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课程论文论文题目多基因遗传病学生姓名 黄紫燕所在专业 防雷技术所在班级101班E-上课时间2011年9月6日主讲教师刘华忠日 期2011/11/10 多基因遗传病的简介：多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病精神分裂症，是多基因遗传病，其遗传度为80%，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。多基因遗传病一般有家族性倾向，如精神分裂症患者的近亲中发病率比普通人群高出几倍，与患者血缘关系越近，患病率越高。多基因遗传病的易患性是属于数量性状，它们之间的变异是连续的。孟德尔式遗传即单基因遗传性状是属于质量性状，它们之间的变异是不连续的。有多基因遗传病首先应该有多基因的说法，然而什么是多基因呢？多基因中应该有其的假说吧！那什么是多基因假说呢？多基因的假说:数量性状的遗传基础也是基因，但不是一对基因，而是两对以上的基因;这些基因彼此之间没有显隐性之分，是共显性的；多个基因中的单个基因对表型的作用是微小的，称为微效基因，但多个微效基因的作用累加起来，可形成明显的表型效应，这一现象称为基因的加性效应，故微效基因也称加性基因；这些微效基因遵循孟德尔遗传定律；表型效应除受多对微效基因的作用影响外，环境因素也起作用。多基因的概念：单个作用极其微弱的多数同义互补的基因组成的基因群，这些基因与数量性状表现有关，这种基因群称为多基因系（polygenic system），基因群中的各个基因称为多基因（或小基因）。自WLJohannsen提出纯系学说以来，遗传上所研究的变异净是些不连续的。由于HNilssonEhle和EMEast等人引入同义基因的概念，对在F2中所表现的连续变异的解释已成为可能。多基因学说是由KMather提出的，他把同义基因的概念加以扩充，系统地发展了数量性状的统计分析法。真正的纯系其多基因系也应该是纯合的，所以没有性状的遗传方差，它们所表现出来的连续变异是由于环境的影响所致。在不同的纯系交配所产生的F1中，每一个体虽然都是杂合体，但由于它们的基因型都是一样的，所以仍然没有遗传方差。在F2中，个体的性状按多基因的数目多少而呈阶梯状的分布，加上环境的影响，去掉阶梯的棱角图形就接近于正态分布。实际上多基因之间有相加和相乘二种关系，此外等位基因之间还有显隐性关系，非等位基因之间有上位关系（非相加的相互作用），再加上细胞质的问题，所以为了进行分析，必须把这些因素都加以适当的整理。根据理论上推算的基因型来推断各分离世代的群体，与实际看到的分离世代中数量性状的平均值进行比较来估计基因效应和有效基因的数目等。关于多基因的这种统计学处理是重要的分析方法。多基因中所产生的突变，由于其作用很小，所以这些变异是作为潜伏的变异而遗传下去，它们使得个体的适应范围扩大，并通过自然选择在进化中起着很大的作用。多基因遗传的特征：1.两个纯合的个体婚配，其子女的表型一般是双亲的中间类型，但有时也可能倾向父亲或母亲。如上述肤色的遗传中，黑种人和白种人婚配后的混血儿的肤色介于双亲之间。2.纯合亲本的子一代个体间婚配，产生的子二代个体的表型平均值大体上与子一代相近，但变异的幅度远远超过其亲代。如基因型A1a1A2a2的混血儿间婚配所生子女的肤色可分离成5个等级，而且呈连续分布。如将人群中的黑色素含量进行精确的测定，其黑色素的平均值和其亲本的平均值大致相同。3.多基因性状对环境的影响比较敏感，因此他们表现型之间的差异，含有环境影响的变异。但差异的主要因素来自基因型不同，如果涉及表型变异的环境因子数目越大，则变异越接近于正态分布。4.超亲遗传。当双亲不是极端类型时，其子女可分离出高于高亲值或低于低亲值的类型，这种超于双亲表型值的现象称超亲遗传。多基因遗传病得特点：这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/21/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。因此，不符合常染色体显、隐性遗传。遗传度在60%以上的多基因病中，病人的第一级亲属（指有1/2的基因相同的亲属，如双亲与子女以及兄弟姐妹之间，即为一级亲属）的发病率接近于群体发病率的平方根。例如唇裂，人群发病率为1.7/1000，其遗传度76%，患者一级亲属发病率4%，近于0.0017的平方根。 随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险率明显下降。又如唇裂在一级亲属中发病率为4%，二级亲属（叔、伯、舅、姨）中约0.7%，三级亲属（堂兄弟姐妹、姑、姨表兄弟姐妹等）仅为0.3%。 亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。 近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50100%。 