自身免疫性疾病与免疫缺陷病课件

第十四章自身免疫性疾病与免疫缺陷病 掌握 免疫缺陷病的概念 分类 一般特征 自身免疫性疾病的概念 分类 基本特征 熟悉 免疫缺陷病的防治原则 自身免疫性疾病的防治原则 机体对自身成分发生免疫应答的现象因过度而持久的自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍 出现临床症状 第一节自身免疫性疾病 自身免疫 自身免疫病 自身免疫病的特点 检测到自身抗体 自身反应性T自身抗体或应答T细胞 作用于自身组织细胞 造成损伤或功能障碍可复制出相似的动物模型遗传倾向 多见女性重叠现象反复发作 慢性迁延 第一节自身免疫性疾病 一 自身免疫病发生的相关因素 一 遗传因素自身免疫病MHC相对危险强直性脊柱炎B2763 1系统性红斑狼疮DR35 8类风湿关节炎DR44 2桥本甲状腺炎DR53 2毒性甲状腺肿DR33 0多发性硬化症DR23 8 二 自身抗原因素隐蔽抗原释放某些在胚胎期就与免疫系统处于隔绝状态的自身成分 一旦释出 可诱发自身免疫 如 精子 晶状体蛋白 甲状腺蛋白 葡萄膜色素蛋白等 自身抗原发生改变由于理化 生物 如药物 电离辐射 病毒感染 等因素使自身成分发生改变 一 自身免疫病发生的相关因素 二 自身抗原因素共同抗原的作用某些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原 可引起宿主发生自身免疫性疾病 如 乙型链球菌与心肌瓣膜 肾小球基底膜大肠杆菌O14与结肠粘膜 一 自身免疫病发生的相关因素 三 免疫调节因素淋巴细胞改变识别抗原的能力多克隆激活剂的激活Th细胞旁路免疫调节机制紊乱 一 自身免疫病发生的相关因素 原发型AID 原因不明 与遗传相关器官特异性自身免疫病 特定器官如胰岛素依赖性糖尿病 桥本氏甲状腺炎全身性自身免疫病 多种器官组织继发型AID 与用药 外伤 感染有关 预后良好 二 自身免疫病的分类 抗细胞表面抗原的抗体 红斑狼疮 发病缓慢 累及多器官 多系统的小血管及结缔组织疾病疾病呈渐进性 缓解与复发交替 体内存在多种自身抗体发病年龄多在青壮年 平均发病年龄27 29岁女性明显多于男性 约9 1 类风湿性关节炎 以手脚小关节发病 向心对称性发展 血清和关节滑膜液中出现抗变性IgG抗体 即类风湿因子 RF 起病缓慢 早期有低热 倦怠 全身肌肉酸痛 纳呆 消瘦 贫血等 几周或几个月后 关节疼痛 肿胀和晨僵 随后 受累关节肿大日渐显著 皮肤红 热 疼痛加重少数病人出现关节外或内脏损害 如类风湿结节 心 肺 肾 周围神经及眼等病变 强直性脊柱炎 累及脊柱的慢性炎症性疾病 起病隐匿 缓慢好发年龄 15 30岁 40岁后发病少 好发性别为男性 男 女 5 1 足跟痛 足掌痛 肋间肌痛等依次有眼葡萄膜炎 结膜炎 肺上纤维化 升主动脉根和主动脉瓣病变 桥本氏病 多见于30 50岁的妇女 男女比例约为1 6 10本病起病缓慢 发病时多有甲状腺肿大 质地硬韧 边界清楚 部分患者可有压迫症状常见临床症状有怕冷 浮肿 乏力 皮肤干燥 腹胀 便秘 嗜睡 月经不调 性欲减退等产生针对甲状腺的体液免疫和细胞免疫反应 致甲状腺滤泡上皮破坏 目前治疗多用甲状腺片剂替代治疗 三 自身免疫病治疗原则 消除自身抗原形成的外因免疫抑制剂 环胞酶素A CsA 和FK506抗炎疗法 皮质激素 水杨酸制剂 前列腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎症反应 减轻AID症状生物调节治疗中医药治疗 第二节免疫缺陷病 Immunodeficiencydisease IDD 概念 免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育 分化 增殖和代谢异常 导致免疫功能障碍所引起的疾病 原发性免疫缺陷病 PIDD 先天发育不全 永久性免疫功能障碍获得性免疫缺陷病 SIDD 发生在其他疾病基础上或理化因素 营养障碍所引起的免疫系统暂时或持久损害 导致免疫功能低下 分类 IDD临床表现共同特点 易感性增加 严重 持续 反复感染易发生恶性肿瘤易并发自身免疫病 PIDD 遗传倾向性 一 