ASCO年会关于小细胞肺癌化疗的研究概况.ppt

2007ASCO年会关于小细胞肺癌化疗的研究概况 冯国生广西壮族自治区人民医院肿瘤科 概况 肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一小细胞肺癌 SCLC 发病率呈上升趋势 占肺癌总数的20 30 特点 病情发展快 恶性度高 易早期发生转移治疗效果 虽然SCLC对化放疗敏感 但远期效果仍然很差 5年生存率仅0 1 6 SCLC治疗选择 美国癌症研究院 局限期治疗选择1 化疗联合胸部放疗 脑部放疗2 对完全缓解的病人 采用化疗 脑部放疗3 化疗 胸部放疗4 手术后化疗 或化疗 胸部放疗 脑部放疗5 新的手术 化疗及放疗的临床研究 SCLC治疗选择 美国癌症研究院 广泛期治疗选择1 化疗2 多药化疗3 对完全缓解的病人 采用化疗 脑部放疗4 如果肿瘤已经扩散至脑 脊髓 骨或身体其它部分 则针对上述部位放疗以缓解症状 提高生存质量5 新化疗临床研究 SCLC治疗选择 美国癌症研究院 复发病变治疗选择1 放疗作为姑息治疗手段缓解症状 提高生活质量2 化疗作为姑息治疗手段缓解症状 提高生活质量3 激光治疗 外科手术保持气道通畅 和 或内照射 以缓解症状 提高生活质量4 化疗临床试验 常用化疗方案 局限期常用药物 CAV CTX ADM VCR CAE CTX ADM VP 16 PE DDP VP 16 CE CBP VP 16 缺陷 可以在一定程度上延长生存 但几乎全部都出现复发 常用化疗方案 广泛期常用方案 1 1980年以前 以环磷酰胺为主的联合化疗 其中CAV在当时被认为是疗效最好的标准治疗方案2 90年代以EP方案为标准方案缺陷 一定程度上延长生存 但几乎全部都出现复发 化疗新药 局限期病变 1 紫杉类 紫杉醇 多西紫杉醇2 长春碱类 长春瑞滨3 拓扑异构酶 抑制剂 伊立替康 拓扑替康4 抗代谢药 健择 化疗新药 广泛期病变 新药与标准化疗方案联合伊立替康拓扑替康吉西他滨等 2007中国肺癌临床指南 一线化疗方案 CAV CTX ADM VCRCDE CTX E ADM VP 16EP DDP VP 16VIP VP 16 IFO 美斯钠 DDPICE IFO 美斯钠 CBP VP 16IP 伊立替康 DDP 2007中国肺癌临床指南 二线化疗方案 1 三个月内复发 PS 0 2 IFO 紫杉醇 多西紫杉醇 吉西他滨 2 3 6个月内复发 伊立替康 拓扑替康 CAV CTX ADM VCR 吉西他滨 紫杉类 口服依托泊甙 长春瑞滨 3 6个月后复发 选用初始用效方案 4 PS差者 减量 支持治疗 存在问题及研究重点 存在问题 高复发率以及由高复发所致的转移和对化疗耐药没有很好的解决研究重点 解决SCLC的复发和耐药问题 2007ASCO年会SCLC临床研究 2007ASCO 伊立替康及贝伐单抗的初步研究结果 临床 期研究134例病人进入研究 治疗方案 依立替康 卡铂 贝伐单抗 结果 23例病人资料可供分析 客观反应率78 95 可信区间58 90 均为PR 1例病人病变稳定 没有病人出现进展 中位随访7个月 尚未达到预定的中位进展时间 6个月中位进展时间提高40 和总生存目标 3 4级非血液学毒性 腹泻26 低钠血症13 疼痛13 关节痛13 疲乏13 脱水9 精神错乱9 蛋白尿9 3 4级血液学毒性局限于中心粒细胞减少13 其它3 4级毒性5 没有3 4级出血或治疗相关死亡结论 依立替康 卡铂 贝伐单抗对于广泛期小细胞肺癌似乎比较安全 耐受性好 需要更多的病人进入研究 以及长的随访期 IRIS临床 期研究220例病人随机分组 伊立替康 卡铂 