重塑早相 信心掌控图文课件

2 重塑早相信心掌控 胰岛素促泌剂的理想选择 NVM 2014 45 内容提要 早相缺失对2型糖尿病发病及餐后血糖升高的作用在东亚人群中 早相缺失是2型糖尿病发病的决定因素早相缺失导致餐后高血糖诺和龙 重塑早相 全面降糖 降餐后血糖尤佳荟萃分析 诺和龙 降糖疗效优于磺脲类 安全性更佳诺和龙 单药及联合治疗均具有理想的降糖疗效 研究证实 早相缺失是2型糖尿病发病的决定因素 KodamaK etal DiabetesCare 2013 36 6 1789 96 糖调节受损 中国研究 早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素 HongJ etal Endocrine 2007 31 2 93 99 早相分泌在2型糖尿病发病过程中的关键性再次在中国研究得到证实 LinJD PeiD DiabetesResClinPract 2013Jun 100 3 391 7 胰岛素敏感性 10 4 min pmol l 空腹血糖 mmol l 86420 24681012141618 r 0 181 p 0 098 r 0 421 p 0 000 96例40 70岁患者 BMI20 0 30 0Kg m2按空腹血糖分组 正常血糖 FPG 5 6mmol l糖尿病前期 FPG5 6 7 0mmol l2型糖尿病 FPG 7 0mmol l以改良小剂量分级葡萄糖输注试验和频繁取样静脉葡萄糖耐量试验测患者的胰岛素分泌和胰岛素敏感性 肝窦内早 I 相直接抑制肝糖输出 CatherineAD etal AmJPhysiolEndocrinolMetab 2005 289 E46 52 血浆胰岛素 正常对照 pmol l Fmol l 2型糖尿病 血浆胰高糖素 T2DM患者存在早相缺失与胰高糖素异常升高 MitrakouAetal Diabetes 1990 39 11 1381 1390 CherringtonAD ADABantinglecture Diabetes1999 48 1198 1214 胰高糖素vs肝糖输出 肝血窦胰高糖素 ng L 肝糖净输出Umol kg min 1 胰高糖素水平升高可导致肝糖输出增加 在一定范围内 胰高糖素的轻微增加可导致肝糖输出明显增加 胰岛素分泌可抑制负荷后胰高糖素分泌 UngerRH OrciLPNAS2010 107 16009 16012 早相缺失导致胰高糖素升糖作用显著加强 血糖浓度 正常早相时 胰高糖素仅轻微升高血糖 低胰高糖素 高胰高糖素 早相缺失时 胰高糖素显著升高血糖 ShahP etal AmJPhysiol 1999 277 283 290 早相缺失是导致餐后高血糖的主要原因 肝糖输出相对增加 MitrakouAetal Diabetes1990 39 1381PankajShahP etal AmJPhysiolEndocrinolMetab 1999 277 283 290 小结 国内外研究证实 早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素早相缺失通过多个环节导致餐后血糖升高肝糖输出相对增加外周葡萄糖摄取减少胰高糖素升糖作用不受抑制胰高糖素分泌不受抑制 内容提要 早相缺失对2型糖尿病发病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素早相缺失导致餐后高血糖诺和龙 重塑早相 全面降糖 降餐后血糖尤佳荟萃分析 诺和龙 降糖疗效优于磺脲类 安全性更佳诺和龙 单药及联合治疗均具有理想的降糖疗效 800 6am 时间 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am 700 600 500 400 300 200 100 胰岛素分泌速率 2型糖尿病患者存在早相缺失 pmol min 16例2型糖尿病患者和14例年龄 性别和肥胖情况匹配的健康对照 2型糖尿病患者平均病程6 3 1 4年 HbA1c10 3 0 8 高糖钳夹测胰岛素分泌 健康对照 2型糖尿病患者 PolonskyKSetal NEnglJMed1988 318 19 1225 30 诺和龙 重塑早相胰岛素分泌 过依 宁光等 中华内分泌代谢杂志 2005 21 3 206 210 1 JohansenOE etal AmJCardiovascDrug 2007 7 5 319 335 2 SheehanMT etal ClinicalMedicine1 3 189 200 诺和龙 全面控糖 餐后尤佳 HbA1c PPG FPG 1 5 2 0 2 3 7 7 2mmol L1 1 8 3 9mmol L1 SU NVM SU 中国人群研究的荟萃分析显示 与磺脲类相比 诺和龙 疗效及安全性更佳 患者数 NVM 23102147 NVM占优SU占优 