1 胃酸 PH逐渐接近成人2 胃容量 有所增加3 胃排空 较新生儿期加快 婴幼儿药物分布 体液量70 50 60 细胞外液占35 20 水溶性药物Vd仍高于成人 随着年龄增加而逐渐降低脂肪含量增加脂溶性药物Vd比新生儿期增加血脑屏障功能仍不完善 婴幼儿药物代谢 影响代谢的因素1 肝脏相对重量是成人的2倍2 肝药酶 葡萄糖醛酸转移酶等代谢酶基本成熟结果 肝代谢速率比新生儿期加快 某些药物甚至高于成人 使许多经肝代谢的药物t1 2比成人短 婴幼儿药物排泄 肾小球率过滤 肾血流量在6 12个月时达到甚至超过成人水平肾小管排泄能力在7 12个月左右接近成人水平结果 某些经肾清除为主的药物 排泄较成人快 t1 2比成人短 婴幼儿慎用或禁用的药物 儿童抗生素使用原则 正确诊断是合理用药的重要前提 1 合理 足疗程 个体化 避免副作用及减少细菌耐药率 2 针对性地选药 避免药物滥用 错用及重复使用 3 选择安全 有效 毒副作用小 适合儿童的药物 4 通过血常规 细菌培养和药敏试验 确定病原体 5 选择合适剂量 临床上结合病情及疾病适当调整 6 观察小儿用药后反应 及时了解药物的副作用 选用抗生素的原则 1 尽量使用窄谱抗生素 2 给药间隙不宜过长3 给药量应按体重及体表面积计算 4 给药方法 口服为主 5 服药呕吐后立即补足剂量 小儿常用抗生素 青霉素类头孢类阿奇霉素红霉素美平和泰能万古霉素 青霉素类 需皮试口服制剂一定要问有无药物过敏史时间依赖性 需分次用药肝内代谢 经肾排出个别情况下有青霉素脑病的可能 头孢类 需皮试口服制剂要问有无过敏史时间依赖性 需分次用药肝内代谢 经肾排出二代头孢组织浓度较高三代头孢如罗氏芬可以加重新生儿黄疸头孢他啶治疗铜绿假单胞菌感染效果较好马斯平用于治疗社区中重度感染 红霉素 胃肠反应重有肝损害需要液量多 注射速度慢治疗支原体 衣原体感染近年临床部分被阿奇霉素取代 阿奇霉素 有胃肠反应有肝损害需要液量较多 注射速度慢治疗支原体 衣原体感染治疗耐药支原体肺炎 有时与利福平合用 美平和泰能 用于危重感染病人的经验性用药 尤其是偏重G 菌感染时用于对其它药物耐药菌感染的治疗 如绿脓 肺炎克雷伯 胞曼不动杆菌等尽快根据病原学结果过度到窄谱抗生素 美平和泰能 应用3天判断是否敏感用药时间原则上不超过14天 尽量控制在最短时间内观察有无皮疹 肝肾损害 用药1周以上者查肝功和尿常规等用药1周以上者酌情加用大扶康 美平和泰能 严重肾功能障碍的病人 应延长给药时间或减小剂量对已经有肝功能障碍的患儿有可能加重肝损静脉营养或全身情况不良患者注意补充VK偶有血栓性静脉炎的报道关于新生儿和小婴儿的安全性缺乏研究 美平和泰能 美平与泰能比较更不易诱发耐药诱发惊厥的副作用相对较小抗菌谱广 杀菌力强 目前的耐药率比较低对嗜麦芽假单胞菌天然耐药 万古霉素 稳可信 去甲万古静脉用药用于中 重度G 菌感染危重患者的经验性用药疗程 可长至4 6周 万古霉素 理论上应测血药浓度监测其可能发生的毒副作用肾毒性听力损害 万古霉素 肾毒性 发生率极低定期监测尿常规和肾功能若是肾功能障碍病人 适当减量对肾衰透析患者 按要求应用 万古霉素 听力损害 发生率极低新生儿和小婴儿最好在用药前先做听力筛查 常用口服退热药物 3个月婴幼儿建议采用物理降温方法退热体温 38 5 最好不用药物降温 3个月以上儿童体温 38 5 和 或 出现明显不适时 建议采用退热剂对乙酰氨基酚和布洛芬是WHO推荐的儿童一线退热药高热时推荐应用退热剂与温水擦浴物理降温法联合退热对严重持续性高热建议采用退热剂交替使用方法患儿低血容量下用布洛芬退热增加肾功能损害机会 发生水痘时使用布洛芬 A组链球菌感染的危险有所增加 常用口服退热药物 不推荐安乃近和阿司匹林作为退热药物应用
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