2014年esc血脂领域热点ppt课件

2014年ESC血脂领域热点 他汀受益人群东西方数据速递 仅供医疗专业人士进行医学科学交流之用 声明 Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻灯片旨在与大家进行学术交流 并不作为临床处方的推荐CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia detailspleasefindinRosuvastatinPI 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症 详细内容请参见瑞舒伐他汀说明书 Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg瑞舒伐他汀目前在中国的推荐起始剂量为5或10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册RosuvastatinhasnotregisteredregressatherosclerosisinChina瑞舒伐他汀在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Rosuvastatinhasnotregisteredtheindicationofreducepatient sCVriskinChina瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症 瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料 适应症 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗 如 运动治疗 减轻体重 仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症 IIa型 包括杂合子家族性高胆固醇血症 混合型血脂异常症 IIb型 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症 作为饮食控制和其他降脂措施 如LDL去除疗法 的辅助治疗 或在这些方法不适用时使用 用法用量 口服 本品常用起始剂量为5mg 一日一次 对于那些需要更强效降低LDL C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量 如有必要 可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平 本品最大剂量为20mg 不受时间和进食限制 剂量应个体化 其它用法用量请详见说明书 不良反应 本品所见的不良反应通常是轻度和短暂的 常见的为 便秘 无力 恶心 腹痛和肌痛等 其它不良反应请详见说明书 禁忌 对本品任何成分过敏者活动性肝病患者 包括原因不明的血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限 ULN 的患者严重的肾功能损害的患者 肌酐清除率5 ULN 应在5 7天内再进行检测确认 若重复检测确认患者CK基础值 5 ULN 则不可以开始治疗 其它注意事项请详见说明书 目录ESC血脂领域热点速递 调脂新药篇 PCSK 9Darapladib 他汀篇 他汀与ASCVD四类获益人群VOYAGER荟萃分析他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者 VOYAGER荟萃分析 四类他汀获益人群中 瑞舒伐他汀降低LDL C幅度优于阿托伐他汀 限于LDL C70 189mg dL和年龄40 75岁的患者 基于成对比较 所有患者及ASCVD亚组RSV20mgvs ATV40mgp 0 001 所有患者及ASCVD LDL C 190mg dL和糖尿病亚组RSV40mgvs ATV40mg和RSV40mgvs ATV80mgp 0 001 LDL 190mg dL 糖尿病和10年风险 7 5 亚组RSV20mgvs ATV40mgp 0 05 10年风险 7 5 亚组RSV40mgvs ATV40mgp 0 05 10年风险 7 5 亚组RSV40mgvs ATV80mgp 0 051 瑞舒伐他汀40mg在中国未批准 http www escardio org congresses esc 2014 Pages welcome aspx VOYAGER荟萃分析 四类他汀获益人群中 瑞舒伐他汀降低LDL C幅度 50 的患者比例高于阿托伐他汀 限于LDL C70 189mg dL和年龄40 75岁的患者 基于成对比较 