ppt课件-第三讲免疫球蛋白

第三讲免疫球蛋白 immunoglobulin Ig 抗体 antibody Ab 概念 B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞 产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白 称为抗体 存在部位 血清 其他体液或外分泌液中 将抗体介导的免疫称为体液免疫 将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清 电泳区带 大部分在 区带 故曾有 球蛋白 或丙种球蛋白 之称 2 免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白 Ig Ab 化学结构类似物Ab IgIg Ab 免疫球蛋白的分子结构 由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体 形成一 Y 字形结构 重链轻链 一 免疫球蛋白的基本结构 一 重链与轻链1 重链 heavychain H链 450 550个氨基酸残基 分子量约55 75kD 根据Ig重链抗原性的差异 Ig可分为五类即IgG IgM IgA IgD IgE 相应H链为 及 链 2 轻链轻链为重链的1 2 约由214个氨基酸组成根据轻链的不同 分为 两型 正常人血清Ig的 2 1 二 可变区和恒定区 1 可变区 variableregion V区 近N端的1 2L链和1 4 或1 5 H链 氨基酸的组成及序列变化较大 而得名 高变区 hypervariableregion HVR V区内变化最为剧烈的特定部位 L链3个 H链3个 因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补 故又称互补性决定区 complementaritydetermingregion CDR 不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点 也称为Ig分子的独特型或独特型决定簇 超变区 互补性决定区和独特型决定簇指的是Ig分子中的同一结构部位 只是从不同的角度阐述而已 骨架区 frameworkregion FR Ig分子V区超变区之外的部位 其氨基酸组成及排列相对保守 作用 主要是稳定CDR的空间构型 以利于IgCDR与抗原表位精细的特异性结合 2 恒定区 constantregion C区 近C端的1 2L链及3 4 或4 5 H链 氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定 三 其他结构1 J链 jioningchain J链 由浆细胞合成 主要作用 在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体 起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用 2 分泌片 secretorypiece SP 由粘膜上皮细胞合成 是分泌型IgA SIgA 的结构成分 作用 保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用 二 免疫球蛋白的功能区 结构域 约由110个氨基酸组成 由链内二硫键连接并经 片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域 称为Ig的功能区或结构域 一 功能区的名称L链 VL CLH链 VH CH1 CH2 CH3 IgM和IgE有 桶状结构或 三明治结构 二 功能区的功能1 VL VH特异性识别和结合抗原2 CH CL具有同种异型遗传标记3 IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q的结合点 与IgG通过胎盘有关 4 CH3 CH4具有多种细胞Fc受体结合的功能 不同的Ig在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应 三 绞链区 hingeregion 位于CH1 CH2之间 富含脯氨酸 对蛋白酶敏感 易伸展弯曲 作用 1 弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合 2 使Ig分子发生 T Y 的构型改变 暴露补体结合位点 T Y 三 免疫球蛋白的水解片段 一 木瓜蛋白酶的水解作用 二个相同的单价抗原结合片段 fragmentofantigen binding Fab段 一个可结晶片段 crystalizablefragment Fc段 木瓜蛋白酶 水解 IgG Fab段保留了特异性结合抗原的功能 Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的生物学活性 五类免疫球蛋白的特点与功能 一 IgG1 单体 血清中含量最高 可分为四个亚类 各亚类的生物学活性有差异 2 主要的抗感染抗体 具有抗菌 抗病毒 中和毒素 免疫调理及ADCC作用 3 唯一通过胎盘的抗体 有自然自动免疫作用 4 半衰期约16 24天 故临床应用以2 3重复为宜 治疗用的丙球的主要成分为IgG 有人工被动免疫作用 5 可结合SPA 以纯化抗体 用于免疫诊断 6 某些自身抗体和引起 型超敏反应的抗体属此类 二 IgM1 为五聚体 又称巨球蛋白 激活补体和免疫调理作用较IgG强 2 个体发育中合成最早的Ig 3 半衰期较短 有助于感染性疾病的早期诊断 4 天然的血型抗体 5 单体的IgM是细胞膜表面型免疫球蛋白 三 IgA1 有血清型和分泌型 血清型有两个亚类 2 分泌型IgA SIgA 存在于外分泌液中 初乳中含量较高 3 SIgA的分子结构中有J链和SP 后者是粘膜上皮细胞的多聚Ig受体的胞外区 4 SIgA是皮肤和粘膜表面局部抗感染的重要因素 如免疫屏障 中和病毒及抑制病毒复制的作用 四 IgE1 血清中含量极低 2 对肥大细胞及嗜碱性粒细胞有高度的亲和力 与 型超敏反应的发生有关 3 可能与机体抗寄生虫免疫有关 五 IgD1 血清含量极低 2 对蛋白酶敏感 极易降解 免疫球蛋白的生物学活性 一 IgV区的功能 特异性结合抗原Ig可特异性识别 结合抗原 V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用 Ig的V区与抗原结合后 可通过其C区发挥作用 V区本身也可中和毒素或阻断病原入侵 二 IgC区的功能 一 激活补体IgM IgG1 IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体 凝聚的IgA IgG4和IgE可通过替代途径激活补体 二 结合Fc受体1 调理作用促进吞噬细胞的吞噬作用