中药材GAP概论-总论.doc

第一章 总 论第一节 中药材生产质量管理规范(GAP)的概念中药材生产质量管理规范(简称中药材GAP，是Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs的缩写)是从保证中药材质量出发，控制影响药材生产质量的各种因子，规范药材生产各环节及至全过程，以保证中药材的真实、安全、有效和质量稳定。本规范所指的中药材是广义的概念，它涵盖传统中药(Traditional Chinese medicines. TCM)、草药(herbal medicines)、民族药(ethnic medicines)及引进的植物药(phyto medicines)等。矿物药(mineral medicines)本属于中药材的范畴，但因其来源于非生物，其自然属性和生产过程与生物药类殊异，故其生产质量管理暂不包括在本规范内。中药材GAP的制定虽然是针对中药材生产质量管理的，但由于药材来源于药用动、植物的，因此GAP的一大部分内容是针对生活的药用植物、药用动物及其赖以生存的环境而制订的，其中包括人类的干预如引种、驯化、栽培、饲养、野生药用植动物的抚育等。中药材GAP既适用于栽培、饲养的物种，也包括野生种和外来种。所谓中药材生产的全过程，以植物药来说，就是从播种，经过植物不同的生长、发育阶段到收获，及至形成商品药材(经初加工)为止。一般不包括饮片炮制。但根据中药材生产企业发展的趋势和就地加工饮片的有利因素，国家鼓励中药材生产企业按相关法规要求，在产地发展加工中药饮片。 第二节 中药材GAP内容简介规范是阐明要求的文件。中药材GAP是对中药材生产中各主要环节提出的要求，在GAP中对条文执行严格程度的用词是：“宜”，反义词“不宜”，“应”与“不应”，“不得”或“必须”等字样。GAP是管理体系，更确切地说就是中药材质量管理体系，它既注重过程控制，也注重产品终端检验。GAP内容既包括硬件设施也包括软件程序与管理。硬件包括场地建设、农事机具、干燥、加工装备及质检仪器等，它是生产基地的物质基础。软件是指程序部分，即生产企业依据自己的实际情况，制定出切实可行的达到GAP要求的方法过程。制订的程序是否有效，要在实践中检验。软件的设计与管理和硬件设施同等重要。软件是硬件应用的保证，可以弥补硬件设施的不足，而先进的硬件又必须有良好的管理、正确运作及维修，才能获得真正的科学数据，达到GAP的要求，所以硬件和软件是相互配合、相互依赖的。GAP共十章五十七条，其内容简介如表：章数项目条款(编号)主要内容第一章总则13目的意义第二章产地生态环境46对大气、水质、土壤环境条件要求第三章种质和繁殖材料710正确鉴定物种，保证种质资源质量第四章栽培与养殖管理植物栽培：1116制定植物栽培和动物养殖的SOP，对肥、土、水、病虫动物养殖：1725害的防治等提出要求第五章采收与初加工2633确定适宜采收时期，对采收、初加工、干燥等提出了具体要求第六章包装、运输与贮藏3439每批有包装记录，运输容器洁净，贮藏通风、干燥、避光等条件第七章质量管理4044质量管理及检测项目：性状鉴别、杂质、水分、灰分、浸出物等提出了具体要求第八章人员和设备4551受过一定培训的人员及对产地、设施、仪器设备的要求说明第九章文件管理52-54生产全过程应详细记录，有关资料至少保存5年第十章附则5557补充说明，术语解释第三节 GAP制订的原则及实施意义一 G AP制订的原则1GAP内容广泛、复杂，涉及至药学、生物学、农学及管理科学，是一个复杂的系统工程，但GAP的核心是“规范生产过程以保证药材质量的稳定、可控”，因此各条款均应紧紧围绕药材质量及可能影响药材质量的内在因素(如种质资源)和外在因素(如环境、生产技术等)的调控而制定。 2GAP的制定既要认真汲取国外先进经验，尽量与国际接轨，又必须与中国实际情况相结合。如欧盟GAP禁用人的排泄物作肥料，但中国农村人口众多，必须而且应该充分利用这一肥源，因此在起草GAP时，允许使用农家肥，但强调“应充分腐熟，达到无害化卫生标准”。 3GAP概念涵盖的不仅是栽培的药用植物(欧盟GAP仅包括药用植物和芳香植物)，还包括药用动物以及野生的药用植物和动物，这是根据中国实际情况而定的，因为目前我国野生药材还占有相当大的比重。 4处理好继承与发扬的关系，既要保持中国传统医药特色，如强调地道药材和传统的栽培技术和加工方法等，又提出继承不泥古，在保证质量的前提下，学习世界先进生产技术和管理经验。