依达拉奉在急诊icu（溶栓联用研究脑出血脑水肿心肌梗死肺功能保护）应用课件

依达拉奉在急诊病患应用探讨 昆明积大 神经保护剂的研究 抗脑水肿药物70年代钙离子调节剂80 90年代兴奋性氨基酸调节剂90年代 神经细胞在心脑肺的组织细胞中最为脆弱 最易受外界环境的影响 神经科专家在此类神经保护药物的研究方面领先于其他领域的专家 SummaryofNeuroprotectants Neuropharmacolxx 2008 1 27 心肌梗死过程中的缺血再灌注损伤机制 心肌损伤 无复流 心脏顿抑 心律失常 心肌细胞坏死或凋亡 肺部高氧状态下和肺部受损的缺血再灌注状态 肺高氧毒性肺和肺血管损害危险最大与肺接触的氧浓度高于其他脏器肺部受外部损伤的情况下也容易产生缺血及再灌注状况自由基增加也是继发于非肺脏疾病的成人呼吸窘迫综合征的发生机理之一 吸入氧分压力过高 急性肺损伤 发生机理 自由基 氧自由基及其危害 自由基 有1个不配对电子的原子 分子 基团 特性 容易夺取其他基团的电子 氧化作用氧自由基的危害细胞膜 DNA 蛋白质等1个自由基可产生上万次破坏作用常见的氧自由基 超氧化物 过氧化氢 羟自由基 单线态氧 过氧化脂质 依达拉奉的作用机制 自由基清除作用 依达拉奉作用机制 充分穿透血脑屏障 分子式C10H10N2O分子量174 20分子量小 亲脂性基团 3小时狗血浆和脑脊液中药物浓度变化 BBB特性 阻止了分子大 水溶性 与血浆蛋白结合物质的进入 TakamatsuY WatanabeT Studiesontheconcentrationsof3 methyl 1 phenyl 2 pyrazolin 5 one MCI 186 indogplasmaandcerebralspinalfluid JpnPharmacolTher1997 25 suppl 1793 1797 依达拉奉具有强效的自由基清除能力 超越VC VE数倍 17年的研发和前期工作 2001年6月在日本上市上市的第一年度即有约99 000名患者被处方使用该药 销售额超270亿日元 15个月内增加到146 000名患者 目前已有三十万患者使用 成为日本临床脑梗塞急性期治疗的一线药物 应用领域已经延伸至神经外科 心血管科 胸外科 急症科等 被日本中央社会保险医学委员会授予革新奖 依达拉奉在日本的研发及临床应用情况 依达拉奉的学术地位 欧洲二期临床启动 依达拉奉临床研究进展 溶栓联用研究 背景汇总全日本截止2007年记录在案的急性脑卒中病例共计47782例入选条件发病后3小时之内到医院就诊的病人NIHSS 5 22分 n 4174 日本大样本依达拉奉与rt PA联用病例分析 日本脑卒中协会学会总秘书日本鹿岛大学附属病院小林祥泰 日本脑卒中病例分析大全 2009 出院前后JSS NIHSS改善程度比较 一 日本脑卒中协会学会总秘书日本鹿岛大学附属病院小林祥泰 日本脑卒中病例分析大全 2009 rtPA与依达拉奉联合治疗超早期脑梗死 一 神经保护剂 溶栓治疗 可能达到延长治疗时间窗 增强溶栓效果的作用入选标准发病4 5h内的急性脑梗死NIHSS 25研究方法单纯溶栓组 44例 rt PA静脉注射 0 6mg kg联合治疗组 45例 rt PA静脉滴入同时给予依达拉奉30mgbid 张新宇 王力平 樊东升等 中华神经科杂志 2008 Vol 41 No 3 rtPA与依达拉奉联合治疗超早期脑梗死 二 张新宇 王力平 樊东升等 中华神经科杂志 2008 Vol 41 No 3 超早期使用rt PA与依达拉奉联合的治疗方案可以从提高溶栓疗效和延长时间窗两个角度使缺血性脑卒中患者受益 脑出血 STROKE杂志精选文章 EdaravonemayrenderthrombolytictherapysaferfortheadministrationofrtPAinpatientswithischemicstroke KenjiYagi MDetal Stroke 2009 40 626 631 STROKE杂志精选文章 依达拉奉治疗急性脑出血病人的临床疗效评价 依达拉奉治疗急性脑出血病人的临床疗效评价两组临床疗效比较 P 0 05 基本痊愈 减分率 89 ADL0级 显著进步 减分率 46 ADL 级 进步 减分率 18 无变化 减分率 18 恶化 治疗后评分 治疗前评分 死亡 以基本痊愈和显著进步两项合计计算显效率 以基本痊愈 显著进步和进步三项合计计算有效率 脑水肿 p 0 05 p 0 01vs control Brainwatercontent Brainwatercontent Vehicle Control Glycerol8ml kg 20min Edaravone3mg kg 3hoccl 6hoccl 3hoccl3hreperf 3hoccl 6hoccl 3hoccl3hreperf IschemicCore PeripheralArea AbeK etalStroke1988 依达拉奉作用机制 抑制炎症因子减轻脑水肿 通过核磁共振成像评价依达拉奉对缺血性脑水肿的作用 一 依达拉奉给药之前 左 和之后 中间 的T2图象 和T2减影图象 右 T2减影图象清楚地表明了在梗塞边界区的缩短了的T2驰豫时间 箭头 boundaryzone 边界区 infarctcore 梗塞核心区 通过核磁共振成像评价依达拉奉对缺血性脑水肿的作用 三 SatoshiSUDA etal NeutolMedChir Tokyo 47 197 202 2007 心肌梗死 依达拉奉心脏保护进展 