胃癌检测mirna课件

胃癌检测潜力军 miRNA 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 目前胃癌标记物 miRNA miRNA简介 由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子参与转录后基因表达调控 miRNA参与病原相关致癌作用 miR 218表达下调增强EGFR的表达 同时可能与核因子kB的转录活性有关 在HP感染小鼠胃粘膜内发现miR 7表达下调 使得胃粘膜上皮细胞保持低分化状态 被CagA基因改造小鼠 在胃上皮细胞内发现let 7表达下降 Ras表达上调 提示在Cag相关胃粘膜癌变过程中let 7起着重要作用 在HP感染胃粘膜发现miR 21和miR 222过度表达 通过调节新型基质金属蛋白酶抑制剂 RECK 表达 Onco miR oncogenic miRNAs 致瘤相关miRNA TS miR tumor suppressivemiRNAs 肿瘤抑制相关miRNA miRNA参与胃癌的发生 miRNA参与胃癌的侵犯转移及扩散 Migration invasion EMT 上皮质细胞间质转型 具有极性的上皮细胞转换成为具有活性能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程 EMT miR 7 miR 200b miR 101 IGF1R ZEB2 EZH2 E cadherin 在胃癌组织中发现miR 126下调 导致肿瘤组织微血管密度增加 以及血管内膜生长因子A VEEGF A 的上调 促进胃癌细胞的增值 miR 874的下调通过调节信号转录因子和转录激活因子3 STAT3 的表达 导致肿瘤新生血管的形成 Angiogenesis 肠型胃癌 肝脏转移常见弥漫型胃癌 腹膜和淋巴结转移常见 Metastasisi 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 miRNA临床应用 胃癌早期诊断 从miRNA表达谱和下一代测序表明 miRNA的异常表达可用来检测组织的特异性及肿瘤类型的分类 因此miRNA可以用来进行肿瘤的诊断 在胃腺癌组织以及血浆中发现miR 375下调 在区别胃腺癌组织和对照组试验结果表明 miRNA 375特异性80 灵敏性85 在胃癌组织中miR 421表达上调 但是与临床病理特征无关 可能参与胃癌早期过程 其阳性率高于CEA 因此miR 421可能成为早期胃癌诊断有效的标记物 胃癌预后评估 miR 10a miR 221 miR 212 miR 195表达水平与淋巴结转移相关 miR 21与病理类型 肿瘤分期 和TNM分期有关 miR 10b miR 21 miR 223 miR 338 let 7a miR 30a 5p miR 126被认为与胃癌患者生存率与无复发生存率相关 胃癌患者 高水平miR 335 miR 196a和miR 375提示较高的复发率以及预后不良 低水平miR 146a miR 142 5p和miR 204与肿瘤的大小 pTNM分期 生存率较差相关 选择治疗方案 miR 34a的表达上调可以引起凋亡并且使细胞处于G1期 最终抑制肿瘤的形成 miR 15b和miR 16可以增强化疗药物引起的凋亡作用 表明miR 15b和miR 16可以用来增加胃癌细胞对某些抗肿瘤药物的敏感性 miR 508 5p通过调节ABCB1和ZNRD1的表达增加肿瘤细胞对各种化疗药物的敏感性 miRNA与耐药 在多药耐药的胃癌细胞中发现miR 15b和miR 16表达下调 高表达miR 15b和miR 16可以通过调节BCL2降低多药耐药 在胃癌组织中miR 185发现表达下调 但是较高miR 185表达可以通过调节ARC增加肿瘤细胞对低剂量化疗药物的敏感性 miR 23a的上调可以调节干扰素调节因子 IRF1 来抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡 在多药耐药细胞发现miR 106a表达下调 miR 106a可以调节RUNX3基因的表达导致肿瘤细胞耐药 抗氧化能力不仅确保肿瘤细胞在大量活性氧环境下生存 也提高了肿瘤细胞对多种化疗药物的耐药 在胃癌组织中 miR 328的表达下调导致CD44v9的过度表达 CD44v与抗氧化机制相关 从而导致肿瘤细胞在氧化及化疗药物环境下生存 miR 21 PTEN途径和miR 223 FBXW7途径通过调节凋亡机制提高HER2阳性的胃癌细胞对曲妥单抗的敏感性 miRNA与耐药 某些MiRNA表达水平改变可以通过调节目标基因的表达来调控着胃癌细胞的表型 比如 生长 凋亡 运动 EMT 血管新生 耐药等 miRNA可以作为肿瘤标记物提高胃癌诊断的特异性及灵敏度 基于miRNA的治疗方案可能会增加胃癌细胞对化疗药物的敏感性 Conclusion 参考文献 1 TakatsuguIshimoto HideoBaba DaisukeIzumi HidetakaSugihara etal CurrentperspectivestowardtheidentificationofkeyplayersingastriccancermicroRNAdysregulation IntJCancer2015 138 1337 1349 2 Han ShaoLiu Hua ShengXiao MicroRNAsaspotentialbiomarkersforgastriccancer WorldJGastroenterol2014 20 34 12007 12017 3 Ai PingYang JunLiu He YueLei etal CA72 4combinedwith