IC组 vsVP 16 卡铂 EC组 结果 210例病人可供分析 总生存 255天vs214天 p 0 04 1年生存率 35 vs28 完全缓解 7人vs18人 p 0 02 3 4级血液学毒性及生存质量没有差别 结论 在总生存率提高方面 IC优于口服VP 16 卡铂 GALGB30306临床 期研究72例病人入选 治疗方案 顺铂 伊立替康 贝伐单抗 最多6周期结果 1 无3级以上的咳血或其它出血发生 1例死于中风 其它3 4级毒性包括 贫血5 中心粒细胞减少23 血小板减少10 高血压6 疲乏12 腹泻17 恶心11 肠穿孔2 感染14 中风4 血栓形成3 治疗相关死亡4 2 初步治疗效果 CR3 PR59 SD13 PD1 中位生存10 6个月 结论 期待随访至少12个月的结果报道 2007ASCO 贝伐单抗的研究结果 EORTC E3501临床 期研究64例病人入选 治疗方案 顺铂 VP 16 贝伐单抗 4周期或用至疾病进展 结果 中位周期数为6周期 58例病人具有毒性记录资料 治疗相关的3级和4级毒性包括 中心粒细胞减少 7例 26例 血小板减少 8例 2例 疲乏 10例 仅有3级毒性 高血压 4例 仅有3级毒性 发热性中心粒细胞减少 2例 脱水 3例 仅有3级毒性 2例病人发生5级毒性 没有3级以上的血液学毒性发生 39例病人资料可供效果评价 CR4例 PR23例 总反应率69 6个月时存活及无进展的病人所占比例为33 95 可信区间 17 49 结论 初步结果显示 在PE方案基础上增加贝伐单抗 对于未治疗的广泛期小细胞肺癌来说 充满希望 有关PE对比PE 贝伐的随机 期研究准备中 2007ASCO 伊立替康联合吉西他滨的初步研究结果 小细胞肺癌采用吉西他滨联合伊立替康再治的临床 期研究30例病人入选 治疗方案 吉西他滨1000mg m2 伊立替康150mg m2 d1 15 28天 周期 结果 总反应率39 3 中位总生存时间14 4个月 1年生存率为51 主要3 4级毒性反应包括 中心粒细胞减少42 血小板减少3 腹泻9 肝功能异常3 唯一4级毒性包括1例中心粒细胞减少 3 3 1例血小板减少 3 3 结论 吉西他滨联合伊立替康是一种有效方案 对于再程治疗的小细胞肺癌似乎有很好的耐受性 2007ASCO 拓扑替康的初步研究 对铂类为基础的一线方案敏感的广泛期小细胞肺癌 采用二线药物治疗的开放标签 多中心临床 期对比研究化疗 氨柔比星 amrubicin vs拓扑替康 化疗持续到疾病进展 毒性不可接受 或退出治疗 结果 22人进入研究 15人可供分析治疗反应 氨柔比星10人 拓扑替康5人 1 6周期后 氨柔比星组5 10有反应 CR1 PR4 拓扑替康组1例有反应 PR 但在随访中出现疾病进展 17例病人可供安全性评价 3级血液学毒性最常见 并且在2组中结果相似 结论 对于敏感的广泛期小细胞肺癌 与拓扑替康标准治疗相比 氨柔比星作为二线方案疗效较好 没有观察到阿霉素诱导的心肌病变 临床 期研究20例病人入选 治疗方法 伊立替康 卡铂 贝伐单抗 结果 14例病人资料可供分析 主观反应率78 95 可信区间45 94 均为PR 没有PD 中位随访5个月 还未达到预期的中位无进展生存率 3 4级非血液毒性包括 腹泻29 食道炎21 疲乏21 疼痛21 3 4级血液毒性 白细胞减少21 中心粒细胞减少14 血小板减少43 2例3 4级出血 1例怀疑气管食管瘘导致的死亡 可能与治疗有关 另1例出现血便 与治疗无关 结论 研究将密切观察治疗的安全性 需要更多的病人入组 更长的随访时间 以评价贝伐单抗是否能够安全的与化放疗联合并提高疗效 2007ASCO 化疗联合放疗 