2015早期肠癌进展图文课件

2015ASCO早期肠癌治疗进展 指南中推荐的辅助化疗策略 均强调了III期患者需要接受辅助化疗 建议高危II期患者接受辅助化疗 高危II期的定义 CRC的辅助治疗热点与争议 II期辅助化疗是否能获益 筛选获益人群 高危分层 疗效预测因子 III期辅助治疗方案及周期预后 疗效预测因子 2015ASCOCRC辅助治疗热点及进展 预后 疗效预测因子MSI与预后 ABS3506 KRAS BRAF与预后 ABS3507 辅助治疗方案S 1相关的III期临床研究 ABS3512 辅助治疗周期SCOT研究 ABS3514 PETACC8 NCCTGN0147研究中接受FOLFOX cet辅助治疗的III期结肠癌患者MMR与临床预后的相关性分析AzizZ 2015ASCOOralAbstract 3506 MMR MSI的预后价值 1 ImaiandYamamoto Carcinogenesis20082 Umetani AnnalsofSurgicalOncology20003 Rosenetal ModernPathology 2006 19 1414 14204 NashGMetal AnnSurgOncol 2010Feb 17 2 416 245 NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncologycoloncancer2014v2 MMR与MSI一致率 90 dMMR MSI H MLH1或MSH2缺失pMMR MSS MSI L 正常的蛋白表达MSI H在 期结肠中的比例分别是22 12 和3 5 4MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展5 CRC的2种致癌通路 85 15 微卫星稳定 MSS pMMR 微卫星不稳定 MSI dMMR 散发型病例MLH1后生失活 MLH1启动子甲基化 家族型病例Lynch综合征胚系突变 MLH1 MSH2等 2 3 1 3 BRAF突变 50 无BRAFV600E突变 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 MSI H对III期结肠癌的影响 以5 FU为基础的辅助化疗MSI H是预后良好的指标MMR缺陷机制可能影响对5 FU的有效性FOLFOX方案辅助化疗加用奥沙利铂后的生存获益与微卫星状态无关初步研究提示MSI是预后的预测指标 需证实MMR缺陷机制对预后的影响尚不明确 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 PETACC8 NCCTGN0147研究设计 两项研究均修正入组标准为KRAS外显子2野生型治疗组的DFS均无统计学差异N0147研究 HR 1 21 0 98 1 49 p 0 08PETACC8研究 HR 1 05 0 85 1 29 p 0 66 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 散发型 家族型MSI的定义 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 Flowchart AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 临床及病理特征 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 ClinicalandPathologicalCharacteristics 临床及病理特征 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 DFS OS MSIvsMSSMSI患者的DFS及OS较MSS患者有延长的趋势但无统计学差异 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 预后分析 DFSaccordingtoMMRstatus Subgroupanalyses MMR状态与DFS 亚组分析 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 OSaccordingtoMMRstatus Subgroupanalyses MMR状态与OS 亚组分析 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 家族型vs散发型DFS无统计学差异家族型OS显著长于散发型 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 预后分析 研究结论 MMR状态与预后总人群MSI不是有效的预后指标亚组分析在单用FOLFOX辅助化疗的人群中 MSI是预后良好的指标 但加用Cet的人群中则不是 Cet是否有衰减MSI影响的作用 需证实MSI人群散发性病例的临床结局显著差于家族型病例 AzizZ ASCO2015OralAbstract 3506 BRAFV600E及KRAS第二外显子突变在微卫星稳定的接受FOLFOX cet辅助治疗III期结肠癌患者中的预后价值分析 PETACC8 N0147研究中3934例患者的荟萃分析JulienTaieb OralAbstract 3507 研究背景 KRASKRAS突变在mCRC被证实为预测EGFR抑制剂耐药的指标但对切除后的 无转移的CRC的预测价值不明BRAFmCRC的重要预后指标之一BRAFV600E突变与切除后的 无转移的CRC的不良预后是否相关仍有争议 JulienTaieb ASCO2015OralAbstract 3507 研究目的 