所有患者及ASCVD亚组RSV20mgvs ATV40mgp 0 001 所有患者及ASCVD LDL C 190mg dL和糖尿病亚组RSV40mgvs ATV40mg和RSV40mgvs ATV80mgp 0 001 LDL 190mg dL 糖尿病和10年风险 7 5 亚组RSV20mgvs ATV40mgp 0 05 10年风险 7 5 亚组RSV40mgvs ATV40mgp 0 05 10年风险 7 5 亚组RSV40mgvs ATV80mgp 0 051 瑞舒伐他汀40mg在中国未批准 http www escardio org congresses esc 2014 Pages welcome aspx N 749 N 1824 N 192 N 1150 N 231 N 450 N 156 N 103 N 1043 N 2423 强化瑞舒伐他汀治疗13个月显著LDL C同时升高HDL C R berL etal EurHeartJ2014Sep2 血管内超声 IVUS 结果 R berL etal EurHeartJ2014Sep2 主要终点 高强度瑞舒伐他汀治疗13个月可逆转非梗死相关冠脉动脉粥样硬化斑块 高频血管内超声 RF IVUS 分析 NC 坏死核组织 DC 钙化组织 FI 纤维组织 FF 纤维脂质组织R berL etal EurHeartJ2014Sep2 次要终点 高强度瑞舒伐他汀治疗13个月可显著增加斑块内钙化体积百分比 但围改变坏死核含量或斑块纤维脂质组织百分比 ALPACS研究 http www clinicaltrial gov ct2 show NCT00728988 term NCT00728988 rank 1JangY etal JCardiol 2013Nov8 pii S0914 5087 13 00291 8 在中国和韩国进行的ALPACS研究 与欧美人群AMYDA ACS研究设计完全相同主要目的 比较PCI术前阿托伐他汀强化治疗对非ST段抬高ACS亚洲人群患者的影响 亚洲数据 研究设计 主要终点 PCI术后30天内MACE 死亡 心梗 靶血管重建 发生率次要终点 PCI术后8h 24h的MACE发生率 PCI术后8h 24h及30天时心肌损伤标记物升高的患者比例 PCI术后8h 24h及30天时的CRP变化 安全性及耐受性 JangY etal JCardiol 2013Nov8 pii S0914 5087 13 00291 8 亚洲数据 ALPACS研究主要终点 PCI术后30天内MACE发生率 主要终点 与对照组相比 阿托伐他汀组患者PCI术后30天内的MACE 死亡 心梗 靶血管重建 发生率无显著统计学差异 ALPACS表明 在亚裔人群中阿托伐他汀强化治疗较对照组未能带来30天内心血管获益 不同于欧美AMYDA ACS结果 JangY etal JCardiol 2013Nov8 pii S0914 5087 13 00291 8 亚洲数据 目录ESC血脂领域热点速递 调脂新药篇 PCSK 9 他汀篇 他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者LISTEN研究他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者他汀与老年患者 LISTEN研究 研究背景多项临床研究已证实他汀预防高脂血症合并糖尿病患者心血管事件的临床获益目前数据显示他汀与新发糖尿病风险相关 且随剂量增加而增加然而 较少有前瞻性 随机对照研究评估他汀对糖尿病患者血糖水平的影响目的 评估他汀对日本2型糖尿病患者脂质和血糖控制的影响多中心 开放标签 随机 平行对照研究 阿托伐他汀10mg d n 500 目标人群 2型糖尿病HbA1c 7 4 高胆固醇血症 无ASCVD患者LDL C 120mg dL ASCVD患者LDL C 100mg dL 年龄 20岁 R 主要终点 非HDL C水平百分比变化 HbA1c水平变化次要终点 其他脂质及糖代谢参数变化 糖尿病治疗状态中任何强化治疗研究中心数量 日本132家研究中心 HOTLine HisaoOgawaetal 2014ESCcongressAug 31presented 亚洲数据 25 30 35 40 3 6 12 30 35 40 45 3 6 12 LDL C 非HDL C 时间 月 时间 月 总体 P 0 0922 百分比变化 百分比变化 总体 P 0 0399 109 6 111 0 113 6 111 3 110 2 106 8 单位 mg dL 85 9 87 7 90 6 82 0 85 8 88 1 HisaoOgawaetal 2014ESCcongressAug 31presented 亚洲数据 单位 mg dL 