兰州讲课呼吸科

血必净的适应症 全身炎性反应综合征 SIRS systemicinflammatoryresponsesyndrome 脓毒症 SEPSIS 多器官功能障碍综合征 MODS multiorgandysfunctionsyndrome 感染 SIRS与脓毒症的关系 1991年芝加哥标准 ACCP SCCM 符合2个或2个以上条件 1 T 38 Cor90beats min3 RR 20breaths minorPaCO212000 Lor10 immatureforms SIRS 脓毒症 Sepsis 感染 全身炎症反应综合征严重脓毒症 SevereSepsis 脓毒症 急性器官功能不全脓毒性休克 Septicshock 脓毒症 液体复苏难以纠正的低血压 SEPSIS Sepsis诊断标准2001 12美国 华盛顿 资料来源 姚咏明教授在2005急危重症论坛上的报告 脓毒症发病机制 Sepsis病机示意图 histiocyteimpairment multiorgandysfunctionsyndrome endotoxin monocyte macrophage inflammationtransmitter ToactivateGRANandinjureEC Infectionfactors non Infectionfactors Releaseoxyradical lipidofmetabolism lysomalenzymeandsoon Sepsis microcirculationdisturbance clottingmechanismdisorder apoptosis 感染 G 细胞壁脂多糖成分 LPS G 细胞壁成分 类似LPS的作用非感染 创伤 烧伤 休克 大手术 胰腺炎等 应激状态下 胃肠粘膜屏障破坏 肠道菌群移位 肠源性内毒素 内毒素来源 治疗脓毒症必须解决的四个因素 集束治疗 血必净是唯一集束治疗脓毒症的药物 血必净的作用靶点 过度的全身炎症反应 凝血机制紊乱 免疫功能障碍 内皮损伤 弥漫性血管内凝血 器官功能障碍 脓毒性休克 血必净 血必净 血必净 靶点一 内毒素靶点二 炎性介质靶点三 免疫功能靶点四 凝血平衡靶点五 保护组织器官 集束治疗 内毒素攻击7天内 血必净组死亡率明显低于模型组 P 0 05 死亡率 100 40 0 0 0 4 0 8 1 2 内毒素组 血必净组 血必净注射液药效学毒理学研究文献 强效拮抗内毒素 靶点一 内毒素 min 血清TNF 水平 g L 血必净对内毒素攻击后的TNF 失控性释放有强效的抑制作用P 0 05 雪琳 SIRS和MODS防治新对策的实验研究 血必净的药效学观察 J 中国危重病急救医学 1997 9 12 720 723 N 24T 120min 920ug L 抑制早期炎性因子 TNF 内毒素攻击组 内毒素攻击 血必净防治组 0 200 400 600 800 1000 1200 0 30 60 90 120 靶点二 炎性介质 HMGB1 高迁移率族蛋白 早期炎症介质如肿瘤坏死因子 TNF 白细胞介素 1 IL 1 等然而 临床前研究显示TNF IL 1的拮抗剂并不能改善脓毒症症状及病死率 提示 存在早期致炎因子以外的重要细胞因子参与了脓毒症致死效应 血必净 靶点二 炎性介质 抑制晚期炎性因子 HMGB1 HMGB1 高迁移率族蛋白 1999 WANG等发现LPS刺激16小时 巨噬细胞释放一种核蛋白 即HMGB1 HMGB1抗体可明显降低LPS小鼠死亡率 2000 姚咏明等成功重复WANG的实验 并把HMGB1的动力学时间提前到6小时 更多的研究显示 HMGB1与早期炎症介质互为正反馈 血必净 抑制晚期炎性因子 HMGB1 靶点二 炎性介质 靶点二 炎性介质 血必净 抑制晚期炎性因子 HMGB1 靶点二 炎性介质 姚咏明等的基础研究显示血必净注射液在拮抗内毒素 抑制TNF 的同时 可下调HMGB1的水平 从而阻断炎症级联瀑布反应 李银平 乔佑杰 武子霞 姚咏明 于燕 吴瑶 血必净注射液对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1的影响 J 中国危重病急救医学 2007 19 4 239 241 王今达 雪林 细菌 内毒素 炎症介质并治 治疗重症脓毒症的新对策 J 中国危重病急救医学 1998 10 6 323 325 抑制晚期炎性因子 HMGB1 靶点三 免疫功能 李利根 柴家科 重度烧伤患者免疫细胞凋亡及单核细胞HLA DR抗原表达改变及意义 西南国防医药 2006 10 5 474 476 张畔 曹书华 血必净对多脏器功能障碍综合征单核细胞HLA DR表达影响的研究 中国中西医结合急救杂志 2002 1 1 21 23 研究结果显示 血必净对内皮细胞有一定的保护作用 可阻断MODS病情的发生发展 使MODS患者的病情严重程度即APACHE 评分下降 靶点四 凝血系统 保护MODS患者内皮细胞 降低APACHE 评分 常文秀 高红梅 曹书华 血必净对多器官功能障碍综合征内皮细胞的保护作用 天津医药 2005 11 11 685 687 靶点四 凝血系统 有效恢复凝血与纤溶系统的动态平衡 刘晓蓉 任新生 徐杰等 血必净注射液治疗脓毒症凝血功能障碍的疗效观察 中国中西医结合急救杂志 2006 7 4 252 靶点五 保护组织器官 迅速改善脓毒性休克组织低灌注和氧代谢障碍 脓毒性休克患者由于失控的炎症反应导致早期高排低阻的血流动力学变化 