汇总两项大型研究PETACC8 N0147的数据 探讨在MSS 微卫星稳定 的III期结肠癌术后患者中 KRAS及BRAF600E突变对下列生存数据的影响 1 疾病复发时间 timetorecurrenceTTR 2 复发后生存时间 survivalafterrelapseSAR 3 总生存时间 overallsurvivalOS JulienTaieb ASCO2015OralAbstract 3507 JulienTaieb ASCO2015OralAbstract 3507 TTR KRAS外显子2及BRAF突变 OS KRAS外显子2及BRAF突变 SAR KRAS外显子2及BRAF突变 研究结论 MSS状态的III期结肠癌术后患者接受FOLFOX辅助化疗时 BRAFV600E或KRAS外显子2突变 包括12 13密码子 是TTR SAR OS的独立预测因子 未来辅助治疗的临床研究应将基因突变考虑为重要的分层因素 III期结肠癌的MSI RAS及BRAF检测应考虑列进未来的指南中 2015ASCOCRC辅助治疗热点及进展 预后 疗效预测因子MSI与预后 ABS3506 KRAS BRAF与预后 ABS3507 辅助治疗方案S 1相关的III期临床研究 ABS3512 辅助治疗周期SCOT研究 ABS3514 S 1对比Cap辅助治疗III期结肠癌的随机对照III期临床研究 JCOG0910Tetsuya etal ASCO2015 Abstrat3512 主要终点 DFS次要终点 OS 安全性等 Tetsuya etal ASCO2015 Abstrat3512 JCOG0910研究设计 非劣效性检验 DFSHR1 24 3年DFS差值为 5 JCOG0910研究结果 Tetsuya etal ASCO2015 Abstrat3512 JCOG0910研究结果 Tetsuya etal ASCO2015 Abstrat3512 研究的第2次中期分析后 考虑药物无效 数据及安全性监测委员会建议提前公布研究数据此研究对S 1对比Cap辅助治疗的DFS非劣性检验失败Cap使用人群的副反应以手足综合症为主 S 1则为胃肠道毒性S 1不应使用于III期结肠癌的辅助治疗 JCOG0910研究结论 Tetsuya etal ASCO2015 Abstrat3512 2015ASCOCRC辅助治疗热点及进展 预后 疗效预测因子MSI与预后 ABS3506 KRAS BRAF与预后 ABS3507 辅助治疗方案S 1相关的III期临床研究 ABS3512 辅助治疗周期SCOT研究 ABS3514 奥沙利铂辅助化疗周期3个月对比6个月的非劣性国际多中心随机对照III期临床研究 SCOT研究的毒性与生活质量数据YusukeTimothyI etal ASCO2015 Abstrat3514 研究设计 高危II期及III期结直肠癌患者 接受FOLFOX或XELOX方案化疗3个月的效果是否等同于6个月 毒性更小 2008 5 2013 11纳入6国 237个中心 6087例患者评估量表毒性 NCI CTACAE生活质量 EORTCQLQ C30 EQ 5D神经毒性 GOG Ntx4以3年DFS为主要终点的非劣性研究3年DFS的HR设计为1 13 3yDFS为2 5 TimothyI etal ASCO2015 Abstrat3514 研究结论 FOLFOX及XELOX均为安全 可耐受的辅助化疗方案 毒性反应谱的主要区别与氟尿嘧啶类药物有关尽管神经毒性持续存在 量表显示降低的生活质量将在1年后获得改善 提示目前的生活质量评估工具可能无法对毒性相关的不良状态进行全面有效的捕捉 TimothyI etal ASCO2015 Abstrat3514 如何在更好的疗效 更好的生活质量和健康状态之间获得平衡 仍需等待SCOT研究的生存数据更新 中国FOWARC研究 mFOLFOX6加或不加放疗术前新辅助治疗局部进展期直肠癌的多中心随机对照研究 WangJ etal ASCO2015 Abstrat3500 FOWARC 研究设计 局部进展期直肠癌 距离肛缘 12cm T3 4和 或N 首要研究终点 3年DFS次要研究终点 pCR率 R0切除率 括约肌保留率 局部复发率 OS 毒性等 FOWARC 基线特征 未根据T及N分层 FOWARC 初步研究结果 手术前CRT CT的安全性 手术并发症 FOWARC 不良反应 Slide14 FOWARC 低位直肠癌亚组分析 与5 FU同步CRT相比 mFOLFOX同步CRT提高降期率及pCR率轻度增加毒性与5 FU同步CRT相比 mFOLFOX化疗相似的R0切除率及降期率手术并发症明显降低 局部进展期直肠癌新辅助治疗 对未来的启示 mFOLFOX新辅助化疗可能取代5 FU同步CRT期待局部复发率及DFS的数据 FOWARC 结论 COPERNICUS研究 新辅助FOLFOX方案化疗后短程术前放疗后手术治疗可切除直肠癌的二期研究 NCT01263171 ASCO2015 Abstrat3609 研究方案 主要研究终点 完成全部方案 含手术 的比例入组情况 2012 2014年 英国入组了60名患者 中位年龄63岁 PS0 1 14天内 1周内 无转移的直肠癌 复发高危因素 T 3b或N 或血管外浸润 病灶可R0切除n 57 mFOLFOX62个月 术前短程放疗25Gy 5dailyfraction 手术 mFOLFOX6或CapOX4个月 研究结果1 mFOLFOX62个月 手术 术前短程放疗25Gy 5dailyfraction 14天内 1周内 mFOLFOX6或CapOX4个月 人57人58人58人57人20人减量全部患者全剂量1名拒绝手术22人延期1名放疗后失访1名NAC时贲门痉挛 43人 57 经腹骶直肠切除术 11 19 行