5药材是防病治病的重要物质基础，选用新技术、新工艺，吸取新品种一定要符合安全、有效的原则。生物技术、转基因品种的应用要经过认真鉴定和安全性评价。二、实施GAP的意义中药材质量的稳定、可靠是中药饮片、中成药质量稳定可靠的基础，是保证中医疗效的物质基础。实施GAP，规范当前存在的种质混乱、养殖经验，滥施农药化肥等问题。建立药材养殖标准规范，是继承发扬祖国医药学的基础工作。实现中药现代化，是历史赋予我们的任务。中药标准化是中药现代化和国际化的基础和先决条件。中药标准化包括药材标准化、饮片标准化和中成药标准化。其中中药材标准化是基础，而中药材的标准化有赖于中药材生产的规范化，因为药材是通过一定的生产过程而形成的。药用动植物的不同种质、不同生态环境，不同栽培和养殖技术以及采收、加工等方法都会影响药材的产量和质量。药材的生产是中药药品研制、生产、开发和应用整个过程的源头，只有首先抓住源头，才能从根本上解决中药的质量问题和中药标准化和现代化问题。实施GAP是促进中药农业产业化的重要措施之一。目前，农业产业结构正在调整，中药材生产也是其中组成部分。发展中药材生产，使之规范化、规模化，面向市场走向产业化，不仅仅是制药企业和医疗保健事业的需要，也是农民致富的一条道路。中药是祖国医药传统文化的组成部分，它不仅要为祖国人民医疗事业服务，还应对世界医学做出贡献，根据我国制药工业的发展，不少企业努力进入国际医药主流市场，不少外国企业也要求供应标准化的中药原料。世界卫生组织已在2003年正式制定GAP。因此中药材要走向世界，就必须规范化与规模化，即按照GAP生产药材。我国是资源大国，药物资源丰富多样，且具有悠久的医药文化，我们应在传统药物的研究与开发，特别是中药现代化方面，建立完整的标准化体系，为国际传统药物界不断提供新经验。第四节 标准操作规程(Standard Operating Procedure. SOP)的制定中药材GAP的制订与发布是政府行为，它为中药材生产提出应遵循的要求和准则，这对各种中药材和生产基地都是统一的。各生产基地应根据各自的生产品种、环境特点、技术状态、经济实力和科研条件，制定出切实可行的、达到GAP要求的方法和措施，这就是标准操作规程。SOP制定是企业行为，是企业的研究成果和财富，是检查和认证以及自我质量审评的基本依据，是一个可靠的追溯系统，也是研究人员、管理人员以及生产人员的培训教材之 一，因此必须认真研究制定。SOP制定要在总结前人经验的基础上，通过科学研究、技术实验，并应经生产实践证明是可行的，要具有科学性、完备性、实用性和严密性。各生产企业要紧紧围绕“药材质量”这个核心，对与质量有关的一些技术措施要精心研究，制订SOP，并应有SOP的起草说明书，即制订SOP的技术资料，包括科学的实验设计、完整的原始记录和实验结果分析、评价等。这些是企业的研究成果和宝贵财富，应予以保护。关于SOP的制订，可参考“枸杞栽培技术规程”(见附录)，但作为药用枸杞的生产，尚有一些不足，现作简要说明：枸杞是宁夏的地道药材和特产之一，已有500多年的栽培历史，在种植过程中积累了丰富的实践经验。该标准的编制在总结枸杞栽培丰富经验的基础上运用现代科技手段加以提升，并通过试验研究验证，尤其对各项栽培技术的量化指标进行了多年的大田实验，确认其切实可行，是一个很好的标准操作规程，SOP对实施中药材GAP，制订各品种的SOP有重要的借鉴价值。但需要注意的是枸杞是药食同源型特种经济植物资源，对其质量指标需要根据不同用途制定指标。本规程未能说明药用质量标准，应参考药典规定予以补充。 第五节 关于药材生产基地的结构形式中药材GAP是新生事物，它的实施面临着复杂、多变的多种因素：市场、环境生态、千百万分散的农户。如何组成适应这一复杂形势的生产(产业)结构，使药材生产真正实现规范化和规模化，这是当前实施GAP的关键课题。目前药材生产的组织结构形式多样，如公司+农户；公司+(分公司或经销商)+农户；订单(中药)农业；政府+公司+农户；返包承租；中药材种植专营企业等：究竟何种形式把广大农家组织起来，严格按照SOP养殖、种植药材，按GAP要求实现中药材生产的规范化与规模化，大家都在实践摸索中前进。最近有报道以土地入股形式建立公司，农民是股东，也是劳动者，实行这种“股田制”不仅稳定了农民收入，而且还解决了一系列农村的难题。这是一种新的尝试，一些制药企业或中药材商业企业积极介入，与农民合股经营(甚至可以控股)，一方面帮助农民致富，同时又为自身第一车间(中药生产)的建立找到了机遇。