同时伴有动静脉血氧分压差缩小 血清Lac浓度升高等氧供需失衡 以及介导多种细胞因子的释放 临床上主要表现为组织低灌注 低血压 细胞缺氧 酸中毒等表现 靶点五 保护组织器官 血必净干预后能迅速逆转脓毒性休克的血流动力学异常 明显改善外周血管功能 降低肺血管阻力 改善心功能 茅尧生 吕铁等 血必净注射液对脓毒性休克患者血流动力学和氧代谢的影响 中国危重病急救医学 2007 10 10 627 628 迅速改善脓毒性休克组织低灌注和氧代谢障碍 靶点一 内毒素靶点二 炎性介质靶点三 免疫功能靶点四 凝血平衡靶点五 保护组织器官 集束治疗 商品名 血必净 注射液主要成分 红花 赤芍 川芎 丹参 当归性状 棕黄色至棕红色的澄明液体 味微苦 药理作用 拮抗内毒素及炎性介质 改善免疫功能 保护组织细胞规格 玻璃安瓿 每支10ml 每盒5支贮藏 避光 密闭保存 置于阴凉干燥处有效期 18个月 处方资料 复方制剂多靶点治疗 机体平衡治疗理论 Sepsis 集束Bundle 平衡Balance 血必净在临床疾病应用 呼吸 适用于重症肺炎 COPD 肺心病快速有效降低高热患者体温改善肺通气功能 缓解机体缺氧 改善呼衰改善咳嗽 咳痰 气促症状缩短住院时间 血必净 显著缩短患者住院时间 邢柏 曾琦 王日兴 等 血必净注射液对重症肺炎患者的肺保护作用 J 中国中西医结合急救杂志 2007 14 5 317 318 联合抗生素治疗重症肺炎 注 与对照组比较 P 0 05 P 0 01 COPD急性加重期及肺心病 降低血液粘滞度 改善组织供氧治疗COPD急性加重期及肺心病 改善COPD患者缺氧状态 章萍 孙元莹 王今达 血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察 J 中国危重病急救医学2006 18 11 664 665 P 0 05 COPD 章萍 孙元莹 王今达 血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察 J 中国危重病急救医学2006 18 11 664 665 改善COPD和肺心病患者的血液流变学指标 COPD 改善COPD患者心排血量 章萍 孙元莹 王今达 血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察 J 中国危重病急救医学2006 18 11 664 665 P 0 05 纠正COPD患者酸中毒 COPD 降低肺心病患者死亡率 章萍 孙元莹 王今达 血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期34例疗效观察 J 中国危重病急救医学2006 18 11 664 665 ARDS 改善氧和指数 缩短机械通气时间降低ARDS病死率 治疗ALI ARDS 改善ARDS急性期患者缺氧状态 刚丽 孙晓义 蒋志宏 等 血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效观察 J 疑难病杂志 2007 6 6 359 360 治疗ALI ARDS 史晓峰 张王月 王今达 血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合症45例观察 J 中国中西医结合急救杂志 2007 14 4 244 245 治疗ALI ARDS 缩短ARDS急性期患者治疗时间 刚丽 孙晓义 蒋志宏 等 血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效观察 J 疑难病杂志 2007 6 6 359 360 治疗ALI ARDS 史晓峰 张王月 王今达 血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征45例观察 J 中国中西医结合急救杂志2007 14 4 244 245 WangChinta XueLin Bacteria endotoxin inflammatorymediatortreatedsimultaneouslyisanewstrategyforthetreatmentofSeveresepsis ChineseCriticalCareMedicine 1997 10 6 323 325 结论 用细菌 内毒素 炎性介质并治的方法治疗重症E Coli脓毒症小鼠 能显著提高其存活率 对SIRS的疗效 有效率 治疗三天时两组疗效对比 P 0 05 数据来源 期临床试验结果 MODS临床疗效 据MODS病情分期严重程度评分标准判定MODS的临床疗效 P 0 05 控显率 数据来源 期临床试验结果 MODS患者预后 P 0 05 病例来源 天津一中心医院ICU 原发病为创伤或大手术后 血必净注射液的安全性 一般药理及毒理学研究 无协同拮抗戊巴比妥钠的作用给药组小鼠的一般状态 自主活动和协调运动无明显差异急毒 静脉注射LD50为34 22g生药 kg腹腔注射LD50为107 92g生药 kg长毒 大鼠 犬一般情况 体重 心电图 尿液 各脏器形态 病理学及脏器指数均无病理性改变 追求卓越品质 指纹图谱全程控制 中间体 原料 质量控制 多达40道生产工序 从美国进口Poll滤膜 50天以上的低温保存 灯检环节将国家标准提高1倍以上 合格产品的成品率往往不到投入量的50 临床应用安全性 经 血必净注射液治疗