STING临床 期研究标准治疗组 卡铂 5AUC VP 16 100mg m2 d1 3 21天 周 共6周期 化疗第2周期开始胸部放疗 45Gy 30次 1 5Gybid 剂量密集组 卡铂 6AUC VP 16 120mg m2 异环磷酰胺 5000mg m2第1周期 3000mg m2第2 6周期 每2周重复 放疗方法与标准治疗组相同 结果 血小板减少和疲乏多见于剂量密集组 2年生存率 37 标准治疗组 vs72 剂量密集组 对广泛期病人 2年生存率 0 标准治疗组 vs18 剂量密集组 没有5年生存者结论 虽然在研究中局限期病人数较少 但研究结果令人鼓舞 剂量密集的治疗方案可能同样适合75岁高龄病人 治疗毒性可耐受 相同治疗方案的临床 期研究正在进行 GALGB30206临床 期研究病人入选标准 可测量疾病 PS评分0 2 未治疗 器官功能正常 治疗方法 1 诱导化疗 顺铂30mgmg m2 伊立替康65mg m2 d1 8 21天 周期 2周期2 胸部放疗 化疗第43天开始 常规分割 总量70Gy 3 同步化疗 卡铂 AUC 5 d1 VP 16 100mg m2 d1 3 21天 周期 3周期 结果 1 78例病人进入研究 96 接受完整2周期诱导化疗 66 病人完成全部治疗 2 54 病人在2年内死亡 顺铂 伊立替康诱导化疗结果 CR5 PR59 总反应率64 3 在76例可评价病人中 CR30 PR53 总缓解率95 可信区间73 90 4 中位随访18个月 中位无进展生存 总生存分别为12 6个月 16 1个月 5 毒性反应 常见 20 3 4级毒性发生率 中心粒细胞减少25 58 血红蛋白减少35 1 血小板减少26 26 最大非血液学3 4级毒性分别为47 和12 包括 食道炎27 3 脱水21 1 无致死毒性发生 结论 毒性可以耐受 但2年生存小于50 需要进一步探讨能够提高中位生存期和总生存期的治疗策略 2007ASCO 紫杉类研究结果 伊立替康联合紫杉醇 伊立替康联合紫杉醇治疗复发性小细胞肺癌II期临床研究病人入选标准 经过一线治疗复发的PS评分0 2 骨髓功能良好 肝肾功能良好 签署知情同意书 排除脑转移的病人治疗 紫杉醇75mg m2d1 8伊立替康50mg m2d1 8每21天重复 用药最多到6个周期或至出现无法耐受化疗毒性时化疗停止 结果 55例病人入选 其中32例病人可供分析15病人化疗 4个周期毒性反应 中性粒细胞减少 13 疲乏13 腹泻3 过敏3 高钠血症3 客观反应率37 95 可信区间19 55 其中9例PR 1例CR SD24 中位生存19 6周 1年生存15 结论 伊立替康联合紫杉醇对复发性小细胞肺癌有很好对耐受 该方案是有希望的抗肿瘤治疗方案 紫杉醇联合氨柔比星 紫杉醇联合氨柔比星治疗复发性小细胞肺癌的I期临床研究病人入选标准 一种或两种方案化疗后复发的病人 70岁以下PS评分良好 治疗 AMR30 40mg m2剂量递增梯度5mg m2 d1 3紫杉醇70 90mg m2 剂量递增梯度10mg m2 d4 1121天重复 剂量限制毒性为III IV级非血液学毒性 IV级血小板减少或IV级淋巴细胞减少 持续4天以上 结果 9例病人入选 接受1个或1个以上周期化疗 平均2 7个周期 6例病人用药剂量为1级水平 氨柔比星30mg m2 紫杉醇70mg m2 其中2例病人出现持续4天以上的IV级中性粒细胞减少 3例病人药物剂量在2级水平 氨柔比星35mg m2 紫杉醇70mg m2 所有病人均出现剂量限制性毒性 包括IV级中性粒细胞减少 III级发热性中性粒细胞减少 III级肺炎总反应率63 结论 最大限制剂量在