《急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识》沈法荣 ppt课件

急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识 强化他汀治疗推荐解读 10 0 6 0 4 0 2 0 0 0 0 5 10 15 20 25 30天 进入CCU后的天数 累积死亡率 8 0 男性 n 1198 女性 n 546 PerersEetal IntJCardiol 2005 103 120 127 死亡率 女性8 男性6 8 ACS患者是发生心血管事件的极高危人群ACS后近期死亡风险高 通过谨慎的临床判断使用 指南推荐的 这些原则 是为了降低ACS患者的心脏损伤和死亡风险 ACS治疗的终极目标 降低死亡 预防CV事件 NSTE ACS是一种不稳定的冠脉状态 容易再发缺血事件和其他导致近远期死亡的并发症 ACS管理策略 包括抗缺血 抗凝和血管重建等 均指向 directedto 预防和降低这些并发症和改善预后 2011ESCNSTEMI管理指南 EuropeanHeartJournal 2011 32 2999 3054CirculationpublishedonlineAug6 2007 DOI 10 1161 CIRCULATIONAHA 107 181940 2007AHA ACCNSTE ACS管理指南 他汀降低心脑血管事件和死亡 疗效超越所有其他药物 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面 他汀类药减少主要血管事件 如死亡 心肌梗死和中风的疗效已超越所有其他类的药物 美国介入心血管病专家EricTopol TopolE NEnglJMed 2004 350 15 1 3 我国ACS发病率逐年上升 呼唤规范的他汀管理 1984 1993十年间北京地区急性冠脉事件发病率 1 100 000 急性冠脉事件发病率 1 100 000 年平均增长率2 3 ZhaoD WuZS WangW etal Sino MONICA thetrendofincidencerateofacutecoronaryeventsfrom1985to1997inBeijingarea ChinJCardiol2000 27 14 7 ACS患者强化他汀治疗专家共识 适用人群 所有ACS患者 包括 急诊PCI择期PCI药物治疗者 共识 对强化他汀治疗的定义 强化他汀治疗的定义 大剂量和 或大幅度降低LDL C值的他汀治疗急性期强化治疗是他汀剂量的强化建议使用他汀产品说明书推荐的最大耐受剂量目的是保护心肌 降低围术期心梗和主要不良心脏事件发生率长期强化治疗是为达到治疗目标的强化建议LDL C水平达到50 目的是降低近远期心血管事件和死亡 最终改善ACS患者的预后 新英格兰医学杂志 最新发表2013AHA ACC胆固醇治疗指南临床实用解读 更清晰定义 高强度他汀 NEJM 2013 11 27 共识 对ACS患者强化他汀治疗具体方案的推荐 ACS患者入院后 应尽早 24小时内 启动强化他汀治疗 入院后应常规在24小时内进行基线血脂水平检测 但强化他汀治疗并不依赖于基线血脂水平 对于基线LDL C水平低于1 8mmol L 70mg dl 的患者 同样能够从强化他汀治疗中获益 通常使用大剂量他汀 如阿托伐他汀80mgqd等 长期强化他汀治疗目标是LDL C50 强化剂量的他汀治疗应维持3 6个月 其间复查血脂水平 并可适当调整他汀剂量 确保LDL C水平低于70mg dl或降幅 50 共识 推荐的ACS患者全程强化他汀治疗流程 急诊室 入院后 PCI术前 立即启动大剂量他汀治疗 如阿托伐他汀80mg d 住院期间 无论基线胆固醇水平 维持大剂量他汀治疗 如阿托伐他汀40 80mg d 所有ACS患者 包括急诊PCI 择期PCI和药物治疗者 入院后24h内检测血脂水平 出院后 3 6个月内 相对大剂量他汀治疗 如阿托伐他汀40 80mg d长期 门诊随访 注意LDL C达标 50 共识 为何推荐急性期 尽早 强化大剂量 他汀治疗 综观ACS PCI相关指南 早期 大剂量 他汀管理策略受到推荐 2011美国PCI指南1 2012ESCSTEMI指南3 2013ACCF AHASTEMI指南4 PCI术前使用高剂量他汀以降低围术期心梗是合理的 I A B 所有无禁忌症的STEMI患者 无论基线胆固醇水平 应于入院后早期开始或继续大剂量他汀治疗 I A 所有无禁忌症的STEMI患者入院后应开始或继续高强度他汀治疗 I B LevineGN etal Circulation 2011 124 e574 e651EuropeanHeartJournal 2011 32 2999 30543 StegG etal EuropeanHeartJournal 2012 33 2569 26194 O GaraPT etal Circulation 2013 127 e362 e425 A 之前他汀未治疗 B 之前他汀治疗 2011ESCNSTE ACS指南2 所有无禁忌症的NSTE ACS患者 无论基线胆固醇水平应于入院后早期 1 4天 开始他汀治疗 I B ACS患者 早期大剂量 他汀治疗的意义 一 保护心肌 预防围术期心梗 PattiG etal JAmCollCardiol 2007 49 1272 1278 SciascioGD etal JAmCollCardiol 2009 54 558 565BriguoriC etal JAmCollCardiol 2009 54 2157 2163DavidE etal J Am Coll Cardiol 2010 56 1099 1109 PattiG etal Circulation 2011 123 1622 1632 ACS患者早期强化他汀治疗的意义 二 预防对比剂肾病 GiuseppePatti etal AmJCardiol 2011 108 1 1 7QuintavalleC etal Circulation 2012 126 3008 3016ACC2013年会公布ZhangBC etal CanadianJournalofCardiology27 2011 851 858TakagiH etal