微生物课件—病毒学—2015病毒感染抗感染5年.ppt

第5章微生物的感染与致病 第二节病毒的感染与致病机制 一 病毒感染的传播方式和途径 一 水平传播病毒在人群不同个体间的传播动物到动物再到人p77 表5 6感染途径 二 垂直传播从亲代到子代 主要通过胎盘或产道其它 哺乳 接触 生殖细胞先天性感染 宫内感染 生殖细胞基因遗传 三 病毒在体内的播散 1 局部感染或表面感染2 全身播散直接播散 接触或分泌液感染附近细胞经血流播散 经神经系统播散 疱疹病毒 二 病毒感染的类型根据症状隐性感染 病毒携带者 显性感染根据起病缓急 病毒滞留持续时间等急性感染持续性感染 慢性感染 潜伏性感染 慢发病毒感染 一 隐性感染和显性感染1 隐性病毒感染病毒携带者重要传染源2 显性病毒感染 二 急性病毒感染病原消灭型感染 三 持续性病毒感染持续时间长 数月 数年 数十年症状有或无重要类型 重要传染源机制 机体免疫力 病毒抗原性 免疫逃避 基因整合 慢性感染 乙肝潜伏性感染 疱疹病毒慢发病毒感染朊粒 人克雅病库鲁病HIV亚急性硬化性全脑炎 SSPE 四 病毒与肿瘤 三 病毒的致病机制 一 病毒对宿主细胞的作用病毒对宿主细胞的直接致病作用1 溶细胞型感染杀细胞效应致细胞病变作用 CPE 无包膜 脊灰 腺病毒 急性感染原因 阻断核酸 蛋白质合成 新陈代谢紊乱 溶酶体酶 免疫损伤 病毒的致细胞病变作用CPE 正常细胞 病变细胞 2 稳定状态感染 稳定性感染 细胞暂不溶解死亡 有胞膜 出芽方式释放的病毒如 麻疹病毒诊断依据 1 细胞融合 胞膜改变 出现多核巨细胞 2 细胞表面出现新抗原血凝素3 包涵体形成胞内 核内嗜酸 嗜碱内基小体诊断依据2 3都可破坏细胞的结构与代谢 也可引起细胞死亡 狂犬病毒包涵体 Negribody 4 细胞凋亡 cellapoptosis 细胞自杀性死亡 核浓缩 DNA降解 细胞死亡基因被激活由病毒或其编码的蛋白诱导 5 病毒基因组的整合病毒核酸整合到宿主染色体DNA全基因组整合逆转录病毒失常式整合 部分基因 DNA病毒作用 宿主细胞基因组损伤 基因失活或激活 整合基因编码有特殊作用的蛋白 如SV40的T蛋白 6 细胞的增殖与转化病毒感染细胞后 促细胞增殖并使细胞形态发生变化 失去接触性抑制 细胞转化 病毒转化细胞生长力旺盛 易于连续传代 多数细胞染色体整合有病毒DNA 具有致癌潜能 HSV CMV EBV HPV 腺病毒 二 病毒感染的免疫病理损伤1 抗体介导的免疫病理作用II型超敏反应 III型超敏反应2 细胞介导的免疫病理作用3 自身免疫病理作用病毒抗原存留 自身抗原暴露或释放 三 免疫系统抑制1 免疫抑制2 侵入或杀伤免疫细胞 四 病毒的免疫逃逸p82表5 7 第六章第二节抗病毒免疫一 非特异性免疫 固有免疫 干扰素和NK 天然免疫 早期抗病毒作用 一 干扰素 IFN 1 定义 由病毒或干扰素诱生剂 诱导细胞产生的一类分泌性糖蛋白 具有抗病毒 抗肿瘤 免疫调节等多种生物学活性 诱生剂 病毒 内毒素 人工合成双链RNA细胞 作用 2 分类根据抗原性分类 干扰素 白细胞产生 干扰素 成纤维细胞产生 干扰素 T细胞产生 干扰素以抗病毒作用为主 I型 干扰素以调节免疫功能为主 II型几乎所有有核细胞表面均有I型干扰素受体 作用范围广 3 抗病毒作用机制通过抗病毒蛋白干扰素与临近细胞表面干扰素受体结合2 5A 合成酶细胞合成抗病毒蛋白磷酸二脂酶蛋白激酶PKR降解mRNA 抑制多肽链延伸 抑制转译阻断病毒蛋白合成 中断受染细胞的感染 限制病毒扩散 4 抗病毒作用特点 1 间接性 干扰素刺激感染细胞与邻近细胞产生抗病毒蛋白 中断受染细胞的感染 限制病毒扩散 2 相对的种属特异性和细胞选择性在同种细胞中活性高 3 广谱性广泛的抗病毒特性 但敏感度有异抗病毒蛋白对病毒无特异性 4 抗病毒蛋白有抑制作用 无杀灭作用 二 NK细胞杀伤病毒感染的靶细胞作用无特异性 不受MHC限制 不依赖抗体 二 特异性免疫 适应性免疫 一 体液免疫IgG sIgA IgM1 作用于细胞外游离病毒中和抗体 消除感染如血凝抑制抗体2 作用于病毒感染细胞补体和抗体的调理作用ADCC杀伤作用 二 细胞免疫CTL直接杀伤靶细胞活化T细