医学第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素药和抗甲状腺药ThyroidHormonesandanti thyroiddrugs 甲状腺激素 甲状腺 thyroidgland 分泌的激素碘化酪氨酸的衍生物 包括 四碘甲状腺原氨酸 甲状腺素 thyroxine T4 三碘甲状腺原氨酸 triiodothyronine T3 甲状腺功能减退时 T3 T4 甲状腺激素 手术 抗甲状腺药物 甲状腺功能亢进时 T3 T4 无机碘I TPO 活性碘 MIT T1 DIT T2 碘化 T2 T2 T4 T1 T2 T3 耦联 TPO 甲状腺球蛋白 酪氨酸残基 一 T4T3的合成 2 贮存 正常时 T4多于T3缺碘时 T3增加 3 分泌 释放 血中甲状腺激素水平 胞饮作用摄取胶质微粒 与溶酶体融合 蛋白水解酶水解 与甲状腺球蛋白解离 释放T4 T3入血 T4变T3外周发挥作用 日分泌量T4 75ug T325ug 1 维持正常的生长发育原因 促进蛋白合成 骨骼 神经系统发育缺乏时会发生 胎儿幼儿缺乏 呆小病 cretinism 克汀病 原因 先天缺陷 母体缺碘 用抗甲状腺药等各年龄段特别是成人缺乏 甲状腺机能低下症 记忆力 反应迟钝 摄碘不足 单纯性甲状腺肿大 粗脖子病 地方性甲状腺肿 药理作用 重点 2 促进代谢 能量代谢增加 促进大多数组织细胞的氧化率 使产热增加 与增加细胞膜上Na泵有关 散热增加 并提高基础代谢率 BMR 脉率 脉压 111 故甲亢时怕热多汗 心率快 血压高 甲减时怕冷干燥无汗心率慢 心输出量减少 3 提高机体对儿茶酚胺类的敏感性甲状腺机能亢进综合征的表现 CNS兴奋 神经过敏 易怒 震颤 失眠 多言 多虑 植物神经功能紊乱 多汗 心悸 血压升高其他 消瘦 乏力 BMR 临床应用 1 治疗甲状腺功能减退症 1 呆小病 宜及早诊治 1 呆小病 克丁病 本病甲状腺功能的障碍始于胎儿或新生儿 表现为患儿体温偏低 少哭笑 少活动 反应迟钝 食欲不振 体格及智力发育明显障碍 表情呆滞 毛发稀少 面部浮肿 腹部隆凸 常伴有耳聋 如不能及时发现 治疗 则小儿发育显矮小 智能低下而呆笨 如能早期发现 给予甲状腺素治疗 则小儿身体及智能可能正常发育 2 黏液性水肿 黏液性水肿 2 单纯性甲状腺肿 取决于病因 缺碘所致者补碘 无原因者给予适量甲状腺激素 补充不足并缓解肥大 不良反应 甲状腺功能亢进 过量所致 诱发心绞痛和心肌梗死 心肌耗氧量增加 T4长期服用引起骨质疏松 诱发癫痫 第二节抗甲状腺药物 甲状腺功能亢进症 hyperthyroidism 简称甲亢 系由多种病因导致甲状腺功能增高 甲状腺素分泌过多所致的临床综合征 为常见的内分泌疾病 抗甲状腺药是指能阻止或减少甲状腺激素的合成与释放 消除甲状腺功能亢进的药物 抗甲状腺药物分类 硫脲类碘及碘化物放射性碘 受体阻断药 一 硫脲类 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 他巴唑 卡比马唑 甲亢平 药理作用及作用机制 1 抑制甲状腺合成 1 抑制碘的活化 2 抑制酪氨酸的碘化 3 抑制碘化酪氨酸的偶联 4 丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3但对已经合成的甲状腺激素无效 完全生效需待合成的激素消耗完 药理作用及作用机制 2 控制T3的水平丙硫氧嘧啶PTU 抑制外周组织T4转化为T3 迅速控制血清中生物活性较强的T3 能迅速改善甲亢的毒性症状 甲亢危重症可列为首选药 如甲亢危象 药理作用及作用机制 3 抑制免疫球蛋白的生成 硫脲类轻度抑制体内免疫球蛋白的生成 使血液中的甲状腺刺激性免疫蛋白降低 因甲亢发病与异常免疫有关 对甲亢症状有一定控制作用和对因治疗作用 临床应用 主要用于甲状腺功能亢进治疗 1 甲亢内科药物治疗适用于轻症或不宜手术和放射性I治疗者轻 中度甲亢患者 2 甲亢手术前准备包括局部准备和全身准备 硫脲类 碘化物3 甲状腺危象的治疗硫脲类是辅助治疗甲状腺危象 关键是大剂量碘 不良反应 1 过敏反应 消化道反应 2 粒细胞缺乏症 3 甲状腺肿和甲状腺功能衰退 TSH 禁忌症 对本药过敏者 哺乳和妊娠期妇女 肝功能异常者 二 碘及碘化物 作用与用途 1 促进甲状腺合成 小剂量的碘可以促进甲状腺激素的合成 治疗单纯性甲肿 一般在食盐中添加以预防甲肿 2 抗甲状腺作用 大剂量会抑制甲状腺蛋白水解酶而抑制T4T3释放 产生抗甲状腺作用 抑制促甲状腺激素的分泌 使腺体缩小 变硬 血管缩小 有利于手术顺利进行 与硫脲类合用于甲亢手术治疗前准备及甲状腺危象治疗 不良反应 1 过敏 药后立即或几小时后发生 血管神经性水肿 上呼吸道水肿或喉头水肿 2 慢性碘中毒 口咽部烧灼感 唾液分泌多 眼刺激症状 3 诱发甲状腺功能紊乱 长期使用诱发碘甲亢 可经乳汁分泌 新生儿甲状腺肿 孕乳母慎用 三 放射性碘 临床用的放射性碘是131I 半衰期为8天 药理作用和应用 甲状腺高度摄碘能力 131I可被甲状腺摄取 2种射线 1 射线 射程短 破坏甲状腺实质 起到类似切除部分甲状腺的作用 用于治疗甲亢 适用于不宜手术者 术后复发者 硫脲类无效和过敏者 2 射线 射程远 测定甲状腺摄碘功能 用于甲状腺功能检查 不良反应和禁忌证 剂量过大致甲状腺功能低下 一旦发生 用甲状腺激素对抗 故药典规定 20岁以下病人 妊娠哺乳期 肾功能不良者慎用 四 受体拮抗药 是甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药 可是甲亢患者心律减慢 血压降低 抑制