华法林抗凝作用影响因素课件

华法林抗凝作用影响因素 学习提要 华法林简介华法林不良反应 出血影响华法林药效的因素华法林用药教育 前体 华法林 warfarin 作用机制 氢醌型维生素K 环氧型维生素K 羧化 香豆素类 4 抗凝特点 体内抗凝 体外无效 起效慢 对已形成的凝血因子无抑制作用 需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用 一般需8 12h后发挥作用 1 3d达高峰 故用药早期与肝素并用 作用持续时间长 停药后抗凝作用仍持续4 5d 与Vk依赖性凝血因子II VII IX和X的再合成相关 5 药代动力学 口服后吸收迅速 口服90min后浓度达到高峰 血浆蛋白结合率为90 99 消旋体的华法林半衰期36 42h 可通过胎盘 胎儿血药浓度接近母体值 但人乳汁中未发现有华法林存在 6 华法林的临床应用 静脉血栓栓塞的预防人工心脏瓣膜术后深部静脉血栓和肺栓塞的治疗电复律心肌梗死后左室血栓的预防瓣膜性心脏病心房颤动体循环栓塞 华法林的临床应用与监测 中国实用内科杂志 2007 27 9 9 竞争与血浆蛋白结合 磺胺类药 乙酰水杨酸 吲哚美辛抑制肠道菌产生维生素K 广谱抗菌素肝药酶抑制剂 水杨酸盐 丙咪嗪 甲硝唑 诺氟沙星 西咪替丁 大环内酯类 胺碘酮 磺胺类 他莫昔芬 托瑞米芬 咪唑及三唑抗真菌类抑制血小板功能 阿司匹林 非甾体类抗炎药和高剂量青霉素作用相加 肝素 噻氯匹定 链激酶 尿激酶 阿替普酶 增强华法林抗凝作用的药物 影响华法林疗效诸因素的综合分析 中国现代药物应用 2010 4 6 10 降低华法林抗凝作用的药物 减少口服药的吸收 硫糖铝 考来替泊 考来酰胺树脂产生拮抗作用 维生素K增加凝血因子合成 免疫抑制剂如硫唑嘌呤肝药酶诱导剂 巴比妥类 灰黄霉素 利福平 卡马西平等增加血液凝血因子含量 雌激素和口服避孕药 11 影响华法林药效的中草药 增强华法林抗凝作用 如丹参 当归 红花 银杏制剂 黄柏 桃仁 益母草 小白菊 甘草 黄连 郁金 肉桂等 减弱华法林抗凝作用 西洋参 人参 枸杞 贯叶连翘 圣约翰草 等 影响华法林药效的药物和食物 实用心脑肺血管杂志 2006 14 3 12 影响药效的因素 饮食 食物中维生素K缺乏 可使本类药物作用加强 含VK量高的食物会拮抗华法林的抗凝作用 降低华法林的抗凝作用 富含维生素k的食物 动物肝脏 绿叶蔬菜 绿苋菜 香菜 芹菜 韭菜 菠菜 油菜 茴香 绿菜花 豆油 棉籽油 橄榄油 绿茶 绿藻 还有一些食物如大蒜 生姜 旱芹 番木瓜 葡萄柚汁等可增强华法林的抗凝作用 13 影响药效的因素 饮食 大量饮酒 吸烟可加速华法林的代谢 降低华法林的抗凝作用 少量饮酒可延长出血时间 增强抗凝作用 影响药效的因素 疾病状态 心衰 肝功能异常 凝血因子合成 华法林作用加强 发热 甲亢等高代谢状态时维生素K的分解代谢增加 抗凝作用增强 腹泻 呕吐使维生素K吸收减少 抗凝作用增强 影响药效的因素 种族 遗传 具有遗传性华法林抵抗的患者需要平均用量的5 20倍 VKORC1和CYP2C9两个基因变异VKORC1和CYP2C9两个基因表型影响华法林剂量的变异性几乎是年龄 体重 性别及其他临床因素结合起来的3倍多 16 结论 华法林抗凝作用影响因素较多 易受药物 食物 疾病状态等多种因素影响 个体差异大 剂量不易掌握 出血为主要不良反应 需监测INR 药师用药教育和指导 药师应积极参与 进行合理用药及日常饮食的指导 不能随意增减药物用量 每天定时服用 不要漏服 任何药物或草药被加到或退出华法林治疗期间 INR应该被更频繁地检测 患者自我监测 有无牙龈出血 皮肤瘀斑 便血 尿血 头痛等症状 避免磕碰 外伤 保持稳定的膳食结构 平衡