神经性厌食诊治进展

神经性厌食诊治进展 内容 1 简介2 下丘脑 垂体 性腺轴3 下丘脑 垂体 肾上腺轴4 下丘脑 垂体 甲状腺轴5 生长激素6 食欲调节相关肽7 骨代谢8 小结 1 简介 1 1定义 神经性厌食 Anorexianervosa AN 是因为进食障碍所致的复杂的身心疾病 特征为故意限制饮食 使体重降至明显低于正常的标准 为此采取过度运动 引吐 导泻等方法以减轻体重 1 简介 1 2症状标准 体重下降 体重低于相应年龄和身高预计体重的85 BMI小于17 5Kg m2 病理性怕胖 自我体像评价障碍 尽管骨瘦如柴 仍认为太胖 初潮后女性至少有3个连续月经周期消失 MMisraetal EndocrDev2010 17 197 214 1 简介 1 3发病率 1 每年新发病例约8 100 000 青年女性AN0 3 主要见于13 20岁之间的年轻女性 1 4好发年龄 2 高峰为13 14岁和17 18或20岁 1 HokeHWetal IntJEatDisord2003 34 383 396 2 Tamburrinoetal PanminervaMed2002 44 301 311 1 5历史回顾 1874年VilliamGull正式命名 1689年RichardMorton首次提出 皮包骨 2 下丘脑 垂体 性腺轴 低促性腺激素功能减退症 与体内脂肪含量低的情况下 机体为了减少能量利用有关 AN患者体内脂肪含量的增加 有望恢复月经 AN月经恢复者 AN月经未恢复者 对照 受试者体内脂肪含量的变化 方差分析示各组间有显著性差异 P 0 001 T检验示AN月经恢复组体内脂肪含量增加较后两组显著 p 0 05 MisraMetal PediatrRes2006 59 598 603 2 下丘脑 垂体 性腺轴 2 2雄激素缺乏 骨丢失 AN并存的精神障碍 焦虑 抑郁 2 3青春期障碍 青春期前发病 青春期延迟 青春期发病 青春期停滞生长延缓 3 下丘脑 垂体 肾上腺轴 3 1高皮质醇血症 与健康对照相比 血浆 尿液 唾液中皮质醇浓度均升高 昼夜节律仍存在 皮质醇脉冲分泌增加 半衰期延长 MichelleP Warrenetal JClinEndocrinolMetab2011 96 333 343 3 下丘脑 垂体 肾上腺轴 3 2脑脊液中促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 浓度增高 3 3ACTH正常或者降低 3 4无库兴样特征 脂肪组织极少 皮质醇抵抗 4 下丘脑 垂体 甲状腺轴 4 1甲状腺功能减退的临床表现 皮肤干燥 营养不良 体温低 心动过缓 血压低 踝反射延迟 无明显甲状腺功能减退的生化指标异常时 不主张甲状腺激素补充治疗 4 下丘脑 垂体 甲状腺轴 4 2甲状腺功能正常的病态综合征 SickEuthyroidsystem T3 rT3 T4 T3 T4 T3 rT3 内环脱碘 脱碘 TSH T4 碳水化合物 4 下丘脑 垂体 甲状腺轴 4 3甲状腺萎缩 可能与营养不良 IGF 1水平减低有关 与年龄相匹配的对照组患者相比 AN甲状腺体积减小 进一步加剧抑郁症状 4 4体重增加后甲状腺生化指标可逐渐得到纠正 StovingRKetal IntJEatDisord2001 29 230 235 5 生长激素 5 1获得性生长激素 GH 抵抗 特征 GH IGF 1 正常体重的健康女性 AN女性患者 24小时GH基础与脉冲分泌量P 0 05 ANvs 对照 StovingRKetal JClinEndocrinolMetab1999 84 2056 2063 5 生长激素 GH 机制 可能导致肌肉萎缩 生长不足 骨量丢失 饥饿 肝脏合成IGF 1 IGF 1介导的负反馈调节减弱 GH释放激素对GH作用增强 GH 生长抑素水平降低 下丘脑功能障碍 GH分泌与BMI 瘦素 脂肪含量等营养状态指标呈负相关 GH基础分泌vs BMI r 0 56 p 0 05 GH脉冲分泌vs BMI r 0 61 p 0 01 健康对照 AN AN体重增加后 r 相关系数 StovingRKetal JClinEndocrinolMetab1999 84 2056 2063 6 食欲调节相关肽 Leptin 瘦素 脂肪细胞分泌 发挥抑制摄食和促进能量消耗的作用 Leptin 可溶性Leptin受体 游离Leptin指数 对促性腺激素神经元的影响 体重 脂肪含量 Leptin 6 食欲调节相关肽 6 2Ghrelin 生长激素释放肽 6 3PYY 肽YY 胃泌酸细胞分泌 促进食欲 胰岛素 HOMA IR BMI 脂肪含量 IGF 1 Leptin 是Ghrelin 重要的预测因子 抑制促性腺激素脉冲分泌 抑制生殖功能 肠道分泌 抑制食欲 AN PYY 肥胖 PYY AN体内食欲调节相关肽水平的变化 AgRP 刺豚鼠相关肽CART 可卡因 苯丙胺调节转录肽NPY 神经肽Y POMC 人阿黑皮素原PYY 神经肽Y LawsonEAetal NatClinPractEndocrinolMetab2008 4 407 14 7 骨代谢 7 1骨量减少 骨质疏松常见 青少年 50 以上骨量减少 25 骨质疏松 1 女性 90 以上骨密度减低 38 骨质疏松 2 1 BruniVetal AnnNYAcanSci 2006 1092 91 10 2 GrinspoonSetal AnnInternMed 2000 133 790 794 7 2骨矿物质密度 BMD 减低的原因 营养不良 激素改变 雌激素 雄激素 IGF 1 皮质醇 骨矿物质密度Z 分数 AN青年女性患者vs对照 p 0 05 MMisraetal EndocrDev2010 17 197 214 骨矿物质密度Z 分数 AN青年男性患者vs对照 MMisraetal EndocrDev2010 17 197 214 p 0 05 7 骨代谢 7