内分泌6幻灯片课件

2020 2 26 1 第十一章内分泌 3 Endocrine 医学全在线 2020 2 26 2 甲状腺和甲状旁腺 2020 2 26 3 第四节甲状腺人体内最大的内分泌腺20 25g 甲状软骨 甲状腺 气管 2020 2 26 4 甲状腺 腺泡 腺泡上皮细胞合成甲状腺素部位 贮存在腺泡内 腺泡内胶质由腺泡上皮细胞分泌 主要成分甲状腺球蛋白 滤泡旁细胞又称C细胞 分泌降钙素 甲状腺内含有许多腺泡 医学全在线 2020 2 26 5 一 甲状腺激素的合成与代谢 酪氨酸碘化物 四碘甲腺原氨酸 thyroxine 3 4 3 5 tetraiodothyronine T4 三碘甲腺原氨酸 3 5 3 triiodothyronine T3 成人食物摄取碘100 200ug 有1 3进入甲状腺 甲状腺含碘总量800ug 占全身碘量的90 胚胎期11 12周 胎儿甲状腺合成甲状腺 13 14周垂体促甲状腺素刺激甲状腺加强激素分泌 促进胎儿脑发育 2020 2 26 6 甲状腺激素合成过程 一 甲状腺腺泡聚碘 二 I 活化 三 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 四 甲状腺激素的贮存 释放 运输 代谢 2020 2 26 7 一 甲状腺腺泡聚碘聚碘 将血液中的I 转运到甲状腺上皮细胞内的过程 甲状腺上皮细胞内I 为血液中I 20 25倍 特点 逆化学递度 主动转运 耗能 甲状腺上皮细胞基底膜 I 转运蛋白 Na K ATP酶依赖 临床用摄取放射碘能力来检查甲状腺功能状态 2020 2 26 8 二 I 的活化活化 指I 转变成I2或I0 或者是I 过氧化酶复合物 从而能够取代酪氨酸残基上氢原子的过程 过氧化酶 活化部位 腺泡上皮细胞微绒毛与腺泡交界处 2020 2 26 9 三 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成1甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子被碘原子取代 碘化 2生成一碘酪氨酸残基 MIT 二碘酪氨酸残基 DIT 3两个分子的DIT耦联生成四碘甲腺原氨酸T44一分子MIT与一分子DIT耦联形成三碘甲腺原氨酸T3 及少量同系物rT3 逆T3 碘结合位不同 不具甲状腺素活性 5在甲状腺球蛋白的分子上进行6一分子甲球蛋白上 T4 T3 20 1 比值受影响 碘化活动增强时 DIT增多 T4增多 缺碘时 MIT增多 T3增多 2020 2 26 10 7甲状腺球蛋白 thyroglobulin 1 四个肽链组成的大分子糖蛋白分子量670000存在于腺泡上皮细胞粗面内质网上3 酪氨酸残基 其中10 残基可被碘化 2020 2 26 11 8过氧化酶一种含铁卟啉蛋白质 分子量6000 10000由腺上皮细胞核糖体生成 腺上皮细胞微绒毛处分布多1 生理作用 促使碘活化 酪氨酸残基碘化 碘化酪氨酸耦联 抑制过氧化酶 减少甲状腺素合成 治疗甲亢 硫尿嘧啶 2020 2 26 12 肠 绒毛 甲状腺细胞 胶质 肝 肾 碘泵 DIT MIT T3 T4 TG TG I I I 脱碘 I I TG TG TG 过氧化酶 MITDITDITMIT MITT4T3DIT MITT4T3DITTG 基膜 TG甲状腺球蛋白 甲状腺激素合成及代谢示意图 2020 2 26 13 四 甲状腺激素的贮存 释放运输与代谢1贮存 贮存于细胞外 腺泡腔内 以胶质形式贮存 贮存量大 供机体用50 120天 药物治疗应较长时间 2020 2 26 14 2释放 腺泡顶端活跃 TSH刺激 将T4 T3 