【医学ppt课件】 大环内酯类 林可霉素类 多肽类抗生素

第40章大环内酯类 macrolides 林可霉素类 lincomycin 多肽类抗生素 polypeptideantibiotics Pharmacology Pharmacology 第一节大环内酯类抗生素 大环内酯类 由一个多元碳的大环内酯及一个或多个脱氧糖组成 大环内酯类抗生素按化学结构分为 1 14元大环内酯类 包括红霉素 竹桃霉素 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素等 2 15元大环内酯类 包括阿奇霉素 3 16元大环内酯类 包括麦迪霉素 乙酰螺旋霉素 吉他霉素 乙酰吉他霉素 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 罗他霉素等 常用药 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 肽链延长 移位酶 大环内酯类 Pharmacology 一 抗菌作用机制与细菌核糖体50S亚基结合 抑制蛋白质合成 二 耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种 1 产生灭活酶 酯酶 磷酸化酶 葡萄糖酶 乙酰转移酶等 2 靶位结构改变 结合部位甲基化 3 摄入减少和外排增多 三 药代动力学1 吸收红霉素不耐酸 易被破坏 口服吸收少 2 分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织 Pharmacology 3 代谢红霉素主要在肝脏代谢 并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化 4 排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分布在胆汁中 部分药物经肠肝循环被重吸收 Pharmacology 从链霉菌培养液中提得 红霉素 erythromycin 药动学特点 口服可吸收 但不耐酸 生物利用度低可制成肠溶片 可静滴 乳糖酸红霉素 抗菌作用 1 抗G 菌强 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 链球菌 抗G 菌 如脑膜炎球菌 淋球菌 流感杆菌 百日咳鲍特菌 布氏杆菌及军团菌高度敏感 Pharmacology 3 对肺炎支原体 衣原体 螺旋体 立克次体有效 机制 与细菌核蛋白体50S亚基结合 抑制蛋白质合成 应用 抗G 菌的疗效不如青霉素 主要用于 1 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者 2 首选治疗 白喉带菌者 支原体肺炎 沙眼衣原体所致婴儿肺炎 弯曲杆菌败血症 军团菌病 3 可替代青霉素治疗炭疽 气性坏疽 梅毒 放线菌病 Pharmacology 4 大叶性肺炎 溶血性链球菌引起的扁桃体炎 猩红热 丹毒 中耳炎 鼻窦炎 克拉霉素特点 口服吸收较红霉素好 血药浓度高 抗G 菌 军团菌 肺炎支原体最强 抗沙眼衣原体 流感杆菌 厌氧菌强于红霉素 主要用于呼吸 生殖泌尿道 软组织感染 Pharmacology 阿齐霉素 抗菌相似红霉素 抗G 菌 金葡菌 肺炎球菌 链球菌 相当 或略低于红霉素 对G 菌强于红霉素 2 抗肺炎支原体最强 同类药 3 主要治疗呼吸道和软组织感染 Pharmacology 第二节林可霉素类 林可霉素 洁霉素 链霉菌变种液中提得 克林霉素 氯林可霉素 氯洁霉素 是林可霉素的半合成品 抗菌强 毒性低 常用 1 抗G 菌强 肺炎球菌 链球菌 金葡菌 对G 菌效差 2 对多数厌氧菌有效 特点 二药抗菌谱 机制相同 Pharmacology 3 作用机制与大环内酯类相同 作用于核糖体50s亚基上 4 金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选 5 厌氧菌感染 脆弱类杆菌 产气荚膜梭菌 放线杆菌等引起的口腔 腹腔和妇科感染 6 治疗G 菌引起的呼吸道 骨及软组织 胆道感染及败血症 心内膜炎等 7 可引起胃肠道反应 一般反应轻微 表现为胃纳差 恶心 呕吐 胃部不适和腹泻 但也有出现严重的假膜性肠炎者 多见于林可霉素 肽链延长 移位酶 林可霉素类 Pharmacology 第三节多肽类抗生素 一 万古霉素类 万古霉素 链霉菌中产生的糖肽类抗生素去甲万古霉素 少一甲基 抗菌略强万古霉素 抗菌作用及机制 本类药对G 菌产生强大杀菌作用 尤其是MRSA和MRSE 与细胞壁前体肽聚糖结合 阻断细胞壁合成 造成细胞壁缺陷而杀灭细菌 转肽酶 万古霉素 b 内酰胺类 G M Pharmacology 耐药性 可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶 使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性 体内过程 口服难吸收 绝大部分经粪便排泄 肌内注射可致局部剧痛和组织坏死 只能静脉给药 分布到各组织和体液 可透过胎盘 但难透过血脑屏障和血眼屏障 炎症时透入增多 可达有效水平 Pharmacology 临床应用 1 仅用于严重革兰阳性菌感染 特别是MRSA MRSE和肠球菌属所致感染 如败血症 心内膜炎 骨髓炎 呼吸道感染等 2 可用于对 内酰胺类过敏的患者 3 口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消化道感染 不良反应 1 耳毒性2 肾毒性3 过敏反应4 其他 Pharmacology 二 多粘菌素类 多粘菌素B 粘菌素 多粘菌素E 抗敌素 从多粘菌培养液中提取的多肽抗生素 二药抗菌作用相似 毒性大 局部给药 抗菌作用 抗G 杆菌强大 尤其绿脓杆菌 但对变形杆菌无效 对阴性球菌 G 菌 真菌无效 机制 多粘菌素类具有游离氨基 带正电 与细菌细胞膜磷脂磷酸根 带负电 结合 破坏细胞膜 杀菌 Pharmacology 应用 曾用于严重的绿脓杆菌 G 杆菌耐其他药物的严重感染 多以被其他药物取代 主要用于局部感染 毒性大 肾毒性 神经毒性 神经肌肉阻滞等 三 杆菌肽类 杆菌肽 从枯草杆菌中提取的多肽抗生素 抗菌谱 相似青霉素 抗G 菌 耐药金葡菌 链球菌等 强大 P