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强直性脊柱炎 不仅仅在脊柱 全面关注和治疗AS的其他表现 哈尔滨医科大学附属第一医院赵彦萍 肠道炎性肠病肠源性反应性关节炎 脊柱关节病 系统性的炎性疾病 Rheumatology Oxford 2009Sep 48 9 1029 35 Epub2009Jun26 强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病 Lupuscandoeverything AS RaychaudhuriSP DeodharA JAutoimmun2014 48e49 128e133 TNF 拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新 ASAS2010 vanderHeijde etal AnnRheumDis2011 70 905 908 SteinfedetalEULAR06AbstractSAT0306 AS的关节外表现 ASPECTstudyAnkylosingSpondylitisPatientsEpidemiologicalCross sectionalTrial AS 关节外表现 EAM 发生率不容忽视 ElewautD48 1029 1035 AS 关节外表现 EAM 发生率不容忽视 ElewautD48 1029 1035 Terminalileitis Anterioruveitis 髋受累AS患者病程特点 一项纳入ASPECT 847 REGISPONSER 1405 和RESPONDIA 466 3个AS患者登记研究分析显示 24 36 的患者显示髋关节受累髋关节受累的AS患者易患葡萄膜炎 附着点炎症 症状开始年龄早 BASDAI BASFI BASRI评分升高更快 Rheumatology Oxford 2010Jan 49 1 73 81 骶髂关节炎 脊柱融合和髋关节受累的相关性 一项纳入531名台湾AS患者跟踪随访研究显示 影像学的骶髂关节炎 脊柱融合和髋关节受累具有一定的相关性 脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤 SeminArthritisRheum40 552 558 AS 前葡萄膜炎 传统治疗方法仅仅控制症状不能从根本抑制炎症 极易复发 皮质类固醇局部应用 主要治疗药物 控制炎症效果较好 如醋酸泼尼松龙 但对后房炎症的控制作用较差东莨菪碱滴眼 预防粘连 缓解睫状肌痉挛引起的疼痛眼周皮质类固醇注射 治疗顽固性炎症NSAIDs类药物及细胞毒性药物 如SSZ和MTX 但治疗效果非常有限 如果治疗不充分 该疾病可能会发展成为前房积脓 虹膜粘连 白内障 青光眼或失明 Hajj AliRA LowderC MandellBF CleveClinJMed2005 72 329 39 30 50 AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎 前葡萄膜炎患者 如果体内HLA B27 其合并骶髂关节炎和 或周围关节炎的比率高达90 AS相关的关节外表现 前葡萄膜炎 ElewautD48 1029 1035 英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率 Braun研究设计 针对IBD新发或复发的发生率 分析了来自7个对TNFa抑制剂的对照研究和2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据 英夫利西单抗降低炎性肠病发作率 AdaptedfromBraunJetal ArthritisRheum2007 57 639 647 有IBD病史的AS病人 英夫利西单抗治疗后相对IBD发作率显著降低 所有患者中的6 7 数据来自7个安慰剂对照研究和2个开放性研究 与安慰剂相比 复发的风险程度相似 1 26患者 9 8患者年 pY IFXvs ETAp 0 001IFXvs ADAp 0 02ETAvs ADAp 1 0 依那西普组IBD发作机会为英夫利西单抗组的18倍 英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效 RutgeertsP GastrointestEndosc2006 63 433 英夫利西单抗大大提高黏膜愈合率 1 HananeretalLancet2003 359 1541 1549 2 SandsetalN Engl JMed 2004 350 876 853 VandenBoschetal Lancet2000 356 1821 1822 4 Generinietal AnnRheum Dis 2004 63 1644 9 5 Rutgeertsetal NEnglJMed 2005 353 2462 76 6 LupascuetalDigLivDis2004 36 423 425 7 SandbornetalGastroenterology2001 121 1088 94 8 Braunetal PresentedatEular2006Abstract op0108 9 VanderHeijideetal ArthritisRheum2006 54 2136 46 英夫利西单抗治疗AS的消化道共病疗效最好 银屑病关节炎临床表现 银屑病终点 第14周 关节炎终点 第14周 英夫利西单抗改善皮损疗效显著 ACR20 PASI22 76 3 减少72 25 3 8 减少83 26 BSA2318 54 5 0周 12周 24周 IFX5mg kg 英夫利西单抗治疗前后皮损消退比较 英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂 MorelandLW JRheumatol 1999 26 Suppl1 7 15 TNF在炎症反应中的作用 被激活的巨噬细胞释放可溶性TNF参与组织炎症反应 MorelandLW JRheumatol 1999 26 Suppl1 7 15 单克隆抗体作用机制 裂解 英夫利西单抗 阿达木单抗 膜结合型TNF 可溶性TNF 激活的巨噬细胞 靶细胞 信号 单克隆抗体与膜结合型TNF a结合可导致细胞裂解 依那西普作用机制 MorelandLW JRheumatol 1999 26 Suppl1 7 15 依那西普 可溶性TNF 激活的巨噬细胞 膜结合型TNF 信号 依那西普主要与高活性的游离TNF a结合 RemicadeCumulativePatientExposureinClinicalTrials 1AdaptedfromDataonfile JanssenBiologics IFXPSUR28 August2013p30 2 2Remicade infliximab SummaryofClinicalSafety August2005 p50 9 EstimatedCumulativePatientExposurebyIndicationinClinicalTrials1 Firsttrialin19922 DivisionofRemicadePatientsTreatedintheClinicalTrials1 ExcludesDEVELOPprogram includesJanssen MSDandMitsubishiTanabePharmastudies Post marketingSurveillance RemicadePatientExposureSinceLaunchbyIndication Worldwide 24August1998to23August2013 AdaptedfromDataonfile JanssenBiologics IFXPSUR28 August2013 p40 CumulativePatientExposureSinceLaunch 1 960 617 总结 AS是一组系统性疾病 除关节损伤外 还包括其他系统的受累和各种关节外表现 故医生在用药选择时应
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