碘化酪氨酸残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞 吞噬体 甲状球蛋白与溶酶体融合 水解下T4 T3MIT DIT 溶酶体蛋白水解酶 T4 T3和少量MIT DIT进入血液 MIT DIT在脱碘酶作用下脱I 重新利用 甲状腺球蛋白被蛋白水解酶水解 T4占90 T3活性比T4大5倍 2020 2 26 15 3运输 T3 T4入血 以结合与游离形式过运输 T3主要以游离形式存在 99 T4与蛋白结合 游离态进入细胞发挥作用 结合态无生物活性 血浆结合蛋白 1甲状腺素结合蛋白 TBG 2甲状腺素结合前白蛋白 TBPA 3白蛋白 成人血清 T451 142nmon L T31 2 3 4nmol L 2020 2 26 16 4代谢 T4t1 27day 肝内降解葡萄糖醛酸或硫酸结合 小肠 少部分重吸收 粪 胆汁 20 T4T3 80 T4 45 T3 55 rT3 脱碘酶 再经脱碘变成二碘 一碘 不含碘的甲状腺氨酸 少量T3 T4在肝肾脱氨基和羧基 形成四碘 三碘甲状腺醋酸 尿排出 T3t1 21 5day 2020 2 26 17 二 甲状腺激素的生物学作用 T4可作为T3的激素原 T4本身有激素作用 占全部甲状腺激素作用的35 细胞核受体有T4 T3结合位点 核糖体 线粒体 细胞膜上有结合位点 2020 2 26 18 一 对代谢的影响1产热效应 提高组织耗氧率 增加产热量 1mgT4 提高基础代谢率28 心肝肾骨骼肌等组织耗氧率明显增加 胚胎期大脑对甲状腺素敏感 出生后不敏感 产热效应与细胞膜Na K ATP酶活性有关 甲亢 产热量增加 基础代谢率升高 患者怕热 出汗 甲低则相反 2020 2 26 19 2对蛋白质 糖和脂肪代谢的影响 1 蛋白质代谢 T3 T4作用于核受体 刺激DNA转录过程 促进mRNA形成 加速蛋白质与各种酶合成 正氮平衡 肌肉 肝肾蛋白质合成明显增加 细胞数增多 体积增大 尿氮减少 甲状腺激素分泌不足 粘液性水肿 组织间粘蛋白增多 结合大量离子与水分 蛋白质合成减少 肌肉收缩无力 甲状腺激素分泌过多 产热效应使蛋白质分解过多 骨骼肌蛋白分解 肌无力 骨蛋白质分解 血钙升高 骨质疏松 2020 2 26 20 2 糖代谢 促进小肠粘膜对糖的吸收 增强糖原分解 抑制糖原合成 增强肾上腺素 胰高血糖素 皮质醇 生长素的生糖作用 加强外周组织对糖的利用 甲亢时 血糖升高 医学全在线 2020 2 26 21 3 脂肪代谢 促进脂肪酸化 增强CA 胰高血糖素对脂肪的分解作用 促进胆固醇合成 加速肝胆固醇降解 甲亢血中胆固醇低于正常 2020 2 26 22 二 对生长发育的影响1促进组织分化 生长 发育成熟的作用2刺激骨化中心发育 软骨骨化 促进长骨和牙齿的生长 3呆小症 克汀病 cretinism 甲状腺功能低下 智力迟钝 身材矮小 与株儒症不同 3胚胎期缺碘 脑神经细胞变小 轴突 树突与髓鞘 胶质细胞等减少 蛋白质 磷质 酶 递质合成减少 4胚胎期缺碘对骨生长不影响 但脑已受影响 2020 2 26 23 三 对神经系统的影响1影响CNS发育 甲亢时 CNS兴奋 躁动 过敏 烦躁 睡眠不好 出汗 甲低时 CNS兴奋性降低 记忆力下降 淡漠无情 思睡 2兴奋交感神经系统3兴奋心脏 心率增快 心缩力增强 心输出量与心作功增加 T3增加心肌细胞膜上 受体数量 促进肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP生成 促进心肌细胞肌质网释放Ca2 增强收缩力 2020 2 26 24 需测甲状腺功能者 甲状腺机能亢进 甲亢 亚临床甲亢 正常甲状腺机能状态 亚临床甲减 甲状腺机能减退 甲减 TSH 未能测出 升高 T4 正常 T3 升高 正常临床症状 