抗菌药物概论ppt课件

抗菌药物概论 GeneraldiscussionofAntimicrobialAgents 化学治疗 chemotherapy 简称化疗 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗 化疗药物 化学治疗学 chemotherapeutics 是研究药物 病原体和宿主之间相互作用 作用机制和作用规律的学科 注 区别于前面所学药物 那些药物主要是影响人体生理功能的 化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官 第一节抗菌药的基本概念 抗菌药 是指能抑制或杀灭细菌 用于预防和治疗细菌性感染的药物 有的可用于寄生虫感染 包括人工合成和抗生素 抗生素 antibiotics 是微生物 细菌 真菌 放线菌属 的代谢产物 能抑制或杀灭其他病原微生物 抗菌谱 antibacterialspectrum 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药 指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌 如异烟肼作用于分枝杆菌 广谱抗菌药 指抗菌范围广泛的药物 如四环素 第三代头孢菌素等对G G 衣原体 支原体 立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用 抗菌活性 antibacterialactivity 药物抑制或杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度 minimalinhibitoryconcentration MIC 能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度 最低杀菌浓度 minimalbactericidalconcentration MBC 能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度杀菌药 bactericide 能抑制和杀灭细菌的药物抑细药 仅能抑制细菌生长和繁殖 不能将之杀灭的药物 抗菌活性分体外与体内两种方法测定 体外方法 minimalinhibitoryconcentration MIC 能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 minimalbaetericidalconcentration MBC 能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度一批实验中能抑制50 或90 受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90 化疗指数 chemotherapeuticindex 一般用动物实验的LD50 ED50或LD5 ED95的比值表示 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数 化疗指数愈大 毒性愈小 疗效愈大 临床价值愈大化疗指数大者不是绝对安全 如青霉素引起的过敏性休克 抗菌后效应 post antibioticeffect PAE 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后 再去除培养基中的抗菌药 去除抗菌药后的一段时间范围内 常以小时计 细菌繁殖不能恢复正常 这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应 抗菌药物类型 抑菌药Bacteriostatics 指仅具有抑制微生物生长 繁殖而无杀灭作用的药物 如四环素 红霉素等杀菌药Bactericide 指不仅能抑制微生物生长 繁殖而且能杀灭微生物的药物 如青霉素类 氨基糖甙类 头孢菌素类 2020 2 24 16 第二节抗菌药物的作用机制 细菌的结构 基本结构 细胞壁 细胞膜 细胞质 核质 特殊结构 荚膜 鞭毛 菌毛 芽胞 形态与结构 1 抑制细菌细胞壁合成 细胞膜 为于细胞壁内紧包细胞质 结构与真核细胞基本相同 功能 形态与结构 细胞膜电镜照片 分泌呼吸 载体蛋白 脂质双层 物质转运 生物合成 2 影响胞浆膜通透性 3 抑制蛋白质合成起始阶段 氨基苷类肽链延长阶段 四环素类 氯霉素类 大环内酯类终止阶段 氨基苷类4 影响叶酸和核酸代谢抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 抑制依赖DNA的RNA多聚酶 转录受阻 mRNA 第三节细菌的耐药性 耐药性 resistance 抗药性 细菌对药物敏感度 或消失导致该药的疗效 或消失 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题 固有耐药性 intrinsicresistance 天然耐药性 指基于药物作用机制的一种内在的耐药性 青霉素对G 肠道杆菌无效获得耐药性 aquuiredresistance 细菌与药物多次接触后 细菌对药物的敏感性下降甚至消失 金葡菌对青霉素耐药 2020 2 24 23 一 细菌耐药的机制 降低细菌外膜通透性细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道 当通道的机制通透性 耐药 1 细菌孔道蛋白质组成 数目 功能改变 如G 杆菌对氨基甙类耐药 2 产生新的蛋白质堵塞孔道 如细菌对四环素耐药 2 产生灭活抗菌药物的酶 1 水解酶 内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的 内酰胺环 2 钝化酶 催化某些基团结合到抗生素的OH NH2上 使之失去抗菌活性 如G 杆菌对氨基甙类耐药 3 改变抗菌药物作用靶位降低靶蛋白与抗菌药的亲和力如 内酰胺类与PBPS结合 产生一种新的靶蛋白a 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 MRSA b 链霉素 P10蛋白改变c 利福平 RNA多聚酶 亚基的改变增加靶蛋白的数量4 药物主动外排系统活性增强5 改变代谢途径 二 耐药基因的转移获得耐药性可由基因突变产生 转移方式包括 1 接合 conjugation 2 转导 transduction 3 转化 transformation 缺点 滥用可能产生不利后果 如增加不良反应发生率 容易出现二重感染 耐药菌株更加增多 浪费药物 给人一种虚伪的安全感 延误正确治疗 1 联合用药的适应症 病原菌未明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染 如胸腹部严重创伤并发的感染 胃肠穿孔后腹膜炎 感染性心内膜炎或败血症等 2020 2 24 30 表38 1抗菌药物按作用性质的分类 繁殖期杀菌药 一类 静止期杀菌药 二类 快速抑菌药 三类 慢速抑菌药 四类 青霉素类头孢菌素类喹诺酮类万古霉素类 氨基苷类多粘菌素类 磺胺类TMP 四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类 耐药性产生的原因 1 滥用 2 局部用 3 剂量不足 4 单独用 5 长期应用 避免细菌耐药性的措施合理使用抗菌药物医院消毒隔离 防止耐药菌交叉感染加强药政管理开发新药 抗菌药物的不良反应1 毒性反应 肾 神经系统 肝脏 精神症状 血液系统 胃肠道 其他局部反应 2 过敏反应 3 二重感染 抗菌药物不合理使用的危害 增加毒副反应 目前国内每年有20万人死于药品不良反应 其中有40 与抗生素相关 中国6000万残疾人中1 3属于听力残疾 其中3800万 4800万人的致聋原因与使用抗生素有关 湖北2002年统计显示 3349例药品不良反应中 六成为抗生素所引起 抗菌药物不合理使用的危害 细菌耐药性增强 喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达40 70 肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达40 70 大环内酯类抗菌药曾使肺炎死亡率