InternationalJournalofCardiology153 2011 323 337 ACS患者早期强化他汀治疗的意义 三 早期强化 更早带来心血管事件风险降低的获益 AmJCardiol2005 96 suppl 45F 53F MIRACL AMI后24 96h内启动阿托伐他汀80mg 治疗16周即获得相似的卒中风险降低 卒中绝对风险降低0 8 CARE 入选AMI后3 20个月的患者 LIPID 入选ACS后3 36个月的患者 普伐他汀治疗5年卒中绝对风险降低1 致死或非致死卒中 随访时间 月 MIRACL 0 8 的绝对风险P 0 045 CARE和LIPID 1 0 的绝对风险P 0 02 普伐他汀 安慰剂 安慰剂 阿托伐 同为AMI患者 不同时间启动他汀获益不同 研究显示 即使LDL C 1 8mmol L的AMI PCI术后患者早期他汀治疗依然显著获益 从韩国急性心梗登记 KAMIR 数据库入选LDL C 1 8mmol L的AMI患者共1 054名 依据出院时他汀使用情况 分为他汀治疗组 n 607 和他汀未治疗组 n 447 评估他汀使用情况对1年后主要不良心脏事件 MACE 的影响 MACE包括全因死亡 MI 再次PCI或CABG KiHongLee etal JAmCollCardiol2011 58 1664 71 ACS全程强化他汀治疗的安全性如何 强化他汀治疗与低强度他汀治疗相比 总体安全性良好 CMAJ2008 178 5 576 84 共识 强调 强化他汀治疗总体安全性良好 但针对不同个体应区别考虑 已有循证证据显示ACS患者强化他汀治疗总体安全性良好 获益远大于风险 但对不同个体强化他汀治疗应考虑肝脏 肾脏 肌肉等诸多方面的副作用 共识 对肝脏安全性的推荐 不建议常规定期检测肝酶转氨酶3 ULN 应停用他汀 待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀治疗非酒精性脂肪肝 慢性肝病 代偿性肝硬化均不是他汀治疗的禁忌症 但已有严重急性肝损伤或活动性肝炎患者应该慎重评价获益与风险的关系 他汀相关肝酶异常的转归良好 AmJCardiol2006 97 suppl 77C 81C AmJCardiol2006 97 suppl 77C 81C 单纯肝酶升高 不代表肝脏损伤 非酒精性脂肪肝 慢性肝病不是他汀治疗的禁忌症 AccordingtotheExpertLiverPanel patientswithchronicliverdisease nonalcoholicfattyliverdisease ornonalcoholicsteatohepatitismaysafelyreceivestatintherapy 依据肝脏专家组建议 存在慢性肝病 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎者 可以安全使用他汀治疗 美国脂质学会 NLA 他汀安全性评估工作组 Recommendations30 GiventhelackofevidencetoshowthatpatientswithNAFLDandNASHareatincreasedriskforseriousdrug inducedliverinjuryfromstatins statinscanbeusedtotreatdyslipidemiainpatientswithNAFLDandNASH Strength 1 Quality B 由于缺乏NAFLD和NASH患者使用他汀治疗引起严重药物性肝损伤风险增加的证据 他汀类药物可用于NAFLD和NASH患者治疗脂质异常 推荐强度 1 证据质量 B 2012美国胃肠协会NAFLD诊断和管理指南 AmJCardiol2006 97 suppl 89C 94CAmJGastroenterol2012 107 811 826 共识 对他汀肌肉安全性的推荐 不同他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差别 但总体发生率低 无症状的轻度肌酸激酶 CK 升高常见 因此 服用他汀后不建议常规监测CK水平 除非患者出现肌肉症状 如肌痛 肌无力等 一旦患者出现肌肉症状并伴CK 5 ULN 应停止他汀类药物治疗 回顾性分析显示高剂量舒降之 辛伐他汀 增加肌损害风险 临床应慎用 他汀治疗发生严重肌肉不良事件的病例罕见 JamesM etal AmJCardiol 2006 97 Suppl 89C 94C 研究显示 阿托伐他汀80mg肌肉安全性与10mg相当 入选49项阿托伐他汀研究 共14 236名患者的安全性数据 比较阿托伐他汀10mg和80mg在治疗相关不良反应 肌肉 肝脏 肾脏方面的安全性 AmJCardiol2006 97 61 67 肌痛发生率 n 7258 n 4798 共识 对肾脏安全性的推荐 他汀在肾脏安全性方面存在异质性肾功能良好的患者使用他汀是安全的估算肾小球滤过率 eGFR 30ml min 1 73m2的患者使用阿托伐他汀 氟伐他汀外的其他他汀时均需调整剂量 禁用瑞舒伐他汀 其他安全性 1 新发糖尿病 共识 推荐 他汀治疗轻微增加新发糖尿病风险但他汀治疗的心血管获益远大于新发糖尿病风险 因此 无需改变现有的治疗推荐对于空腹血糖受损或合并代谢综合征的患者 建议在使用他汀类药物时可考虑血糖水平的监测 2 新发肿瘤 共识 推荐 他汀与新发肿瘤的关系尚未确定 总体他汀类药物治疗并未增加肿瘤发生风险 3 亚洲人群安全性 共识 推荐 有关研究比较有限 但最新的回顾性分析显示 在亚洲人群 阿托伐他汀10 80mgqd均具有良好的安全性 这与欧美患者相当 阿托伐他汀10 80mg的安全性在亚裔人群得到证实 回顾性分析 入选63项立普妥随机对照研究 共77 949例患者数据 其中3191例为亚裔患者 评估阿托伐他汀在亚裔人群与全部研究人群相比的安全性 ChanJetal PosterGW23 e2689 presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology GW ICC Beijing China 说明书提示 阿托伐他汀偶可引起肌病 详细不良反应及处理请参考说明书 ACS患者强化他汀治疗总体安全性良好 获益远大于风险 肝脏 不建议常规定期检