无论是工业企业的原料基地还是商业企业的货源基地，药材生产都必须面向市场，走“订单农业”的路。建立产、销的稳定客户网络和信息网络，推动中药材流通的现代化，是实施GAP的必然结果，也是实施GAP的必须保证。第六节 关于GAP的认证检查为确保中药材GAP的全面实施和加强对中药材生产企业的监督管理，国家食品药品监督管理局制订了中药材GAP认证检查评定标准及管理办法，具体工作由国家食品药品监督管理局药品认证中心承办。需要认证检查的单位由中药材生产企业提出申请，并按规定填报中药材GAP认证申请书及有关资料，如企业概况(生产的地理位置、环境质量监测报告、生产规模、生产设施、GAP实施情况、人员、设备等)、生产的品种及产品质量检测报告等等。由中药材生产企业所在省、自治区(市)药品监督管理部门对申报资料进行初审，再报国家食品药品监督管理局认证中心。所报资料经审核，符合要求的，选择适宜时期进行现场检查，检查组根据检查验收标准逐项进行检查，必要时应予取证。国家食品药品监督管理局认证中心对检查报告进行审核，符合标准的，报国家药品监督管理局颁发中药材GAP证书。经现场检查不合格的，责令限期修改，由原认证部门派检。第七节 关于人才培养人、硬件、软件是实施GAP的三大要素。实施GAP工作需要多种专业的人才，目前正是人才缺，青黄不接之时，如何解决人才问题：1在职干部培训 需要什么学什么，需要什么人才就培养什么人才，实行短期、有目的单科培训。2专业人才培养 即培养高层次的专业技术人员和管理人员。现在已有不少药科、农科大学设立药物资源专业、中药材生产专业等等，这对中药材GAP的实施十分有利，但培养人才是百年大事，不应短视，要抓好基础课程的开设，同时应重视技术操作的训练，加强学生的动手能力。药物资源专业、药用植物栽培或药用动物养殖专业除应开设有关基础和专业课程外，应重视物种生物学、遗传育种学、植物生理生化学与天然药物资源化学的教学，扩大与加深学生的知识面，还应瞄准世界药学科学前沿，注意发挥我国传统医药特色及资源优势等。 第八节 中药材生产技术信息人类已进人信息时代。信息是人类社会共享的一切知识、学问以及客观现象提炼出来的多种消息的总和。信息是智慧，信息是财富。GAP涵盖的内容十分广泛，信息量很大，需要从多方面去收集资料：因特网、书籍、报刊、杂志、电讯及图书等。杂志类：国内有：中国中药杂志，中草药，中药材，现代中药研究与实践，国外医药植物药分册，中国野生植物资源，植物资源与环境，天然药物研究与开发、药学学报，植物学报，云南植物研究，自然资源学报，中国林副特产，资源开发与保护等。国外有：Pharmaceutical Biology(药学生物学，美)，Natural Medicine(天然药物，日)，Economic Botany(经济植物学，美)，Planta Medicine(药用植物，德)，Phyto chemistry(植物化学，美)，Agricultural and Biological Chemistry(农业生物化学，日)等等。第九节 中药材资源的可持续利用中药材资源日益短缺的原因，固然有破坏、浪费的一面，但更重要的是再生的不足，尤其是一些制药工业的原料药需求量大，而这些植(动)物又是多年生或再生能力很差的种类，因而供需矛盾更大。药材资源的再生过程有自然再生和社会再生，许多药材单靠自然再生已远远不能解决资源短缺的矛盾，必须是一方面保护野生资源，一方面加大社会投入建立中药材人工再生基地。中药材生产企业应执行国家各项法令、法规，保护野生资源及生态环境，如森林法、草原法、野生药材资源保护管理条例以及最近发布的甘草、麻黄采集管理办法和甘草、麻黄草专营和许可证管理办法等。各地区、各药材生产企业也应采用限制采收品种和地区，实行轮采、封山育药、拒绝收购不足生长年限的质次药材及利用价格政策等手段，达到保护野生药材资源，实现资源的可持续发展与利用。第十节 GAP用术语解释 1.最大持续产量(maximum sustained yield，简称M，SY) 是指合理采收野生动植物资源的量，既不违背自然规律，合理采收与充分利用自然资源，使产量达到最大，又不破坏生态系统，可以永续利用。最大持续产量的确定与药用植物的生境、所在植物群落类型有关，与药用植物的更新速度有关，与药用部位及其再生有关。在采收种野生药材时应明确采收年限、采收比例、人工更新方法及具体措施，以保证资源的再生和