正常 升高 T4 正常有临床症状 减低 甲状腺机能体外诊断程序CaldwellG etal Lancet1995 11 17 医学全在线 2020 2 26 25 三 甲状腺功能的调节 一 下丘脑 腺垂体对甲状腺的调节 二 甲状腺激素的反馈调节 三 甲状腺的自身调节 四 自主神经对甲状腺活动的影响 2020 2 26 26 一 下丘脑 腺垂体对甲状腺的调节1促甲状腺激素 thyroidstimulatinghormone TSH 糖蛋白激素 MW 28000 两个亚单位组成 二者结合 最大活性 血清浓度2 11mU L T1 260min 脉冲式释放 2 4小时一次波动 有日周期 晨高午后低 生理作用 促进甲状腺激素合成与释放 长期效应 刺激甲状腺腺细胞增生 腺体增大 甲状腺腺泡上皮细胞膜有TSH受体 TSH与受体结合 G蛋白 1腺苷酸环化酶 cAMP增加 2磷脂酰肌醇系统 甲状腺激素合成增加 2020 2 26 27 2下丘脑TRH控制TSHNE促进生长抑素减少或停止TRH合成释放 2020 2 26 28 二 甲状腺激素的反馈调节1血中游离T4 T3浓度升降对腺垂体分泌TSH有反馈性调节作用2腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制蛋白 使TSH合成释放减少 腺垂体对TRH反应性降低 能被放线菌D等阻断3T3对腺垂体TSH抑制作用较强4雌激素增强腺垂体对TRH反应 生长素 GC 糖皮质激素 对TSH分泌抑制 2020 2 26 29 三 甲状腺的自身调节1甲状腺具有调节自身对碘的摄取 合成与释放甲状腺激素的能力 2Wolff Chaikoff效应 过量碘而产生抗甲状腺摄碘聚碘的效应 血碘浓度超过1mmol L 3对高碘含量的适应 持续加大碘量时抑制解除 四 自主神经对甲状腺活动的影响交感神经直接支配甲状腺腺泡 促进甲状腺激素合成 胆碱能神经抑制甲状腺激素的合成与释放 2020 2 26 30 GHRIH TRH 甲状腺 应激刺激 睡眠 寒冷 雌激素 生长素 糖皮质激素 I 自身调节 T3 T4 TSH NE 甲状腺激素分泌调节示意图 医学全在线 2020 2 26 31 第五节甲状旁腺和甲状腺C细胞1甲状旁腺激素 PTH 2甲状腺 降钙素 CT 31 25 二羟维生素D3三者共同调节钙磷代谢 控制血浆中钙磷水平 2020 2 26 32 一 甲状旁腺激素甲状旁腺主细胞分泌82氨基酸直链肽MW 9000 2020 2 26 33 一 甲状旁腺的生物学作用1升高血钙 降低血磷2对靶器官作用通过cAMP实现3对骨作用4对肾作用 2020 2 26 34 5甲状旁腺机能减退临床表现1 神经肌肉症状感觉异常 四肢刺痛 发麻 手足痉挛 当血钙降低到80MG L以下时出现手足搐搦发作 鹰爪状 2 精神症状焦虑 抑郁 定向失常 记忆减退 3 外胚层组织营养变性及异常钙化症 皮肤粗糙 色素沉着 毛发脱落 白内障 2020 2 26 35 二 甲状旁腺激素 PTH 的分泌调节1血钙浓度的影响血钙浓度下降 PTH分泌增加PTH动员骨钙入血 肾重吸收钙增强血钙升高2血钙升高 PTH降低3血磷升高 血钙降低 PTH分泌增强4血镁低 PTH分泌减少5生长抑素抑制PTH分泌 2020 2 26 36 二 1 25 OH 2 D31由皮肤中7 脱氢胆固醇经紫外线照射转化而成 VD3在肝肾OH化2生理作用 促进小肠粘膜上皮细胞对钙吸收 对骨钙动员和骨盐沉积和骨的形成 增强PTH对骨的作用 2020 2 26 37 二 降钙素 CT 32肽 MW 3400成人血清中10 20ng L T1 2小于1h 一 降钙素的生物学作用1降低血钙和血磷 靶器官在骨2对骨作用 抑制破骨细胞活动 减弱溶骨过程3对