第十五章 免疫耐受.pptx

LOGO 第十五章免疫耐受 2014 6 11 掌握固有免疫应答的概念 固有免疫细胞 熟悉固有免疫组织屏障及其作用 固有免疫分子 及其主要作用 前情回顾 本章重点 掌握免疫耐受的概念 免疫耐受的形成及表现 熟悉免疫耐受机制 免疫耐受的概念 免疫耐受 Immunologicaltolerance 免疫系统对某些特定抗原所表现出的无应答状态 当免疫系统与相应抗原接触时 可出现应答和耐受两种结果 诱导机体产生免疫应答的抗原称为免疫原 immunogen 诱导产生免疫耐受的抗原称为耐受原 toleragen 不同于免疫缺陷和药物对免疫系统的普遍抑制 正常免疫系统具有区别 自己 和 非己 的能力 对自身抗原处于不应答状态 这种免疫系统的生理功能称自身免疫耐受 又称天然免疫耐受 自身耐受异常将导致针对自身抗原的免疫应答 称为自身免疫 相关疾病称为自身免疫病 在某些条件下 免疫系统对本应发起免疫应答的抗原产生不应答状态 称为获得性免疫耐受 免疫耐受 1 胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 天然免疫耐受现象 熟T 不成熟T B接触自身和外来来Ag发生耐受 终生 2 后天接触抗原导致的免疫耐受 获得性免疫耐受现象 T B因多种因素对原本应答的的Ag发生耐受 非终生 第一节免疫耐受的形成及表现 1 Owen的观察 1945年异卵双生牛 血型嵌合体 皮片移植互不排斥 无关牛皮片排斥 1 胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 异卵双生小牛的嵌合现象 天然免疫耐受 2 Medawar等的实验证实实 实验性免疫耐受 1953年 Medawar 获得性免疫耐受 1 胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Medawar的人工免疫耐受实验 免疫耐受的形成取决于 抗原和机体 一 抗原方面 剂量 抗原的性质 免疫接种途径 抗原在体内的持续时间 是否添加佐剂 抗原诱导耐受建立的因素 2 后天接触抗原导致的免疫耐受 1 低带耐受 lowzonetolerance 活T 抗原剂量过低 不足以激活T B细胞 不能诱导免 疫应答 小剂量量TD Ag致T细胞耐受 2 高带耐受 highzonetolerance 性T Ag剂量过高 抑制性T细胞被活化 产生抑制性细胞因子抑制免疫应答 大剂量量TD Ag和TI Ag致T细胞和B细胞耐受 1 抗原的剂量 1 结构简单 分子小 亲缘关系近 易诱发免疫耐 受 如血清蛋白 多糖和脂多糖 2 蛋白质的聚合体为良好的免疫原 非聚合 单体 物质常为耐受原 2 抗原的性质 经口服 鼻内 静脉注射腹腔注射皮下及肌肉注射 易难 耐受分离 splittolerance 口服诱导局部粘膜免疫 但致全身耐受 一 抗原方面3 抗原注射的途径 绒毛 派尔集合淋巴结 肠内腔 鼓膜中层 初级滤泡 滤泡 黏膜下层 肌肉层生发中心 50 70 B细胞10 30 T细胞 微皱褶细胞 微皱褶细胞抗原转运细胞吸附 胞 饮和内吞方式摄取抗原 抗原持续刺激抗原消失 免疫耐受 免疫耐受逐渐消退 N和C 除N的3 5 佐剂的作用不加佐剂易致耐受 添加佐剂易诱导免疫应答 6 抗原表位特点鸡卵溶菌酶蛋白白 HEL 致耐受 N端有有Ts表位和C端Th表位 去除N端的3个aa可诱导免疫反应 一 抗原方面4 抗原在体内的持续时间 1 年龄及发育阶段 免疫系统越成熟越不易诱导耐受 2 生理状态 3 遗传背景 二 机体方面的因素 根据其形成时期的不同 分为中枢耐受及外周耐受 后T 中枢耐受是指在胚胎期及出生后T B细胞在中枢免疫器官 发育的过程中 遇自身抗原所形成的耐受 的T 外周耐受是指成熟的T B细胞 遇内源性抗原或外源性抗 原 不产生免疫应答 而显示免疫耐受 第二节免疫耐受机制 对自身抗原形成的耐受 1 T细胞克隆在胸腺中的缺失 阴性选择 2 B细胞克隆缺失 一 中枢耐受 免疫耐受机制的克隆清除学说 1 淋巴细胞移行限制 1 未活化的自身反应性淋巴细胞仅表达达L 选择素和CD45RA等黏附分子 不能穿过血管壁进入外周组织 自身反应性淋巴细胞很少有机会接触外周组织中的自身抗原 的B 2 与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的能力 从而失去产生针对自身抗原的抗体能力 二 外周耐受 a 缺乏第二信号 CD28 B7或信号弱 b 抗原浓度低不能激活免疫细胞 二 外周耐受2 克隆失能及免疫忽视T细胞无能反应 MHC IITCR APCAPC T细胞T细胞活化 T细胞T细胞失能 MHC IITCR共刺激信号克隆失能的机制 无T下 性B 在无T细胞辅助情况下 自身反应性B细胞对外周可 溶性自身抗原处于免疫无能状态 B细胞克隆无能 3 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 脑 眼前房 胎盘 1 生理屏障 2 抑制性细胞因子TGF IL 4 IL 10抑制制Th1 胎盘滋养层细胞和子宫内膜上皮细胞产生上述细胞因子 二 外周耐受 由于缺乏识别自身抗原的受体 使自身处于被忽视的状态 由于某些细胞表面存在抑制性受体或抑制性结构 传递抑制性信号到细胞内 使细胞处于不应答的状态 解 固有免疫系统的免疫耐受 两种机制 了解 吞噬细胞 膜表面受体 识别 杀灭病原微生物不识别正常细胞 一 吞噬细胞对自身抗原的耐受 只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 不杀伤正常细胞 这是通过细胞表面的两类相互制约的受体体KAR和KIR实现的 二 NK细胞对自身抗原的耐受 在生理情况下 体内的补体固有成分