镇静催眠抗癫痫药课件

第六章抗帕金森病药 抗帕金森病药 帕金森病 帕金森病 是一种常见的神经功能障碍疾病 又称为震颤麻痹 是一种统锥体外系功能障碍引起的慢性疾病 主要影响中老年人 多在 岁以后发病 其症状表现为静止时手 头或嘴不自主地震颤 肌肉僵直 运动缓慢以及姿势平衡障碍等 导致生活不能自理 最早系统描述这种疾病的是英国内科医生詹姆斯 帕金森博士 1817年 首次报道 1953年 肯定病变部位在黑质和纹状体 1960年 发现与黑质纹状体中DA含量显著降低 1961年 用L Dopa治疗取得良好的效果 原发性 帕金森病 病因尚未阐明 继发性 帕金森综合征 抗精神病药 脑炎 脑动脉硬化 CO 锰中毒 利血平等所致 帕金森有哪些症状震颤 肢体和头面部不自主抖动 这种抖动在精神紧张时和安静时尤为明显 病情严重时抖动呈持续性 只有在睡眠后消失 肌肉僵直 肌张力增高 表现手指伸直 掌指关节屈曲 拇指内收 腕关节伸直 头前倾 躯干俯曲 髋关节和膝关节屈曲等特殊姿势 运动障碍 运动减少 动作缓慢 写字越写越小 精细动作不能完成 开步困难 慌张步态 走路前冲 呈碎步 面部缺乏表情 其它症状 多汗 便秘 油脂脸 直立性低血压 精神抑郁症状等 部分病人合并有智力减退 机理 黑质纹状体多巴胺神经功能减弱 胆碱能神经功能相对增强 张力增高 AchDA 病理 多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平衡之中 共同调节运动机能 前者对脊髓前角运动神经元起抑制作用 后者相反 帕金森氏病患者黑质有病变 使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低 神经功能减弱 产生帕金森氏病的张力增高的症状 研究发现 帕金森病的病变部位在人脑的中脑部位 该处有一群神经细胞叫黑质神经元 它们通过合成一种 多巴胺 的神经递质 对大脑的运动功能进行调控 当这些黑质神经元变性死亡达 以上时 就会出现帕金森病的症状 迄今为止 原发帕金森病的病因仍不完全清楚 一般认为主要与年龄老化 遗传和环境等综合因素有关 而对帕金森病目前尚无根治方法 属于慢性进展性疾病 如不及时治疗 患者生存期明显缩短 晚期因长期卧床易出现肺炎 尿路感染等并发症 约有四分之一的帕金森病人因过分担心疾病而伴有抑郁症状 目前欧美国家 岁以上人群的帕金森病患病率为 在我国 岁以上老年人中约有 多万帕金森病患者 患病率与欧美国家接近 DA 5 HT GABA 维持机体正常运动功能 锥体外系 相互调节 动态平衡 DA Ach 锥体外系反应 震颤麻痹 DA Ach 不自主运动 手足徐动症 舞蹈病 Ach 包括组胺能神经 治疗思路 增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体 治疗帕金森病 一 多巴胺拟似药 主要补充脑内的多巴胺不足或促进多巴胺释放 主要药物 左旋多巴 金刚烷胺 卡比多巴等 左旋多巴 L dopa 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收 95 左旋多巴在外周经脱羧换化为DA 多巴胺不能透过血脑屏障 故进入脑内的左旋多巴不足1 因此起效慢 一般需要2 3周才开始见效 如与外周多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴 合用达到增效 减少不良反应 还可减少左旋多巴的用量 体内过程 临床应用 1 帕金森病治疗 1 轻症 年轻患者疗效好 但老年 严重患者效果差 2 肌肉强直 运动困难改善好但对肌肉震颤效果差 3 多种原因引起的帕金森综合症有效 但对抗精神病药 阻断中枢多巴胺受体 引起的无效 4 缓解症状但不能阻止病情发展 2 肝昏迷辅助治疗 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致 1 胃肠道反应厌食 恶心 呕吐 腹部不适 是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致 继续治疗 由于产生耐受性 胃肠道反应可减轻 2 心血管反应部分病人可出现体位性低血压反应 表现头晕 偶见晕厥 少数病人可致心律失常 DA兴奋心脏 1受体所致 3 不自主异常运动如咬牙 吐舌 点头 做怪相及舞蹈样动作 发生率约40 80 多在长期用药后出现 主要是由于DA补充过度有关 须减量 少数病人在长期用药后 可出现 开关现象 表现为突然多动不安 开 转为全身产生强直不动 关 二者交替出现 机制尚无完满解释 4 精神障碍其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关 不良反应 卡比多巴 carbidopa 不易通过血脑屏障 抑制外周多巴脱羧酶的活性 减少多巴胺在外周组织的生成 减少其外周副作用 同时提高脑内多巴胺的浓度 增强左旋多巴的疗效 是左旋多巴的重要辅助药 合用提高左旋多巴的疗效 减轻其外周的副作用 单用基本无药理作用 金刚烷胺 amantadine 1 疗效不及左旋多巴 但优于胆碱受体阻断药 2 见效快 持续短 数天可达最大疗效 3 与左旋多巴合用有协同作用 溴隐亭 bromocriptine 机制 多巴胺受体激动剂 小剂量主要激动结节漏斗部的多巴胺受体 用于产后溢乳和催乳素分泌过多症 大剂量主要激动黑质 纹状体通路的多巴胺受体 用于治疗帕金森病 培高利特 pergolide 机制 多巴胺受体激动剂 D1 D2受体 作用比溴隐亭强10倍 二 中枢抗胆碱药苯海索 benzhexol 又称安坦 Artane 抗震颤疗效好 但改善强直及运动