骨代谢标志物

骨代谢标志物与临床应用 主要内容 骨标志物概述主要标志物及临床应用实验室检测 主要内容 骨标志物概述主要标志物及临床应用实验室检测 骨的组成 骨组织的构成成分 无机物和有机物 无机物 占骨重70 有机物 占骨重30 骨的转换 基本过程 去除旧骨 破骨 形成新骨 成骨 细胞基础 成骨细胞破骨细胞 表现形式 骨的塑建骨的重塑 定义 在骨转换过程中产生的一些代谢物 叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物 骨标志物 在正常人的不同年龄段骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生不同程度的变化各种代谢性骨病会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与异常 骨转换标志物分类 直接标志物形成标志物 代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物吸收标志物 代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物 特别是骨基质的降解产物 间接标志物在骨重建过程中 许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程 通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用 反映什么 反映 骨代谢变化速率破骨和成骨细胞功能骨转换的频率和速率 主要内容 骨标志物概述主要标志物及临床应用实验室检测 主要标志物及临床应用 形成指标PINP完整 N MID骨钙素PICP碱性磷酸酶骨碱性磷酸酶 吸收指标血清 crosslaps尿I型胶原C N端肽血清抗酒石酸酸性磷酸酶尿吡啶啉尿脱氧吡啶啉 I型前胶原氨基端前肽PINP 型前胶原氨基端前肽 N terminalpropeptideoftype procollagen PINP 从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽 型前胶原是 型胶原前体 型前胶原经蛋白酶水解作用 从1型前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽 即为PINP PICP I型前胶原氨基端前肽PINP 临床意义 疗效监测PTH类药物治疗患者 三个月后tPINP上升了150 在特立帕肽 Teriparatide 的治疗方案中也观察到同样的模型相对于基础值 如果P1NP再次检测时上升 40 提示促进骨合成治疗成功 骨钙素和N MID骨钙素 BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白 成熟成骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白 是成骨细胞敏感和特异的标志物 BGP基因位于1号染色体 完整BGP由49个氨基酸组成 有三个谷氨酸羧基化 分子量为5800 血清中约1 3为完整骨钙素 1 3为骨钙素N端中分子片段 1 3为氨基酸短肽 临床意义 骨折愈合过程中 成骨功能加强 BGP水平增高高转换型骨质疏松患者升高代谢性骨病 原发性甲旁亢 甲亢患者明显升高肿瘤骨转移BGP水平可增高 ALP ALP由骨 肝 肠 肾 胎盘等同功酶组成 骨型占50 余者主要来自肝脏 骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌 是成骨细胞成熟和具有活性的标志 I型胶原C端肽CTX 生物学特性 CTX又称 Crosslaps存在于成熟的骨胶原中 当破骨细胞活性增强时骨胶原溶解释放I型胶原蛋白 再分解为NTX CTX 它们均为细胞外胶原纤维降解产物 均可在血清和尿液中检测到 I型胶原C端肽CTX I型胶原C端肽CTX 骨基质的有机成分中 90 是由I型胶原组成的 在正常的骨代谢过程中 骨基质进行着有序的合成与分解 因此 I型胶原在骨中合成 同时也被分解成碎片释放入血流中 并从肾脏排出 检测CTX 骨吸收指标 可了解骨转换的程度 I型胶原C端肽CTX 在生理性或病理性 如年老或骨质疏松症 骨吸收增强时 I型胶原的降解也增高 相应的分解片段在血中的含量随之升高 重要的I型胶原分解片段是C端肽 CTX 检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗 疗效可在几周后反应出来 临床应用 原发性骨质疏松患者高转换型升高女性绝经后高于绝经前 老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女 代谢性骨病 原发性甲旁亢 甲亢明显升高 1 维生素D来源于动物性食物 肝 乳及蛋黄 鱼肝油 2 皮肤微血管中的7 脱氢胆固醇经日光照射可转变为维生素D3 25 羟维生素D3 25 羟维生素D3 促进肠道对钙磷的吸收 促进肾小管对钙磷的重吸收 提高血钙 血磷的浓度 促进骨的钙化 25 OH VitaminD3生理作用 25 羟维生素D3临床应用 可作为维生素D营养状况的客观指标 对钙磷代谢调节有重要作用 成人参考值 小于50nmol L为缺乏50 75nmol L为不足大于75nmol L为充足 促甲状旁腺激素 PTH的生物学特性 甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质 由84个氨基酸组成 分子量为9500 PTH在体内具有很重要的调节和生理作用 它们是体内调节血钙水平的重要激素 具有加强溶骨作用 动员钙进入血液 加强肾小管对钙的重吸收 使血钙升高 使体液內钙离子浓度保持恒定 标志物的临床应用 新一代的骨转换标志物更为敏感和特异 目前已广泛应用于骨质疏松症监测骨流失速度 骨折风险程度和药物反应监测 骨转换标志物增高表示骨高转换状态 骨丢失速率加快 绝经后妇女由于雌激素缺乏 骨转换增高BGP CTX增加1倍 小梁骨流失速度增加1 8 2 0倍 若标志物 2倍的妇女 75 80 伴有快速丢失可能性 BGP 1倍绝经期妇女 椎骨丢失速度增加1 6 2 2倍 标志物的临床应用 1 骨丢失速率监测 2 预测骨折风险程度 高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值 CTX每增高1倍 髋骨骨折的风险增高1 7倍 标志物的临床应用 主要内容 骨标志物概述主要标志物及临床应用实验室检测 国际骨质疏松基金会IOF导则 哪些标志物应用于实验室检测 吸收指标 Crosslaps CTX NTX等合成指标 P1NP Osteocalcin ALP等检测间隔多长 吸收及合成指标 治疗前和治疗后3或6个月为减少差异 治疗前可测定一次以上何时收集样本 血清 空腹 清晨 9点前 治疗前基础值 治疗后3个月 之后每6 12个月监控一次 至少下降20 40 抗吸收治疗 骨形成标志物 N MIDOsteocalcin 治疗前基础值 治疗后6个月 之后每6 12个月监控一次治疗前基础值 治疗后3个月 之后每6 12个月监控一次 至少下降40 至少增加40 抗吸收治疗合成代谢治疗 骨形成标志物 totalP1NP 治疗前基础值 治疗后3个月 每6 12个月监控一次 至少下降35 55 抗吸收治疗 骨吸收标志物 CrossLaps 检测间隔 期望值 治疗 类型 Elecsys 骨代谢标志物的临床应用和使用建议 IOF 生物参考区间 N MID骨钙素10 23ng mlPINP16 55pg ml crosslaps100 650pg mlPTH15 65p