EFFECTSOFEDARAVONEONREPERFUSIONINJURYINPATIENTSWITHACUTEMYOCARDIALINFARCTION KENICHITSUJITA MD HIDEKISHIMOMURA MD PHD HIROAKIKAWANO MD PHD JUNHOKAMAKI MD MASAYAFUKUDA MD TAKUROYAMASHITA MD SATORUHIDA MD YOSHINORINAKAMURA MD YASUHIRONAGAYOSHI MD TOMOHIROSAKAMOTO MD PHD MICHIHIROYOSHIMURA MD PHD HIDEKAZUARAI MD ANDHISAOOGAWA MD PHDTHEAMERICANJOURNALOFCARDIOLOGYVOL 94AUGUST15 2004 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌注损伤的疗效评价 要点 提高AMI患者短期心功能 减少心律失常的发生 使用方法 血管再通前 静脉注射30mg依达拉奉 终点指标一 对左心室射血分数 LVEF 的影响 57 1 52 2 终点指标二 对肌酸激酶同功酶 CK MB 的影响 3620 346 5073 442 P 0 02 终点指标三 再灌注后心律失常发生情况 结论 自由基损伤在心脏介入手术的再灌注损伤中有重要的临床意义 依达拉奉用于防止自由基损伤得到了良好的治疗效果 并且可以显著降低心脏再灌注后心律失常的发生 LONG TERMEFFICACYOFEDARAVONEINPATIENTSWITHACUTEMYOCARDIALINFARCTION KENICHITSUJITA MD HIDEKISHIMOMURA MD KOICHIKAIKITA MD HIROAKIKAWANO MD JUNHOKAMAKI MD YASUHIRONAGAYOSHI MD TAKUROYAMASHITA MD MASAYAFUKUDA MD YOSHINORINAKAMURA MD TOMOHIROSAKAMOTO MD MICHIHIROYOSHIMURA MD HISAOOGAWA MDCIRCULATIONJOURNALVOL 70 JULY2006 依达拉奉对急性心梗患者长期疗效评价 要点 依达拉奉降低再灌注自由基损伤 具有改善心梗患者预后的长期疗效 使用方法 血管再通前 静脉注射30mg依达拉奉 肌酸激酶峰值CK MB同工酶峰值再灌注心律失常新发异常Q波 P 0 05 依达拉奉组低于安慰剂组 终点指标一 常规临床指标优于对照组 终点指标二 长期有效性得到验证 备注 1 长期观察 所有病例的平均观察期为415 32天 范围 4 1 185天 2 Kaplan Meier生存曲线用于统计病患整体生存率 结论 依达拉奉具有维持心肌细胞三磷酸腺苷水平 减少线粒体肿胀和细胞色素C释放 减少心肌梗死面积的作用 常规临床生化及监测指标优于对照组 长期观察疗效 415 32天 证实有效 肺功能保护 依达拉奉肺保护作用实验研究 C组为对照组 I R组为缺血再灌注组 左肺接受60min的缺血 再接受60min再灌注 缺血前5min给予生理盐水静滴 E组依达拉奉组 左肺接受60min的缺血 再接受60min再灌注 缺血前5min给予依达拉奉10mg kg静滴 山东大学学报2007 vol 45No 2 周庆玲 依达拉奉对肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 肺组织干 湿重比 D W C组为对照组 I R组为缺血再灌注组 E组为缺血再灌注后给予依达拉奉组 山东大学学报2007 vol 45No 2 周庆玲 依达拉奉对肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 依达拉奉在心肺分流术中对肺功能的保护作用 在CPB前 T1 动脉开放后60min T2 120min T3 180min T4 记录SOD和MDA两大生化参数 中国医药2007VOL 2NO 5 实验组加入了依达拉奉 明显提高了超氧化化物歧化酶 SOD 的抗氧化活性 抑制了脂质过氧化的程度 MDA的降低 依达拉奉安全性评价 EdaravoneAcuteInfarctionStudyGroup CerebrovascularDiseases2003 15 3 222 9 日本三期临床不良反应 国内二期临床不良事件与不良反应 N 213 依达拉奉临床应用安全性评价 目的 回顾分析依达拉奉治疗急性脑梗死等国内文献资料中依达拉奉不良反应 了解依达拉奉不良反应的发生率及安全性 方法 计算机检索Pubmed 中国生物医学文献数据库 及所获文献的参考文献 对8833例数据进行不良反应分析 同时对急性脑梗死病人行随机对照试验来全面分析依达拉奉的安全性 中华神经科杂志 2009年7月第42卷第7期ChinJNeurol July2009 vol 42 NO 7丁新生印卫兵柏建岭等南京医科大学第一附属医院 依达拉奉临床应用安全性评价 结果 药物不良反应最多见的是轻度转氨酶升高 皮疹及肾功能的损害 急性脑梗死病人行随机对照试验显示依达拉奉及对照组无显著差异 结论 少量的患者存在轻度转氨酶升高 皮疹和肾功能的损害与依达拉奉可能相关 是记录数据中最常见的药物不良反应 其发生率很低 临床应用较为安全 中华神经科杂志 2009年7月第42卷第7期ChinJNeurol July2009 vol 42 NO 7丁新生印卫兵柏建岭等南京医科大学第一附属医院 不良反应发生率汇总 不良事件发