有些多基因病有性别的差异和种族的差异。如先天性幽门狭窄，男子为女子的5倍；先天性髋脱臼，日本人发病率是美国人的10倍。如唇裂的黑人中发病率为0.04，白人为1，而黄种人为1.7，且男性发病率高于女性。又如无脑儿在英国发病率为2%，在北欧为0.05%，且女性高于男性。 再发危险率（recurrent risk）与患儿数目有关。患儿愈多，发病率愈高。如一对夫妇已生育一例唇裂患时，再生唇裂的机会是4%（一级亲属发病率）；如已生二例唇裂患儿，则再生唇裂机会增至10%；三例唇裂患儿则再生唇裂的发病率可增至16%。 常见的多基因遗传病的种类：如先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、先天性心脏病、消化性溃疡、冠心病、重度肌无力、先天性巨结肠、气道食道瘘、先天性腭裂、先天性髋脱位、先天性食道闭锁、马蹄内翻足、原发性癫痫、躁狂抑郁精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睾丸下降不全、脑积水、原发性高血压、冠心病等。 常见的遗传性疾病一般有三种类型：单基因遗传病、多基因遗传病和染色体病。单基因遗传病是由一对遗传基因突变引起疾病，具有这种基因的人一般都发病。也就是说在单基因遗传病中，遗传因素起了决定作用，而环境因素基本不起作用。单基因遗传的方式又分常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性染色体隐性遗传等。在基因遗传因素引起的精神病中，以常染色体隐性遗传病最多见，如苯丙酮尿症、肝豆状核变性等。这一类遗传病，患者的父母双方都不是患者，但都携带致病基因，同胞中有四分之一患者，近亲结婚者发病率更高。其次为常染色体显性遗传病，如亨廷顿舞蹈病等，也有人认为躁狂抑郁症也是常染色体显性遗传。这类遗传性精神病患者的父母必有一方是患者，同胞中有一半是患者，子女中也有一半是患者，代代相传。 多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病精神分裂症，是多基因遗传病，其遗传度为80，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。多基因遗传病一般有家族性倾向，如精神分裂症患者的近亲中发病率比普通人群高出数倍，与患者血缘关系越近，患病率越高。 染色体病是因染色体数目或结构的异常所致的遗传病，这类遗传病一般出生后即可发现一些躯体器官的结构异常，也常常伴有精神和智能的障碍，如先天愚型、女性或男性性腺发育不全症等。环境对多基因遗传的影响： 多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病精神分裂症，是多基因遗传病，其遗传度为80，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。这里的环境可能就是外界的较大的精神刺激。如何避免多基因遗传病：1.去做遗传咨询 遗传咨询有婚前咨询、产前咨询及一般遗传咨询，由从事遗传学的医生对育龄男女及患有遗传病的患者或亲属提出的问题进行解答，包括详细询问病史、做好完整的家系调查，特别是对发病者的直系亲属(至少两代)要查清楚，然后进行必要的实验室检测，确认是否有遗传病，并做出正确诊断。同时，医生帮助推算复发风险率，并对生育提出指导性对策或切实建议。比如，据不同情况进行产前诊断或终止妊娠，防止遗传病儿出生，或出生后及早进行特殊治疗。需要去做咨询的对象： 近亲婚配者； 家族有人有遗传病或本人有遗传病，或先天性智力低下者； 反复自然流产及闭经不孕的育龄女性； 生育过先天缺陷儿或遗传病儿，以及有生过染色体畸变患儿的病史； 性器官发育异常，必须确定性别，以决定能否结婚生育； 怀孕早期(10周内)有高热、服药、接受过X线、患风疹及恐对胎儿不利者； 发生不明原因死胎、死产的育龄女性； 高龄孕妇(大于35岁)； 羊水多、胎儿发育迟缓者。 2.去做致病基因携带者检测在人群中有这样一些人，他们体内带有致病的遗传物质。但从表面上看与正常人一样，这种人被称为致病基因携带者。他们可把致病的遗传物质传递给下一代，造成致病遗传物质扩散，并在一定的环境因素下导致后代发病，如血友病、苯丙酮尿症等。庆幸的是，这些携带者如能被及早筛检出来，就可阻止携带者把致病基因扩散。因此，在某种意义上来说及时检出携带者比发现遗传病更有意义，有利于预防遗传病。目前，检查携带者的方法有临床检测、细胞学检测、酶和蛋白质检测及基因检测： 临床检测可以提供线索； 细胞检测包括染色体检查等； 酶和蛋白质检测可直接测定酶和蛋白质的量和活性，携带者通常低于正常； 基因检测可直接测出致病基因，结果准确可靠，目前是检测携带者的一大突破。 3.去做婚前检查和产前诊断 婚前检查和产前诊断是预防遗传病的重要方法。因为，婚前检查不仅可筛选出不宜结婚或需治疗痊愈后才能结婚的人群，还可初步筛选出可能患有遗传病的人或致病基因携带者。同样，产