1 0 500 51 HbA1c 加权均数差值 95 可信区间 0 23 0 41 0 06 P 0 008 患者数 SU 936894 NVM占优SU占优 00 511 52 低血糖 优势比 95 可信区间 0 27 0 19 0 38 P 0 05 患者数 NVM 504456 NVM占优SU占优 1 0 500 51 BMI 加权均数差值 95 可信区间 0 71 1 2 0 23 P 0 05 NVM诺和龙 SU磺脲类BMI体重指数 纪立农等 中国糖尿病杂志 2013年第21卷第10期907 912 诺和龙 降HbA1C优于磺脲类 诺和龙 低血糖发生率低于磺脲类 诺和龙 体重降低优于磺脲类 本荟萃分析中涉及到的磺脲类 包括了格列齐特 格列美脲 格列吡嗪 格列本脲和格列喹酮这几种临床常用药物 对4项为期一年的双盲 比较研究进行荟萃分析 0 0 5 1 1 5 2 2 5 3 3 5 4 诺和龙 vs 磺脲类 p 0 03 诺和龙 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 磺脲类汇总 重度低血糖发生率 诺和龙 重度低血糖发生率比磺脲类减少60 NattrassandLauritzen InternationalJournalofObesity 2000 24 Suppl3 S21 31 荟萃分析显示 诺和龙 具有理想的降糖疗效 SheehanMT etal ClinicalMedicine1 3 189 200 诺和龙 控制血糖显著优于那格列奈 0 20 40 60 HbA1c 血糖降幅 mg dl HbA1C降幅 基线 7 72 0 1 0 1 5 7 59 0 81 p 0 001 基线 150 3 147 9 18 3 p 0 001 1 17 26 0 0 5 空腹血糖 诺和龙 那格列奈 RyuzoKawamori etal JDiabetesInvest 2012 3 3 302 8 诺和龙 组达标率优于那格列奈组 75 59 1 80 60 40 20 HbA1c 6 9 的达标率 诺和龙 那格列奈 RyuzoKawamori etal JDiabetesInvest 2012 3 3 302 8 0 两组低血糖发生率相当 均无重度低血糖发生 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 重度 轻度 低血糖事件发生率 RyuzoKawamori etal JDiabetesInvest 2012 3 3 302 8 诺和龙 那格列奈 0 二甲双胍 诺和龙 二甲双胍 格列美脲 DimicD etal BratislLekListy2009 110 6 335 339 诺和龙 联合二甲双胍 餐后血糖控制和HbA1c降低幅度显著优于格列美脲 联合及单药组均有理想的降糖疗效 0 空腹血糖 餐后血糖 HbA1c 诺和龙 二甲双胍 诺和龙 血糖降幅 mmol l HbA1c降幅 基线 10 91 0 10 73 4 05 P 0 0017 基线 11 17 10 74 19 21 18 71 3 78 P 0 0002 6 60 P 0 0233 4 51 4 80 7 70 NingGetal ExpertOpin Pharmacother 2011 12 18 2791 9 NingGetal ExpertOpin Pharmacother 2011 12 18 2791 9 郭晓蕙等 中华糖尿病杂志 2012 4 8 474 478 单药及联合组均有理想的降糖达标率 HbA1c 7 0 诺和龙 二甲双胍 诺和龙 78 9 69 6 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 达标率 35 3 目前的降糖达标率 单药 联合治疗降低HbA1c超过4 同时两组均无重度低血糖事件发生 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 总计 重度 轻度 症状性 日间 夜间 低血糖事件发生率 次 患者年 诺和龙 二甲双胍 诺和龙 NingGetal ExpertOpin Pharmacother 2011 12 18 2791 9 0 调节范围广 推荐从小剂量0 5mg 餐前开始 最大到4mg 餐前可根据血糖情况调整剂量 三餐前剂量可不均一 1 SchmitzO etal Diabetescar 2002 25 2 342 6 2 VanGaalLF etal DiabetResClinPract 2001 53 3 141 8 3 RosenstockJ etal DiabetesCare 2004 27 6 1265 70 4 JovanovicL etal JClinPharm 2000 40 1 49 57 2型糖尿病患者 诺和龙 应用剂量推荐 诺和龙 重塑早