主要组织相容性复合体.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子 组织相容性 组织相容性抗原 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 不仅与移植排斥反应有关 而且主要参与免疫应答的诱导与调节 小鼠MHC H 2基因 定位 第17号染色体种类 I类基因 K D L三个座位 分别编码三种I类抗原 II类基因 Ab Aa Eb Ea四个座位 分别编码I A分子I E抗原 III类基因 编码血清补体成分等 人白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 复合体及其编码产物一 HLA复合体的结构 多基因性 HLA复合体由多个位置相邻的基因座位组成 编码的产物具有相同或相似的功能 定位 第6号染色体短臂 结构 分类 MHC基因或HLA基因 在结构和功能上是指与组织相容性有关 具有提呈抗原作用的基因 即经典MHC 不包括MHC复合体中其他基因 1 经典HLA 类基因 HLA A HLA B HLA C三个主要基因 分别编码HLA A HLA B HLA C抗原的 链 2 经典HLA 类基因 HLA DP HLA DQ HLA DR三个亚区 HLA DP HLA DQ HLA DR三种产物 DQA1 DQB1 编码1种DQ抗原DPA1 DPB1 编码1种DP抗原DRA DRB1 编码DR抗原抗原加工处理提呈相关基因 位于内质网或内膜体上 参与抗原加工提呈 假基因 3 HLAIII类基因 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因 炎症相关基因 细胞因子基因等 基因命名原则 如HLA A 0103 指HLA I类基因A座位第103号基因 二 HLA抗原 简介 抗原提呈 一 HLA 类分子1 种类 HLA A HLA B HLA C2 结构 链和 2m 2微球蛋白 2m的编码基因在第15号染色体上 肽结合区 多态区 1和 2构成抗原结合槽 胞外免疫球蛋白区 非多态区 3与Tc细胞表面CD8分子结合 2微球蛋白有利于稳定 类分子的天然构型及辅助其表达 跨膜区 锚定HLA分子 胞浆区 信息传递 3 分布 所有有核细胞表面 4 主要功能 引起移植排斥反应 提呈内源性抗原 二 HLA 类分子 1 种类 HLA DPHLA DQHLA DR2 结构 两条分子量相近 结构基本相同的 和 链组成 抗原结合槽由 1 1构成 2 2与Th细胞表面CD4分子结合 3 分布 专职APC 活化T细胞 胸腺上皮细胞等 4 主要功能 引起移植排斥反应 提呈外源性抗原 三 免疫功能相关抗原 四 HLA 类抗原的比较 三 遗传特性 一 单元型遗传图 单元型haplotype MHC不同座位等位基因在一条染色体上的特定组合 基因型 MHC不同座位等位基因在两条染色体上的组合 单元型遗传 在遗传过程中 单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代 子女的单元型一个来自母方 一个来自父方 表型 基因型 单元型的关系 受检者甲乙丙基因型HLA A1 A2HLA A1 A1HLA A1 A1HLA B8 B12HLA B8 B12HLA B8 B8单元型HLA A1 B8 A2 B12HLA A1 B8 A1 B12HLA A1 B8 A1 B8表型HLA A1 A2 B8 B12HLA A1 B8 B12HLA A1 B8 二 高度的多态性polymorphism MHC各个基因座位上的基因是复等位基因 MHC中每一等位基因均为共显性 多态性是指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别 HLA的多态性可以扩大个体应答的抗原范围和阻止感染在人群中扩散 三 连锁不平衡 分属两个或两个以上基因座位的等位基因 同时出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率 四 HLA的生物学功能 一 抗原提呈 是MHC分子的主要生物学功能 内源性抗原 抗原肽 MHCI类分子复合物 CD8 T细胞识别外源性抗原 抗原肽 MHCII类分子复合物 CD4 T细胞识别 二 约束免疫细胞间相互作用MHC限制性 具有相同 相似MHC表型的免疫细胞才能相互作用 在抗原提呈时MHCI II类分子对T细胞的选择 三 参与免疫应答的遗传控制 免疫应答基因 immuneresponsegene Ir基因 是疾病易感个体差异的决定者 四 参与T细胞的分化过程通过参与阳性选择和阴性选择产生自身耐受和获得MHC限制 五 参与免疫调节 六 引起移植排斥反应 五 HLA与临床医学 一 HLA与器官移植 1 HLA基因分型或DNA分型 采用PCR技术针对性扩增相应基因片段后 通过测序 或者用显示等位基因特异性的探针与之杂交 确定不同个体等位基因特异性的方法 2 HLA抗原分型 二 HLA异常表达与疾病 肿瘤细胞 I类分子表达下降 肿瘤逃逸 自身免疫病 II类分子表达升高 如胰岛素依耐型糖尿病 三 HLA与疾病的关联 1 阳性关联 带有某些特定HLA抗原的个体易患某一疾病 强直性脊柱炎与HLA B27类风湿关节炎与HLA DR4 2 阴性关联 带有某些特定HLA型别的个体对某一疾病有较强抵抗力 四 HLA与输血反应多次接受输血的病人发生非溶血性输血反应 五 HLA与