循环系统药物课件

循环系统药物 化学14 01郭淼鑫541404080117 心脏及心脑血管疾病是发达国家人群的第一死因 也是中国人病死的首位原因 循环系统 Circulatorysystem 是生物体的细胞外液 包括血浆 淋巴和组织液 及其借以循环流动的管道组成的系统 循环系统是进行血液循环的动力和管道系统 由心血管系统和淋巴系统组成 按药效和作用机制分类 第一节 受体阻断剂 高血压 心绞痛 心律失常 第二节钙通道阻滞剂 高血压 心绞痛 心律失常 第三节钠 钾通道阻滞剂 心律失常 第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素 受体拮抗剂 高血压 心衰 第五节NO供体药物 心绞痛 心衰 第六节强心药第七节调血脂药第八节抗血栓药第九节其他心血管系统药物 第六节强心药 CardiacAgents 强心药 亦称正性肌力药 能选择性增强心肌收缩力临床上主要用于治疗充血性心力衰竭 Congestiveheartfailure CHF 研究开发较困难有多种疾病可造成心力衰竭病理过程尚未完全阐明 地高辛Digoxin 又名狄戈辛 异羟基洋地黄毒苷是强心苷类药物的典型代表 直接从毛花洋地黄的叶中提取得到 白色结晶或结晶性粉末 无臭 味苦 结构特点 强心甾烯 五元不饱和内酯环 顺式稠合 反式稠合 B D 洋地黄毒糖 A D C 糖分子间以1 4糖苷键相连 作用机制 抑制心肌细胞膜上的Na K ATP酶 抑制Na K 的交换 促进Na Ca2 交换 心肌细胞内Ca2 心肌收缩力增强 临床应用及其安全性 主要用于各种充血性心衰安全范围小 有效剂量与中毒剂量接近使用时需加强血药浓度检测中毒时会引起各种心律失常中毒解救剂多用地高辛抗体Fab iv 临床仍以天然强心甙类为主 其它强心甙类药物 第七节调血脂药 LipidRegulators 血脂 Blood Lipid 血脂是血液中所含有的脂质成分的总称如胆固醇 甘油三酯 磷脂 脂肪酸等 但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯血液中没有单独存在的胆固醇 胆固醇必须与载脂蛋白 一种蛋白质 和磷脂结合后 才能在血液中自由流动 总胆固醇 TC 就是血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和 各种血脂需有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡如果比例失调则表示脂代谢失常 高脂血症是由各种原因导致的血浆中的胆固醇 甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身脂质代谢异常疾病 1 总胆固醇 200mg dl或低密度脂蛋白胆固醇 120mg dl 2 血清甘油三酯 150mg dl 3 高密度脂蛋白胆固醇 35mg dl 高血脂的原因 过度摄取或脂质代谢失常有高血脂家族史者 体型肥胖者 中老年人 长期高糖饮食者 绝经后妇女 长期吸烟 酗酒者 习惯于静坐的人和生活无规律 情绪易激动 精神处于高度紧张状态者 肝肾疾病 糖尿病 高血压等疾病者也易患高血脂症 高血脂的危害 心脑血管病的主要病理基础冠心病 包括心肌梗塞 心绞痛及猝死 脑梗塞以及周围血管血栓栓塞性疾病 一 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在肝细胞质中完成3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶A还原酶为该过程中的限速酶 能催化HMG CoA还原为甲羟戊酸抑制该酶能有效降低内源性胆固醇羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临床上一线的降胆固醇药物 结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应 生成二酮吡喃衍生物 内酯环能迅速水解产物 羟基酸 为较稳定化合物水解反应伴随的副反应则较少 洛伐他汀 应用 能降低血液中的总胆固醇含量也能降低LDL VLDL水平 并能提高血浆中的HDL水平用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗 也可用于预防冠状动脉粥样硬化 二 影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物 苯氧基烷酸类 烟酸类 胆汁酸结合树脂类 胆固醇吸收抑制剂类 甲状腺素类 第八节抗血栓药 AntithromboticDrugs 血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统 纤维蛋白溶解系统 凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡 即保证了血液有潜在的可凝固性又始终保证了血液的流体状态 有时在某些能促进凝血过程的因素作用下 打破了上述动态平衡 触发了凝血过程 血液便可在血管腔内凝固 形成血栓 与血凝块不同 血栓是在血液流动的状态下形成的 血栓 血栓形成的主要因素 血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集血流减慢和血流产生漩涡凝血因子的激活促使凝血酶的形成纤溶活性低下 血栓性疾病的特点及危害 常见病 多发病主要表现为心肌梗死 缺血性脑梗死 静脉血栓栓塞发病率0 1 0 3 中年人猝死 老年人死亡的首要原因预防血栓形成是有效措施 各类抗血栓药的特点 抗血小板药多以化学药物为主 如氯吡格雷 阿司匹林 替罗非班等抗凝血药多以化学药物和生化药物为主 如华法林 枸橼酸钠 肝素钠 低分子肝素钠 水蛭素等溶血栓药多以生化药物为主 如尿激酶链激酶等 一 氯吡格雷Clopidogrel 化学名 S a 2 氯苯基 6 7 二氢噻吩并 3 2 C 吡啶 5 4H 乙酸甲酯手性药物 药用为其硫酸盐 二 阿司匹林Aspirin 老的解热镇痛药 54年发现其能延长出血时间71年发现其能抑制环氧酶活性 进而抑制血栓素A2 TXA2 合成是分子水平上对药物作用靶点研究 推断出可能的治疗