对非HDL的变化无统计学差异 但瑞舒伐他汀组LDL C降幅高于阿托伐他汀组 瑞舒伐他汀对HbA1C及血糖的影响与对照组相比无统计学差异 0 3 0 2 0 1 0 0 0 1 3 6 12 15 0 10 0 5 0 0 0 5 0 3 6 12 总体 P 0 0683 血糖 时间 月 变化 mg dL HbA1c 总体 P 0 0846 时间 月 变化 6 44 6 52 6 50 121 4 6 40 6 44 6 50 126 0 122 8 118 8 122 9 120 1 亚洲数据 糖尿病强化治疗累积发生率 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 HR 1 46 95 CI1 00 2 14 P 0 05 时间 月 糖尿病强化治疗 处危险的患者数阿托伐他汀瑞舒伐他汀 504514 471480 451466 182190 阿托伐他汀组 强化降糖的发生率明显升高 具有统计学差异 HisaoOgawaetal 2014ESCcongressAug 31presented 亚洲数据 LISTEN研究结论 瑞舒伐他汀和阿托法他汀均能显著降低非HDL C水平 但瑞舒伐他汀较阿托法他汀能显著降低LDL C水平 瑞舒伐他汀组接受强化糖尿病治疗的频率显著低于阿托伐他汀组 HisaoOgawaetal 2014ESCcongressAug 31presented 亚洲数据 目录ESC血脂领域热点速递 调脂新药篇 PCSK 9 他汀篇 他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者TRACK D研究2014ESC血运重建指南他汀与心脏外科手术患者他汀与老年患者 TRACK D研究 瑞舒伐他汀预防糖尿病患者造影剂急性肾损伤 2008 12 2011 10 中国53个中心 2998名患者 主要终点 CIAKI发生率 定义为在暴露于CM后72小时 血清肌酸酐 0 5mg dL 44 2 mol L 或高于基线值 25 次要终点 透析或血液过滤NYHA心脏功能至少恶化1级全因死亡 2型糖尿病合并2 3期CKD患者 行冠脉或外周动脉诊断性血管造影或经皮介入治疗 N 2998 对所有患者使用CM碘克沙醇 威视派克 320mg碘 mL 医生可酌情给予补水治疗 R 对照组 n 1500 在CM给药前至少2天以及后3天 无他汀类治疗 瑞舒伐他汀组 n 1498 在CM给药前2天以及后3天 每晚10mg CIN高危患者 CM 对比剂 CIAKI 造影剂急性肾损伤HanYL JAmCollCardiol 2014Jan7 63 1 62 70 TRACK D研究结果 主要终点 CIAKI发生率 HanYL JAmCollCardiol 2014Jan7 63 1 62 70 2014ESC EACTS心肌血运重建指南 WindeckerS etal EurHeartJ2014Aug29 预防造影剂肾病推荐 目录ESC血脂领域热点速递 调脂新药篇 PCSK 9 他汀篇 他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者STICS研究他汀与老年患者 STICS研究心脏外科手术围术期他汀预房颤和心肌损伤 BarbaraCASADEI Oxford GB 2014ESCcongressSep 2presented HOTLine 亚洲数据 背景冠状动脉旁路移植术仍然是许多缺血性心脏病患者的标准治疗 2014ESC指南 术后并发症 卒中 肾衰 急性心梗 房颤 较为常见 35 40 且增加死亡率 致残和医疗花费术后房颤使卒中和死亡率增加2倍 且增加医疗花费 STICS研究背景 他汀类药物用于预防术后房颤 2010年发表了一些小型研究和回顾性队列分析表明他汀预防房颤的发生指南推荐他汀用于预防术后房颤 但证据级别为B类 所以需要进行大规模RCT研究据 CammAJ KirchhofP etal Europace 12 1360 1420 2010 161PattiG etal Circulation 114 1455 1461 2006 162LiakopoulosOJ etal JThoracCardiovascSurg2009 138 678 686e1 STICS研究设计 目的 在行择期心脏手术的患者中检测瑞舒伐他汀是否可以预防术后房颤及减少术后不可逆心肌损伤双盲 随机 安慰剂对照研究 术前8天及术后5天 主要终点 术后房颤 5天ECG监测 术后心肌损伤 6h 24h 48h 120h测定肌钙蛋白 次要终点 院内临床转归住院及ICU时间院内主要心脑血管事件LV射血分数生物标记物LDL C 肾功能 炎症 NT proBNP http www clinicaltrial gov ct2 