【精品ppt】免疫球蛋白与抗体课件

1 免疫球蛋白与抗体 抗体 antibody Ab 是B细胞识别抗原后活化 增殖分化为浆细胞 由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原特异性结合的球蛋白 主要存在于血清等体液中 具有重要的免疫功能 2 免疫球蛋白 Immunoglobulin Ig 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 Ab和Ig的关系 抗体都是免疫球蛋白 并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性 Ig分为 分泌型Ig sIg 和膜型Ig mIg 3 第一节 Ig的结构 一 免疫球蛋白的基本结构 4 四肽链结构 5 6 7 根据氨基酸排列顺序的不同分为 可变区 VariableRegion 和恒定区 ConstantRegion 可变区 V区 氨基酸组成 排列顺序变化较大恒定区 C区 氨基酸数量 种类 排列顺序及含糖量都比较稳定 可变区与恒定区 8 根据免疫球蛋白重链恒定区氨基酸的种类 排列顺序的不同 可将重链分为五类 相对应的免疫球蛋白分别是IgG IgA IgD IgE IgM 轻链分为两型 即 型和 型 9 抗体分类 根据重链C区氨基酸组成及排列顺序不同抗体可分为五类 10 11 超变区 HVR 轻链 24 34 50 56 89 97重链 31 35 50 65 95 102框架区 FR 12 超变区 Ig的抗原结合部位 该部位也称为互补决定区 CDR Ig的独特型决定簇 13 抗体超变区又可以称为互补决定区 14 15 J链 连接链 和分泌片 J链是一条多肽链 富含半胱氨酸 由浆细胞合成 以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上 分泌片 由黏膜上皮细胞合成和分泌 以非共价形式结合到二聚体上 保护IgA 使之免受环境中酶的破坏 并介导IgA的转运 16 17 sIgA的合成和主要作用部位在黏膜 18 二 免疫球蛋白的功能区 Ig的H链 L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位 称为Ig的结构域或功能区 domain 19 20 21 22 铰链区 23 VH和VL 识别和结合抗原CH和CL 同种异型的遗传标志CH2 补体C1q结合位点 IgG可通过胎盘CH3 CH4 与多种细胞表面的Fc段受体结合 免疫调理 I型超敏反应 各功能区的作用 24 位于CH1与CH2之间 含有丰富的脯氨酸 因此易伸展弯曲 而且易被木瓜蛋白酶 胃蛋白酶等水解 铰链区 25 三 免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶 papain 水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段 26 27 胃蛋白酶 pepsin 裂解IgG 得到一个具有双价活性的F ab 2段和若干个小分子多肽碎片 pFc 28 IgG多为单体 是唯一能通过胎盘的抗体根据重链 链 的免疫原性 IgG分4个亚型 一 IgG 第二节 各类免疫球蛋白的特性及功能 29 1 血清含量最高 75 半衰期长 23d 2 主要抗感染抗体 具有抗菌 抗病毒 中和毒素等 3 唯一通过胎盘的Ig 4 与具有FC段受体的细胞 M NK B细胞 MO 结合发挥调理吞噬和ADCC效应 5 激活抗体 IgG1 IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体 6 结合葡萄球菌A蛋白 SPA 7 参与 型超敏反应 IgG的特点 30 31 CH2 结合补体 介导抗体通过胎盘 32 33 34 二 IgM 35 1 为五聚体 是分子量最大的Ig 称巨球蛋白 2 IgM是高效能的抗体激活补体 结合抗原 免疫调理作用比IgG强3 IgM是个体发育中最早产生的抗体 胚胎晚期已能合成 新生儿脐带血中若IgM水平升高 提示胎儿曾有宫内感染 IgM的特点 36 4 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体 半衰期短 故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断 5 天然血型抗体是IgM6 SmIgM是B细胞抗原受体 BCR 的主要成分7 也可参与II III型超敏反应 37 三 IgA分为血清型和分泌型两种 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生 为单体 而分泌型IgA sIgA 是由呼吸道 消化道 泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生 为双聚体 sIgA主要存在于唾液 泪液 以及呼吸道 消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中 38 39 sIgA的合成和主要作用部位在黏膜 40 IgA的特点 1 在粘膜表面的发挥重要的抗感染作用 SIgA 2 初乳中含有高浓度的sIgA 母乳喂养3 通过替代途径激活补体4 参与 型超敏反应 41 1 血清中含量最低2 可与肥大细胞 嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc 受体 Fc R 结合 引起 型超敏反应 四 IgE 42 1 IgD是B细胞的重要表面标志2 B细胞的分化过程中首先出现SmIgM SmIgD的出现标志着B细胞成熟 五 IgD 43 第三节 免疫球蛋白的生物学活性 一 特异性结合抗原二 激活补体三 结合FC段受体四 通过胎盘和粘膜 44 45 V区的功能 识别和结合特异性抗原C区的功能 激活补体 IgM IgG1 3 IgG4 IgA IgE 结合细胞表面的Fc受体发挥调理作用 ADCC作用 介导I型超敏反应 穿过胎盘和黏膜 选择性传递五 免疫调节作用 46 47 48 多克隆抗体 多个抗原决定基 机体 多种抗体的混合物单克隆抗体 monoclonalantibody mAb 由一个B细胞克隆产生的 针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体基因工程抗体1 嵌合抗体2 重构抗体3 单链抗体4 完全人源抗体 第六节 人工制备的抗体 49 50 单克隆和多克隆抗体的比较和用途 特异性 敏感性 均一性 McAb PcAb 低 差 无 高 强 有 1 用于免疫学检测 辅助临床诊断 2 McAb用于亲和层析 分离微量可溶性抗原 3 标记的McAb用于基础研究 了解细胞分化等 4 制备生物导弹用于肿瘤 移植等的临床治疗 51 应用 临床检测 抑制器官移植排斥 治疗自身免疫疾病 生物导弹等 52 基因工程抗体种类 5