基于细胞的糖尿病治疗策略ppt课件

1 关注 细胞 基于 细胞的2型糖尿病治疗策略科室会版本 糖尿病的 双激素异常假说 20世纪70年代 Unger等提出胰岛素缺乏和胰高血糖素分泌抑制受损的糖尿病双激素异常假说 每种形式的内源性高血糖都伴随着相对或绝对的高胰高血糖素血症胰岛素缺乏的情况下 如缺乏胰高血糖素 则不会出现内源性高血糖 而当内源性或外源性胰高血糖素存在时 不管此时的胰岛素水平如何 都会迅速出现高血糖 UngerRH etal Lancet 1975Jan4 1 7897 14 6 近年来 越来越多的研究关注 细胞 胰高血糖素和糖尿病 2型糖尿病患者胰岛双调节功能失调 UngerRH Metabolism 1974 23 581 593 葡萄糖 细胞数量减少 细胞肥大 细胞比例增加 葡萄糖摄取 肝葡萄糖输出 细胞功能失调 细胞功能失调 对 细胞在2型糖尿病病理生理机制中的认识 胰岛素抵抗胰岛 细胞功能障碍胰高糖素调控机制异常空腹状态下的胰高糖素水平增高口服葡萄糖后胰高糖素释放的失抑制 NEnglJMed1981 304 1518 1524 2型糖尿病患者 细胞量显著降低 细胞比例增加 HenquinJC etal Diabetologia 2011Jul 54 7 1720 5 细胞数量显著减少 细胞数量维持不变 细胞比例显著增加 细胞与 细胞比例 非糖尿病患者 T2DM 细胞 mg 细胞 mg 非糖尿病患者 T2DM 非糖尿病患者 T2DM p 0 001 2型糖尿病患者高糖时 细胞葡萄糖敏感性下降 DunningBE etal Diabetologia 2005Sep 48 9 1700 13 PG50 胰高糖素被抑制一半时的血糖浓度 代表 细胞对葡萄糖的敏感性AGRarg 精氨酸刺激的急性胰高糖素反应 0 05 010 015 020 025 030 035 0 PG50 T2DMNGT 传统降糖药物对 细胞的可能作用 磺脲类药物可一定程度上降低胰高糖素 可能继发于 细胞功能的改善1胰岛素与磺脲类对胰高糖素的作用机制及意义尚不清楚 作用于胰岛 细胞的药物调控 细胞的胰高糖素分泌 恢复 细胞对葡萄糖的反应 1 DiabetesCare19847 Suppl1 25 34 胰高糖素分泌的调控因素 EgidoE M etal 2004 36 595 600 HellerSR 1997 Diabetes 46 785 791 GrosL etal 1993 Endocriniology 133 631 8 D alesioD A etal Diabetes 1989 38 1534 8 GLP 1显著降低糖尿病患者的餐后 胰高糖素水平 DunningBE etal Diabetologia 2005Sep 48 9 1700 13 p 0 005 vs 生理盐水 GLP 1 生理盐水 胰高糖素AUC ng ml 1 min 1 NGT 正常糖代谢人群 NGT n 8 T2DM n 8 T1DM n 8 该研究表明 无论1型还是2型糖尿病 GLP 1均可显著抑制胰高糖素分泌尽管糖尿病alpha细胞对葡萄糖的反应丧失 但对GLP 1的反应仍然存在GLP 1的作用不是由内源性胰岛素介导的 因为其在T1DM患者中的作用同样显著 T1DM患者胰岛素绝对缺乏 GLP 1可恢复 细胞对葡萄糖的反应性 Ahr nBetal JClinEndocrinolMetab1997 82 473 8 Donning D E Diabetologia2005 48 1700 1713 GLP 1 1 5pmol kg min GLP 1调节胰高糖素的分泌呈葡萄糖依赖性 DunningBE etal Diabetologia 2005Sep 48 9 1700 13 GLP 1 安慰剂 血糖升高时 GLP 1抑制胰高糖素分泌 血糖降低时 GLP 1促进胰高糖素分泌 p 0 05vs安慰剂 GLP 1 安慰剂 胰高糖素 ng l 胰高糖素 ng l 葡萄糖 mmol L 葡萄糖 mmol L 5 0 6 0 7 0 0 随机双盲 安慰剂平行对照研究 共36名健康志愿者分别服用沙格列汀5mgqd n 20 或安慰剂 n 16 观察胰岛素分泌量与胰高糖素变化 沙格列汀单药治疗显著降低胰高糖素水平 Henryetal Diabetes ObesityandMetabolism2011 13 850 858 沙格列汀单药治疗降低胰高糖素水平达23 6 安立泽长期治疗 低血糖风险显著低于格列吡嗪 G keB etal IntJClinPract 2010Nov 64 12 1619 31 G keB etal IntJClinPract 2010Nov 64 12 1619 31 LilyP H Yang Drugs2012 72 2 229 248 n 428n 430 n 428n 430 总结 胰