show NCT01573143 term STICS rank 1 HOTLine 亚洲数据 强化瑞舒伐他汀治疗术后新发心房颤动的发生率无显著影响 BarbaraCASADEI Oxford GB 2014ESCcongressSep 2presented 亚洲数据 肌钙蛋白I ICU住院时间 至出院的时间 0 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 6 24 48 120 术后时间 小时 几何平均肌钙蛋白 ng mL 95 CI 安慰剂 瑞舒伐他汀 几何 平均AUC百分比差异 6 120个小时 2 95 CI 8 14 P 0 72 0 20 40 60 80 100 96 120 144 168 72 48 24 自手术后天数 瑞舒伐他汀 安慰剂 Log rank 0 18 仍住院的患者比例 肌钙蛋白I 至出院的时间 BarbaraCASADEI Oxford GB 2014ESCcongressSep 2presented 亚洲数据 瑞舒伐他汀快速降低LDL C 药物治疗依从性为98 总结 首个在中国心脏外科手术患者中应用20mg瑞舒伐他汀的RCT研究 患者依从性和安全性良好围手术期强化瑞舒伐他汀治疗对术后新发房颤 肌钙蛋白I释放 ICU 住院时间的影响与对照组相比无明显统计学差异本研究结果截至至术后5天 仍需进行长期随访观察 BarbaraCASADEI Oxford GB 2014ESCcongressSep 2presented 亚洲数据 目录ESC血脂领域热点速递 调脂新药篇 PCSK 9 他汀篇 他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者他汀与老年患者CREDO Kyoto CREDO KyotoPCI CABG注册队列2 N 15 231 研究人群 n 14 834 PCI12 716例 CABG2118例 住院期间死亡397例 80岁 n 2017 80岁 n 12 817 他汀组 n 765 无他汀组 n 1252 他汀组 n 6523 无他汀组 n 6294 中位随访5 1年 4 3 5 9 超高龄 14 38 62 86 51 49 非超高龄 CREDO Kyoto注册队列研究2 他汀类药物对老年患者冠脉血运重建预后的影响 目的 他汀类药物治疗80岁以上老年患者对冠状动脉血运重建后的心血管预后的影响日本大规模注册研究数据库 MasahiroNATSUAKIetal 2014ESCcongressAug 31abstract 亚洲数据 他汀显著降低年龄 80岁患者MACE 全因死亡 心血管死亡风险 心血管死亡 心梗 卒中 100 80 60 40 20 0 0 365 730 1095 1460 1825 Log rankP 0 0001 16 1 11 5 血运重建后天数 累积发生率 全因死亡 100 80 60 40 20 0 0 365 730 1095 1460 1825 Log rankP 0 0001 心血管死亡 100 80 60 40 20 0 0 365 730 1095 1460 1825 Log rankP 0 0001 心肌梗死 100 80 60 40 20 0 0 365 730 1095 1460 1825 Log rankP 0 25 血运重建后天数 累积发生率 累积发生率 血运重建后天数 血运重建后天数 累积发生率 MasahiroNATSUAKIetal 2014ESCcongressAug 31abstract 亚洲数据 他汀类药物降低超高龄患者 80岁 患者MACE 全因死亡 心血管死亡 MasahiroNATSUAKIetal 2014ESCcongressAug 31abstract 亚洲数据 他汀可显著降低年龄 80岁患者卒中风险 但任何冠脉血运重建两组无显著性差异 MasahiroNATSUAKIetal 2014ESCcongressAug 31abstract 亚洲数据 结论 他汀类药物治疗显著降低 80岁患者的MACE 全因死亡 心血管死亡 卒中和冠状动脉血运重建的风险他汀类药物治疗也显著降低 80岁患者冠状动脉血运重建后的MACE 全因死亡 心血管死亡风险在 80岁患者及 80岁患者中他汀应用的剂量没有差异 MasahiroNATSUAKIetal 2014ESCcongressAug 31abstract 亚洲数据 目录ESC血脂领域热点速递 调脂新药篇 PCSK 9 他汀篇 他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者他汀与老年患者 ODYSSEYCOMBOII研究设计 目的 alirocumab治疗他汀最大耐受剂量后高胆固醇血症仍控制不佳的心