纯化水系统在清洗验证方案.doc

纯化水系统在线清洗再验证方案目 录验证方案审批表验证小组人员及责任1 引言1.1 概述1.2 目的1.3 文件2 运行确认2.1 设备运行确认2.2 清洁程序的确认2.2.1 清洁原则2.2.2 清洁剂的种类、用量、浓度2.2.3 清洁方法和程序2.2.4 确认设备最难清洗部位2.2.5 取样位置及检查项目2.2.6 取样计划2.2.7 残留量确定原则及限度3 性能确认3.1 清洗效果检查3.1.1 目检3.1.2 化学检查、清洁剂的残留检查3.1.3 微生物检查3.1.4 不溶性微粒检查4 清洗效果评价5 结果评价及建议6 最终批准验证方案审批表验证方案名称验证方案起草人签字年 月 日验证方案审核人签字年 月 日验证方案审核人签字年 月 日验证方案审核人签字年 月 日验证方案批准人签字批准时间： 年 月 日验证小组人员及责任小组职务姓 名所在部门职 务组 长组 员组 员组 员责任组长：负责方案起草，方案实施全过程的组织及验证报告。组员：分别负责方案实施过程中的运行及性能确认的具体工作。1 引言1.1 概述在线清洗对大型设备的清洗是比较方便有效的方法，可以减少人为疏忽所至的污染。本方案适用于纯化水系统的在线清洗。 本厂对纯化水系统的清洗手段是采用在线清洗的方法，在线清洗的原则是最终保持在允许的污染水平以下，如淋洗水的澄明度及微生物等要求不超过纯化水的水平，活性成分的残留不高于认可标准的要求等。 在对系统实施在线清洗时，对按选定的清洗的清洁剂及清洗程序进行确认，然后将选定的清洁剂配制成一定数量，并对清洁液的温度、pH、压力，流量，数量有一定的要求。然后使清洁液在系统内循环并静止一定时间，使清洁液充分与清洗表面接触，然后放掉，用一定量度淋洗水循环淋洗。经过几次的淋洗，最终对淋洗水取样化验，其物理指标、化学指标、微生物指标合格，即为达到了在线清洗的目的。 清洗原理：通过对本厂纯化水贮存、输送的分析，选择最不利清洗的情形及最差条件，通过清洁剂的浸泡及循环来达到清洗的目的，然后对冲洗水样(或棉签取样)进行化学及微生物、澄明度检查，所得结果与可接受限度比较，如认可标准的限度，则可证明清洗程序的有效性及稳定性。1.2 目的1.2.1 检查并确认纯化水系统在线清洗系统符合设计要求，资料和文件符合GMP管理的要求。1.2.2 检查并确认清洗后的设备活性成分和非活性成分达到允许的污染水平。1.2.3 清洁剂残留：酸碱度与纯化水一致 化学指标：符合纯化水标准微生物100CFU/ml不溶性微粒：10m25个/ml25m3个/ml依据中国药典2005年版二部1.3 安装示意图及系统概述1.3.1 安装示意图1.3.2 系统概述本验证方案为纯化水系统在线清洗验证，包括纯化水贮罐，管道、阀门等的在线清洗。在实施在线清洗前，用擦布擦拭法，对待清洗的设备、管路、阀门做带菌量检查。了解其生物载荷情况，以便在清洗时确立清洗次数。在线清洗后，对最后一次清洗水进行检查，以确认清洁剂的有效性及清洗次数的合理性。用擦布擦拭法（或用一定量的纯化水清洗该设备一定时间，然后对清洗水样进行检测）以确定整个系统纯化水的质量，确立清洗剂的用量。1.4 文件检查所需各类文件文件名称 存放地点纯化水系统验证规程 质量管理部、档案室纯化水质量标准 质量管理部、档案室纯化水检验标准操作规程 质量管理部、档案室擦布擦拭法试验规程 质量管理部、档案室微生物限度检测规程 质量管理部、档案室不溶性微粒检验规程 质量管理部、档案室纯化水系统在线清洗操作规程 质量管理部、档案室检查者： 检查日期： 年 月 日2 运行确认目的：检查在线清洗系统运行是否正常。 在线清洗程序是否合格。 清洗效果的可靠性和重现性的确认。2.1 设备运行确认操 作认 可 标 准向纯化水罐注入纯化水500 L，按程序1，开泵循环 15 分钟。关闭自循环系统。纯化水经泵，通过纯化水罐上的喷球可淋洗到贮罐的整个表面，泵运转正常。按程序2，开泵实施系统大循环清洗30分钟共清洗2次可通过纯化水系统的所有管路及阀门。在执行程序中，可将阀门做开启状，使阀门处得到充分淋洗。阀门可开闭，得到充分淋洗。线清洗时间： 月 日 时 分 月 日 时 分操作者 复核者 2.2 清洗程序的确认执行的清洁程序2.2.1 清洗原则：下列情况下使用清洁剂清洗： 纯化水出现质理问题时设备检修后下列情况用纯化水清洗纯化水系统停产一周后，在重新使用之前。纯化水使用 30天之后2.2.2 清洁剂的种类，用量，浓度2.2.2.1 NaOH溶液的配置浓度NaHCO 3溶液的配制浓度2.2.3 清洗方法和步骤2.2.3.1 清洗用具：清洗球、泵等2.2.3.2 清洗地点：就地清洗2.2.3.3 清洗顺序按纯化水在线清洗标准操作规程中的清洗程序进行清洗按纯化水在线清洗标准操作规程中的清洗程序进行清洗 在执行，程序清洗时，可将阀门做开启、关闭状，以便使阀门处充分得到洗涤。2.2.4 确认设备最难清洗部位1阀门 2罐下排口2.2.5 取样位置及检查项目化学检查及残留量检查：纯化水贮罐下排水口。微生物检查：阀门、纯化水贮罐下排口处。 微粒检查：同化学检查。2.2.6 取样计划 连续做三次，以观察清洗效果的有效性及重现形。 2.2.7 残留量限度及确定原则： 纯化水贮罐的清洗中，当采用清洁剂清洗时，可通过测定PH值的方法来确定清洁剂的残留。残留量限度：最终冲洗水取样检查酸碱度应与纯化水一致3 性能确认：每个验证进行三次。 目的：通过物理及化学检查，确认在线清洗效果达到可接受标准，确认本方案的清洗程序清洗的可靠性及重现性。3.1 清洗效果检查3.1.1 目检：目检最后一次清洗水的澄明度应无异物。3.1.2 清洁剂的残留及化学检查最终冲洗水取样检查酸碱度应与纯化水一致化学检查符合中国药典2005年版纯化水项下的标准目的：评价水溶性成分（清洁剂）的残留量，同时以冲洗水（纯化水）为空白作对照。取样位置：纯化水贮罐下排口及各用水点出口。检验方法：按规程纯化水检验规程中酸碱度项下的方法 进行检查。可接受标准：清洁剂残留最终冲洗水取样检查酸碱度应与纯化水一致3.1.3 微生物检查取样位置及要求：纯化水贮罐下排口,微生物取样要在化学取样之前进行,防止造成取样过程的污染。取样位置：取样方法：按工艺用水取样程序进行取样检验方法：按微生物限度检验标准操作规程进行检验可接受标准100CFU/ml3.1.4 不溶性微粒检查取样位置：纯化水贮罐下排口处。取样方法：按按工艺用水取样程序进行取样检验方法：按不溶性微粒检验标准操作规程