肥厚型心肌病病因学研究进展课件

肥厚型心肌病病因学研究进展 饶莉四川大学华西医院心血管内科 左心室或者右心室肥厚为特征 常为不对称肥厚并累及室间隔 1995WHO 左室肥厚不扩大 并且不能用全身性疾病或其它心脏疾病 如高血压 主动脉瓣狭窄 解释其左室的显著肥厚 2006AHA 无导致心肌异常的负荷因素 高血压 瓣膜病 而发生的心室壁增厚或质量增加 2008ESC 肥厚型心肌病定义 肥厚型心肌病流行病学 发病率 0 04 0 4 约为200 10万中国人群发病率 约100万年死亡率 3 6 家族发病占总发病 50 猝死 以35岁以下年轻人尤其运动员为主 占青年人猝死的1 3 肥厚型心肌病病理类型 Pathologyofhypertrophiccardiomyopathy Echocardiographyofhypertrophiccardiomyopathy FourchamberdilatationVaryingdegreesofinterstitialfibrosisandmyocytehypertrophy Functional atrioventricularregurgitationiscommonNormalepicardialcoronaryarteries ECGofhypertrophiccardiomyopathy 肥厚型心肌病的临床表现 肥厚型心肌病的预后 annualmortality3 riskofSCDhigherinchildrenandathlete 遗传因素 原癌基因的表达异常 神经内分泌紊乱 钙调节异常 肥厚型心肌病的病因与发病机制 肥厚型心肌病 遗传因素 目前发现多数 60 一70 肥厚型心肌病由基因突变所致 大部分突变基因为编码肌小节蛋白基因 又称 肌小节病 遗传方式 常染色体显性遗传约占70 具有明显的遗传异质性 已发现12个编码心肌肌小节收缩体系相关蛋白的400多种突变参与该病发生 2个非肌小节相关蛋白基因及线粒体基因突变也被报道 Beta 肌球蛋白重链基因 Chromosome14q1 是最主要致病基因 约占所有病例的30 其次 肌球蛋白结合蛋白C chromosome11q1 第三位肌钙蛋白T chromosome1q3 三种基因的突变占所有病例的50 以上 肥厚型心肌病 遗传因素 RadhakrishnanRamaraj CardiologyinReview 2008 16 4 172 180 肥厚型心肌病 遗传因素 毒性多肽学说 由于基因突变而导致蛋白功能异常 单体型效率不足学说 无效等位基因 肌小节蛋白不足 基因突变所致高收缩状态 过度的压力负荷 肥厚型心肌病 遗传发病机制 基因突变致低收缩状态 Hypertrophiccardiomyopathypathogenesis 肥厚型心肌病与原癌基因 肥厚型心肌病病人的心肌细胞中MycmRNA明显增高 近年来研究 myc fos H ras等原癌基因的异常表达与HCM有重要联系 动物模型研究显示 心肌梗死以及药物刺激所致肥厚的心肌细胞中MycmRNA明显增高 对心肌特异性表达Myc的转基因大鼠研究证实 Myc的表达增加能够诱导肥厚型心肌病的发生 肥厚型心肌病与原癌基因 HGLee etal PLoSONE 2009 6 4 e7172 近30 的病例尚未找到突变 须进一步寻找新的致病基因 利用基因突变动物模型 进一步研究相关致病基