原发性免疫缺陷病 以B淋巴细胞缺陷为主的体液免疫缺陷 50 以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷 10 联合免疫缺陷 20 吞噬细胞数量和功能缺陷 18 补体缺陷 2 与自身免疫相关的免疫缺陷病X性联无丙种球蛋白血症选择性IgA缺乏症普通变异型免疫缺陷病胸腺发育不全高IgM血症慢性肉芽肿病补体缺陷湿疹 血小板减少伴免疫缺陷 易伴发的自身免疫性疾病关节炎SLE RA血细胞减少症ITP中性粒细胞减少克隆氏病SLE溶血性贫血 一 原发性免疫缺陷病 原发性B细胞缺陷 性联无丙种球蛋白血症 XLA 1952年发现 又称Bruton病 男婴多见1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶 Btk 基因突变有关突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍 使B细胞分化受阻 导致成熟B淋巴细胞大量减少 选择性IgA缺陷血清IgA低于0 05g L IgM IgG正常或升高轻症无症状 婴儿期发生反复感染 呼吸道 肠道和泌尿道 可伴发自身免疫性疾病 哮喘和肠道吸收不良 原发性B细胞缺陷 原发性T细胞缺陷 先天性胸腺发育不全妊娠早期第 咽囊发育障碍T数 即 1000个 mm3 B数 Ab水平可能 易发生胞内寄生菌 病毒 真菌感染接种减毒活疫苗可致全身反应甚至死亡目前已知80 90 的Digeorge综合征存在着染色体22q11的微基因缺失 可包括一组疾病 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 严重联合免疫缺陷 SCID XSCID约占总病例的50 60 最常见的遗传学改变为细胞因子IL 2 IL 4 IL 7 IL 9和IL 15所共有的受体 链 c 发生突变腺苷脱氨酶 ADA 或嘌呤核苷磷酸化酶 PNP 基因缺陷 T B发育受阻 停滞于pro T pro B 吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病 CDG 还原型辅酶 NADPH 氧化酶系统的基因缺陷 组织中的异物 硅 矿物质 真菌 分枝杆菌 寄生虫等 长期得不到彻底清除 引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集 结节中心的外周有T细胞围绕 并伴有一定程度的纤维化 补体成分缺陷C3 致死性感染CR缺陷CR3 CR4 白细胞粘附缺陷补体调节因子缺陷C1INH 遗传性血管神经性水肿 C2a过多 血管通透性 DAF CD59 阵发性夜间血红蛋白尿 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 二 继发性免疫缺陷病 AIDD 原因 感染中度营养不良或蛋白质丢失过多恶性肿瘤或造血系统疾病免疫抑制剂手术 放射线 自身免疫性疾病 内分泌代谢性疾病及衰老 获得性免疫缺陷综合征 AIDS 1981年 美国首次报道AIDS1983年首次分离出病毒我国1985年报道首例AIDS病原体为HIV I和HIV II12月1日为世界防治AIDS日 中国艾滋病防治联合评估报告 2007年 我国艾滋病流行现状截至2007年10月底 全国累计报告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人22万3501例 其中艾滋病病人62838例 死亡报告22205例 截至2007年底 我国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万 全人群感染率为0 05 其中艾滋病病人8 5万人2007年 新发艾滋病病毒感染者5万 因艾滋病死亡2万人 在5万新发感染者中 异性性传播占44 7 男男性传播占12 2 注射吸毒传播占42 母婴传播占1 1 未感染的CD4细胞gp120阴性 细胞融合 合胞体形成 合胞体不具有免疫应答功能 被感染的CD4细胞gp120阳性 Tc介导的细胞毒作用 游离的gp120结合CD4抗原使没有感染的CD4 T细胞与感染细胞相似补